柴胡龍牡湯聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

陳志堅

(廣東省中醫(yī)院腫瘤科，廣東　廣州　510000)

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柴胡龍牡湯聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

陳志堅

(廣東省中醫(yī)院腫瘤科，廣東廣州510000)

目的觀察柴胡龍牡湯聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法將56例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組，對照組28例單純應(yīng)用TP方案治療，治療組28例在對照組TP方案開始前7 d，予柴胡龍牡湯口服治療。比較2組治療后生活質(zhì)量、體質(zhì)量及外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化。結(jié)果治療組治療后生活質(zhì)量穩(wěn)定率82.1%，對照組57.1%，2組生活質(zhì)量穩(wěn)定率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組生活質(zhì)量優(yōu)于對照組。治療組治療后體質(zhì)量穩(wěn)定率75.0%，對照組46.4%，2組體質(zhì)量穩(wěn)定率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后體質(zhì)量較對照組穩(wěn)定。治療組治療后CD4+、CD4+/CD8+較對照組上升(P<0.05)，CD8+降低(P<0.05)，治療組免疫調(diào)控優(yōu)于對照組。結(jié)論柴胡龍牡湯聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，可有效提高患者機(jī)體免疫力，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

癌，非小細(xì)胞肺；肺腫瘤；中西醫(yī)結(jié)合療法；抗腫瘤聯(lián)合化療方案

原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌，按病理形態(tài)可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總發(fā)病率的80%，是臨床常見的惡性腫瘤[1]。由于早期癥狀不明顯，且易誤診為感冒、肺炎及支氣管炎，約70%患者確診時已達(dá)到局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯過手術(shù)治療時機(jī)，臨床治療以化療為主[2]。近年來研究表明，中醫(yī)藥參與的綜合治療在晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療中發(fā)揮重要作用。2012-02—2013-02，筆者應(yīng)用柴胡龍牡湯聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌28例，并與單純應(yīng)用TP方案治療28例對照觀察，結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料全部56例均為我院腫瘤科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組28例，男14例，女14例；年齡43～76歲，平均(61.3±10.8)歲；病理類型：腺癌14例，鱗癌14例；分期：Ⅲb期13例，Ⅳ期15例。對照組28例，男14例，女14例；年齡40～75歲，平均(60.7±11.4)歲；病理類型：腺癌15例，鱗癌13例；分期：Ⅲb期11例，Ⅳ期17例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，并符合2009年國際抗癌聯(lián)盟制訂的肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②卡氏(KPS)評分>60分；③預(yù)期生存期>3個月；④治療依從性高；⑤所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)①合并腦部轉(zhuǎn)移患者；②患有嚴(yán)重全身感染性疾病者；③特征人群(妊娠、哺乳期婦女，精神病患者等)；④嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能損害者。

1.3治療方法

1.3.1對照組予紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療(TP)方案。紫杉醇注射液(Hospira Australia Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20090175)135～175 mg/m2，靜脈滴注3 h；注射用順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358)60 mg/m2，每日1次靜脈滴注。于化療前 3 d 開始予利可君片(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022068)40 mg，每日3次口服，直至化療結(jié)束。化療21 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3.2治療組于對照組TP方案開始前7 d，予柴胡龍牡湯口服。藥物組成：柴胡15 g，生龍骨(先煎)30 g，生牡蠣(先煎)30 g，半夏15 g，生姜15 g，大棗15 g，生大黃5 g，茯苓10 g，白芍藥10 g，黃芩10 g。肌肉抽動、手顫加石決明、天麻；胸悶、胸痛加枳殼、丹參。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服，共服28 d。

1.4觀察指標(biāo)比較2組治療后生活質(zhì)量、體質(zhì)量及外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化。①生活質(zhì)量評定參照KPS評分標(biāo)準(zhǔn)[4]，記錄并比較治療前后KPS評分，生活質(zhì)量提高：治療后KPS評分較治療前增加≥10分；穩(wěn)定：治療后KPS評分較治療前增加或減少<10分；降低：治療后KPS評分較治療前減少≥10分。以提高+穩(wěn)定統(tǒng)計生活質(zhì)量穩(wěn)定率。②記錄并比較治療前后體質(zhì)量，體質(zhì)量增加：治療后體質(zhì)量較治療前增加≥1 kg；穩(wěn)定：治療后體質(zhì)量較治療前增加或減少<1 kg[5]；減少：治療后體質(zhì)量較治療前減少≥1 kg。以增加+穩(wěn)定統(tǒng)計體質(zhì)量穩(wěn)定率。③所有患者于治療后空腹抽取肘靜脈血2 mL，乙二胺四乙酸三鉀鹽(EDTA-3K)抗凝，4 ℃保存?zhèn)溆谩Ｈ晒鈽?biāo)記的單克隆抗體FITC-CD4/PE-CD8單抗各20 μL，分別加抗凝全血100 μL，混勻后避光置室溫孵育15 min，上流式細(xì)胞儀，分別檢測T淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

