血清胱抑素C在早期慢性腎臟病診斷與分期中的臨床價值

許洪濤 郭正勇 劉莉 張慧澤 趙觀進 彭建珍

血清胱抑素C在早期慢性腎臟病診斷與分期中的臨床價值

許洪濤 郭正勇 劉莉 張慧澤 趙觀進 彭建珍

目的 探索血清胱抑素C（Cys-C）在慢性腎臟?。–KD）早期診斷與分期中的臨床價值。方法 行腎臟活檢的慢性腎臟?。–KD）患者47例（A組），同期健康體檢發(fā)現(xiàn)早期CKD患者156例（B組）和健康志愿者90例（對照組），早期CKD患者分為CKDⅠ期（B1組）62例、CKDⅡ期（B2組）53例、CKDⅢ期（B3組）41例。采用免疫比濁法測定各組Cys-C濃度，同時測定血清肌酐，分析Cys-C與腎功能指標敏感性。結果 A組、B2組、B3組Cys-C與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；A組Cys-C與B1組、B3組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。B3組血清肌酐與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；A組血清肌酐與B3組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。Cys-C比血清肌酐診斷腎小球濾過功能下降的靈敏度高（P＜0.01）。結論 Cys-C是一個更準確、更敏感反映早期腎病指標，在慢性腎臟病早期診斷與分期中具有臨床價值。

血清胱抑素C 尿蛋白 腎活檢 早期慢性腎臟病 診斷與分期

近年來研究［1］發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C（Cys-C）濃度主要由腎小球濾過率（GFR）決定，且不受年齡、性別，炎癥反應、腫瘤、肌肉活動、飲食等因素影響，可作為反應GFR敏感性指標。本文探討血清Cys-C在慢性腎臟?。–KD）早期診斷與分期中的臨床價值。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年6月至2014年12月本院行腎臟活檢的CKD患者47例（A組），同期健康體檢發(fā)現(xiàn)早期CKD患者156例（B組）和健康志愿者90例（對照組）。排除：曾經應用過大劑量糖皮質激素；甲狀腺功能異常。A組：24h尿蛋白≥0.5g，血清肌酐＜133μmol/m，B超定位下腎活檢。其中IgA腎病19例、系膜增生性腎炎9例、微小病變2例、慢性腎病5例、局灶階段性腎小球硬化7例、IgM腎病1例、紫癜性腎炎1例、狼瘡性腎炎3例。B組：以K/DOQI指南中的定義和分期指導，將CKD患者分成CKDⅠ期（B1組）62例、CKDⅡ期（B2組）53例、CKDⅢ期（B3組）41例。各組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（見表1）。

1.2方法 清晨空腹采靜脈血，采用美國Beckman Coulter AU5800全自動生化儀，血清肌酐濃度檢測方法為肌氨酸氧化酶法，血清胱抑素C檢測方法為免疫比濁法，試劑盒均購自寧波瑞源生物科技有限公司。以測得的血清肌酐值，根據Cockcroft-Gault公式計算eGFR作為腎小球濾過率指標。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，用配對t檢驗；計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗；一致性采用Kappa檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

各組血清肌酐及胱抑素值比較（見表1）。血清胱抑素C：A組、B2組、B3組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；A組與B1組、B3組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。血清肌酐：B3組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；A組與B3組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。各組血清CysC與Scr異常率比較（見表2），A組血清胱抑素C檢出異常例數(shù)20例（42.55%），而血清肌酐異常0例，建立配對計數(shù)資料四格表進行Kappa分析，K=0.761，P=0.000；同樣，B1組 K=0.156，P=0.038；B2組 K=0.379，P=0.001；B3組K=0.256，P=0.005。血清胱抑素C診斷異常例數(shù)百分率均高于血清肌酐，結果表明血清胱抑素C較血清肌酐診斷腎病靈敏度更高。

