云南省富源縣農村肺癌危險因素的病例對照研究

嚴璟，楊瑾屏，吳錫南，武慧欣，李繼發曲靖醫學高等專科學校臨床醫學系，云南曲靖　655000；昆明醫科大學研究生處，云南昆明　650500；.市疾病預防控制中心，云南曲靖　655000

云南省富源縣農村肺癌危險因素的病例對照研究

嚴璟1，楊瑾屏1，吳錫南2，武慧欣2，李繼發3
1曲靖醫學高等專科學校臨床醫學系，云南曲靖655000；2昆明醫科大學研究生處，云南昆明650500；3.市疾病預防控制中心，云南曲靖655000

目的研究富源縣肺癌發病危險因素。方法選擇富源縣醫院作為病例收集醫院，收集2014年1月—2015 年6月期間在該醫院住院的確診的新的原發性肺癌病例184例，以同性別及年齡±3歲，與病例居住地相同的配比原則，隨機選擇對照，共收集對照184例。采用卡方分析和多變量Logistic回歸分析估計各因素與肺癌發生的聯系強度及其統計學顯著意義。結果對男性來說，煤煙接觸（OR=2.571）職業接觸（下井挖煤）（OR=2.482）差異有統計學意義；而吸煙則差異無統計學意義；家族史的影響對男性差異沒有統計意義，而對女性則差異具有統計學意義（OR=4.944）。結論富源縣肺癌的發病可能是多因素共同作用的結果，對整個人群來說，家族遺傳因素是主要的危險因素，對男性來說，職業接觸（下井挖煤）也是致病危險因素之一。對女性來說，家族遺傳因素和煤煙接觸與肺癌發病有較強聯系，且存在交互作用。吸煙可能不是富源縣男性肺癌發病的主要危險因素。

富源縣；肺癌；危險因素

［Abstract］Objective To study the risk factors of lung cancer in Fuyuan County.Methods The cases of Fuyuan County Hospital as a collection of hospitals，on January 2015 to June 2016 confirmed new cases of primary lung cancer，collected a total of 184 lung cancer cases，The same sex and age ratio of±3-year-old principle of random selection during the investigation，living in a same residence as control of the other cases，184 were collected in control，using the card analysis and multivariable Logistic regression analysis estimates the factors associated with lung cancer in the strength and statistically significant.Results For men，in the history of soot（OR=2.571）and the occupational exposure （to go down Wamei）（OR=2.482）there was a significant difference.In the history of smoking，did not show a statistically significant difference.Family history of the men did not affect the statistical significance，while the women have statistical significance（OR=4.944）.Conclusion The incidence of lung cancer in Fuyuan County may be more the result of factors，common to the entire population，the family of genetic factors is a major risk factor.For men，occupational exposure（to go down Wamei）disease is one of the risk factors and possible that the main risk factors.For women，the family of genetic factors and soot exposure has the strong ties，and there is a common interaction between two risk factors. For men，Smoking may not be a major risk factor.

［Key words］Fuyang County；Lung cancer；Risk factors

云南省富源縣是云南省東部的一個農業為主的山區縣，前人調查發現，富源縣已成為目前國內肺癌發病最嚴重的縣份之一 （粗發病率達到了55.28/10萬，中調率46.35/10萬，女性肺癌高發，發病率達到了全國女性的4.6倍）［1］，然而由于對其進行的探索研究較少，至今仍缺乏行之有效的防治措施。該研究采用病例對照及回顧性研究的方法，收集在2014年1月—2015年6月期間在富源縣醫院確診農村居民病人為病例，重點以煙煤接觸、吸煙、職業暴露、家族遺傳幾個因素作為研究方向，對富源縣農村肺癌致病危險因素作出初步探索，以期對富源縣肺癌防治起到積極作用。