2　結(jié)　果

2.12組治療后生活質(zhì)量比較見表1。

表1　2組治療后生活質(zhì)量比較　例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組生活質(zhì)量穩(wěn)定率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組生活質(zhì)量優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療后體質(zhì)量比較見表2。

表2　2組治療后體質(zhì)量比較　例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組體質(zhì)量穩(wěn)定率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后體質(zhì)量較對照組穩(wěn)定。

2.32組治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較見表3。

表3　2組治療后外周血T淋巴細(xì)胞

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，治療組治療后CD4+、CD4+/CD8+較對照組上升(P<0.05)，CD8+降低(P<0.05)，治療組免疫調(diào)控優(yōu)于對照組。

3　討　論

目前，肺癌發(fā)病率位居全世界惡性腫瘤之首，每年全球新增肺癌患者近135萬，約占因腫瘤死亡總?cè)藬?shù)的17.6%[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，超過50%的肺癌患者年齡>65歲，在臨床中非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者確診時往往已屬晚期，5年內(nèi)死亡率較高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。由于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌早期癥狀不明顯，且易誤診為感冒、肺炎及支氣管炎，大多數(shù)患者確診時已達(dá)到局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯過手術(shù)治療時機(jī)，臨床治療以放化療為主，但放療所致毒副作用限制了其臨床應(yīng)用[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正虛、邪實是導(dǎo)致肺癌的主要病因，肺與口鼻相通，位居華蓋，司呼吸，主氣，主宣發(fā)、肅降。肺為嬌臟，軀體感受外邪，則肺之氣陰虧虛，穢濁之毒入侵，肺氣失宣，水液受阻聚于肺，則為痰，血行瘀滯，痰瘀交阻，久則發(fā)為肺積。氣血不足，氣不能行，血不能榮，氣血瘀滯，因此氣虛血瘀是晚期非小細(xì)胞肺癌的基本病機(jī)[7]。所謂“氣通血活，何患疾病不除”，理氣通脈、活血化瘀的原則應(yīng)貫穿于非小細(xì)胞肺癌治療的始終。柴胡龍牡湯由小柴胡湯演化而來，有調(diào)暢氣機(jī)、和解少陽、安神定氣之功。方中柴胡疏肝解郁；黃芩清肝膽郁熱；茯苓健脾補中；白芍藥柔肝緩急；生牡蠣、生龍骨重鎮(zhèn)安神；半夏消痞散結(jié)；大黃涼血祛瘀；生姜除濕消痞；大棗安中養(yǎng)脾，平胃氣[8]。

外周血單個核細(xì)胞中CD4+、CD8+及CD4+/CD8+可直接反應(yīng)機(jī)體免疫功能。按表型不同，T淋巴細(xì)胞可分為CD4+和CD8+兩大亞群，CD8+為T殺傷細(xì)胞，可抑制T淋巴細(xì)胞增殖及抗體的生成；CD4+為T輔助細(xì)胞，可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌抗體，參與體液免疫與細(xì)胞免疫。T淋巴細(xì)胞亞群比例的改變可導(dǎo)致機(jī)體正常免疫功能狀態(tài)的改變，CD4+/CD8+比值上調(diào)可提示機(jī)體免疫功能升高，相反CD4+/CD8+比值下調(diào)則提示機(jī)體出現(xiàn)免疫抑制[9-11]。

本研究結(jié)果表明，與單純應(yīng)用TP方案治療比較，采用柴胡龍牡湯聯(lián)合TP方案治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者CD4+、CD4+/CD8+顯著升高(P<0.05)，CD8+顯著降低(P<0.05)，提示柴胡龍牡湯可通過調(diào)節(jié)CD4+/CD8+比值，減少細(xì)胞免疫損害，防止腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，提高機(jī)體的免疫性[12]。同時，治療后柴胡龍牡湯聯(lián)合TP方案治療的患者生活質(zhì)量優(yōu)于對照組(P<0.05)，體質(zhì)量較對照組穩(wěn)定(P<0.05)，這可能與柴胡龍牡湯改善TP化療導(dǎo)致的機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)。

綜上所述，柴胡龍牡湯聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，可有效提高患者機(jī)體免疫力，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Ettinger DS，Akerley W，Borghaei H，et al.Non-small cell lung cancer[J].J Natl Compr Canc Netw，2012，10(10)：1236-1271.