表1　各組血清肌酐及胱抑素值（±s）

表1　各組血清肌酐及胱抑素值（±s）

注：與對照組比較 *P＜0.01；與B1組、B3組比較 #P＜0.01；與B3組比較 △P＜0.01

組別　n　年齡　男/女　GRF［ml/（min1·73m2）］Cys-C（mg/L）　Scr（μmol/l）A組　47 70.04±5.94　25/22　104.7±15.17　1.05±0.16*#　86.85±16.51△B組B1組　62　69.83±6.51　48/14　103.0±10.34　0.67±0.18　82.38±20.66 B2組　53　70.15±6.59　29/24　71.39±8.70　1.07±0.30*　88.50±38.01 B3組　41　70.84±7.18　30/11　64.97±10.10　1.62±0.62*　156.68±88.92*對照組　90 67.59±5.76　57/33　101.3±14.21　0.50±0.21　80.55±10.25

表2　各組血清CysC與Scr異常率比較［n（%）］

3　討論

CKD患者早期無癥狀或癥狀輕微，診斷十分重要。K/DOQI指南慢性腎臟病定義為：（1）腎臟損傷（腎臟結構或功能異常）≥3個月，有或無GFR下降，臨床上表現(xiàn)為腎臟病理學檢查異常或腎臟損傷指標，包括血、尿成分異常或影像學檢查異常。（2）GFR＜60ml/ （min·1.73m2）≥3個月，有或無腎臟損傷證據［2］。但近年來，有不少學者提出質疑［3］，標準腎臟損傷檢測指標是基于血清肌酐估計腎小球濾過率，作為分期標準，未考慮蛋白尿因素，有明顯局限性；腎臟影像學檢查異常內容不明確；尿成分異常并非都存在慢性腎臟??；K/DOQI指南對腎臟活檢意義重視不足，K/ DOQI指南的基礎研究數(shù)據均來自歐美等國家，這些國家慢性腎臟病主要構成是糖尿病腎病和高血壓腎臟損害，而這2種疾病臨床診斷常無需腎臟活檢，我國CKD主要構成疾病是慢性腎小球腎炎，而腎臟病理診斷對腎小球腎炎診斷和治療不可缺少。因此，目前的慢性腎臟病診斷與分期標準，可能擴大了慢性腎臟病的范疇。目前，腎臟疾病的檢測主要通過兩種方式，一種是測定腎小球濾過率（GFR），另一種是尿白蛋白作為腎臟損傷的信號［4，5］。99mTc-DTPA測定，被認為是反映GFR金標準，作者認為99mTc-DTPA測定對正確評估GFR具有重要意義，指導CKD分期，但對CKD診斷，尤其是CKD早期意義有限，因此作者認為其是反映GFR金標準，但不能作為確定CKD的金標準。Gruub等認為［6］，尿微量白蛋白是檢出CKD的“金標準”。本資料結果顯示，在血清肌酐正常47例腎活檢組中，20例患者存在血清胱抑素C不同程度升高，依據血清肌酐評估的CKD組，血清胱抑素C異常明顯高于血清肌酐。與正常對照組比較，腎活檢組、CKDⅡ期和CKDⅢ期血清胱抑素C已明顯升高，而血清肌酐到CKD3期才明顯升高，顯示血清胱抑素C是一個更準確、更敏感反映早期腎病指標。

臨床實踐中，由于99mTc-DTPA測定條件限制，常應用酶法檢測出的血清肌酐數(shù)值套用K/DOQI指南推薦的GFR公式，計算出GFR，而血清肌酐并不能真實反映腎功能變化。血清胱抑素C是近年來推薦應用評價GFR的指標，血清胱抑素C反映GFR的下降敏感性好于血清肌酐，且薈萃分析表明，作為評價GFR指標血清胱抑素C優(yōu)于血清肌酐［7］，但在K/DOQI指南中，對血清胱抑素C評價GFR并無描述。

本資料表明，血清胱抑素C是一個評價早期腎臟損害既敏感又實用的指標，單獨或結合尿蛋白檢測來指導CKD診斷，尤其在早期階段更具有實用價值。

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6 Gruub A，Nyman U，Bjork J.Simple Cystatin C based prediction equations for glomerular filtration rate compared with the modification of diet in renal disease prediction equation for adults and the Schwartz and Counahan-Barratt prediction equations for children .Clin Chem，2005， 51（8）：1420～1431.

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