[2]Pirker R，Pereira JR，von Pawel J，et al.EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study[J].Lancet Oncol，2012，13(1):33-42.

[3]Pallis AG，Georgoulias V.Is there a standard regimen for first-line treatment of advanced/metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer What has meta-analyses contributed to today's standard of care [J]. Lung Cancer，2012，75(3):269-274.

[4]Al-Saleh K, Quinton C, Ellis PM.Role of pemetrexed in advanced non-small-cell lung cancer: meta-analysis of randomized controlled trials, with histology subgroup analysis[J].Curr Oncol，2012，19(1)：e9-e15.

[5]Tacelli N，Santangelo T，Scherpereel A，et al.Perfusion CT allows prediction of therapy response in non-small cell lung cancer treated with conventional and anti-angiogenic chemotherapy[J].Eur Radiol，2013，23(8)：2127-2136.

[6]Pallis AG, Georgoulias V. Is there a standard regimen for first-line treatment of advanced/metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer What has meta-analyses contributed to today's standard of care[J]. Lung Cancer，2012，75(3)：269-274.

[7]潘玉真，殷東風(fēng)，周立江，等.柴胡龍牡湯對Lewis肺癌小鼠細(xì)胞免疫功能的影響[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16(3)：211-215.

[8]趙楠楠，張寧蘇.柴胡龍牡湯加減改善氣機(jī)阻滯型肺癌系統(tǒng)綜述[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，27(3)：1-4.

[9]Chen C, Shen Y, Ni CJ, et al.Imbalance of circulatingT-lymphocyte subpopulation in COPD and its relationship with CAT performance [J].J Clin Lab Anal，2012，26(2):109-114.

[10]Kim KW, Kim D, Won YL, et al.Effects of beryllium on human serum immunoglobulin and lymphocyte subpopulation[J].Toxicol Res，2013，29(2)：115-120.

[11]Kerkar SP，Restifo NP.Cellular constituents of immune escape within the tumor microenvironment[J].Cancer Res，2012，72(13)：3125-3130.

(本文編輯：習(xí)沙)

Clinical effects of Chaihu-longmu decoction combined with TP regimen on advanced non-small cell lung cancer

CHENZhijian.

ThirdDepartmentofInternalMedicine,HospitalofTraditionalChineseMedicineinGuangdongProvince,Guangdong,Guangzhou510000

ObjectiveTo observe the clinical effects of Chaihu-longmu decoction combined with TP regimen on advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods56 patients with advanced NSCLC were randomly divided into two groups. 28 cases in control group were treated by TP regimen only, and 28 cases in treatment group were treated by Chaihu-longmu decoction 7 d before the treatment of TP regimen. The quality of life, body weight and the peripheral blood subgroup of T lymphocyte after treatment were compared between two groups. ResultsThe stable rate of life quality after treatment in treatment group (82.1%) was superior to that in control group (57.1%,P<0.05 ). The stable rare of body weight after treatment in treatment group (75.0%) was superior to that in control group (46.4%,P<0.05 ). The CD4+and CD4+/CD8+after treatment in treatment group were increased (P<0.05), and the CD8+was decreased (P<0.05). The immunoregulation in treatment group was superion to that in control group.ConclusionChaihu-longmu decoction combined with TP regimen can effectively enhance body immunity in patients with advanced NSCLC, and improve the quality of life, worthy of clinical application.

Non-small cell lung cancer; Lung tumor; Combined therapy of Chinese and western medicine; Antineoplastic combined with chemotherapy protocol

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.014

陳志堅(1980—)，男，主治醫(yī)師，碩士。從事腫瘤科工作。

R734.205.8;R979.19

A

1002-2619(2016)07-1011-04

2014-03-26)