1　資料與方法

1.1一般資料

該研究采用病例對照研究，在病例收集時只收集了確診病例，診斷條件為：①CT檢查陽性；②痰檢陽性；③病理診斷確診三項中至少具備兩項，疑似病例不在此次病例收集范圍內。收集在2014年1月—2015年6月期間在富源縣醫院確診農村居民病人，共收集到病例184例。按照1：1匹配，以同性別，年齡±3歲，居住地為同一自然村的條件收集對照184例。該次調查采用曲靖市疾病預防控制中心李繼發等人2006年曲靖市燃煤區肺癌流行病學調查所用問卷進行調查，調查時做到了良好的質量控制。

1.2統計方法

用Epidata 3.1兩人兩遍錄入，用SPSS 16.5統計學軟件進行數據分析。

2　結果

2.1資料的可比性

表1，表2分別為被調查人群年齡、家庭平均人口數比較和被調查人群性別、民族、文化水平比較。

表1　被調查人群年齡、家庭平均人口數比較（±s）

表1　被調查人群年齡、家庭平均人口數比較（±s）

病例（n=184）男女對照（n=184）男女平均年齡家庭平均人口數57.02±10.44 4.4±0.7 56.63±11.78 4.5±1.2 56.63±11.74 4.7±0.9 55.06±12.02 4.1±1.1

表2　被調查人群性別、民族、文化水平比較［n（%）］

以上對病例和對照的有關指標的比較可以看出，對于所比較的指標，在不同性別間病例和對照的分布是基本一致的（P＞0.05），差異無統計學意義，資料具有較好的可比性。

2.2男性吸煙因素的分析結果

男性肺癌有關吸煙因素分析，見表3。

表3　男性肺癌有關吸煙因素分析

通過表3可以看出，對吸煙習慣、開始吸煙年齡、吸煙年限、吸煙量的比較，兩組差異均無統計學意義（P＞0.05）。用Logistic回歸模型來分析，可以看出開始吸煙年齡的減小可能有增加患肺癌危險性的趨勢（OR=1.607），但差異無統計學意義。

2.3家族史的分析結果

通過表4比較病例組與對照組之間家族史的情況可以看出，家族史的影響僅在女性表現出差異（χ2= 5.147，P=0.023＜0.05），進一步用Logistic回歸模型來分析，可以看出對于男性來說家族史可能有增加患肺癌危險性的趨勢（OR=2.430），但對女性來說，家族史可能是是富源縣女性肺癌發病的主要危險因素之一（OR=4.944）。

2.4煤煙接觸的分析結果

2.4.1煤煙接觸 該研究由于條件、經費等所限，且研究目的在于初步探索病因，故對于煤煙接觸作了概括性的界定為為自出生起一直使用煙煤作為家庭爐灶燃料，將無煙煤接觸定義為5年內（包括5年）未用煙煤作為家庭爐灶燃料（使用包括無煙煤、液化灶、沼氣灶、電爐、電磁爐等），以此定義對病例組和對照組進行了調查。

表4　logistic回歸模型分析家族史對富源縣肺癌發病影響的結果

表5　logistic回歸模型分析煤煙接觸對富源縣肺癌發病影響的結果

2.4.2煤煙接觸的分析結果 病例與對照兩組煤煙接觸情況在性別分布上并無不同 （男=3.379，P=0.199＞0.05，女=2.094，P=0.148＞0.05），兩組在煤煙接觸上有差異有統計學意義（χ2=5.363，P=0.021＜0.05），進一步用Logistic回歸模型來分析，可以看出煤煙暴露可能是富源肺癌發病的因素之一（OR=2.571），見表5。

2.5職業接觸的結果分析

該次研究將有職業接觸直接定義為下井挖煤（包括煤礦工人和從事下井挖煤工作的農民）。該次調查女性病例及對照均沒有從事下井挖煤者，因此僅以男性作為分析對象進行分析。用Logistic回歸模型來分析，可以看出對于男性來說職業接觸可增加患肺癌危險性（OR=2.482，P=0.021），認為職業接觸可能是富源縣男性肺癌發病的主要危險因素之一，見表6。

表6　職業接觸在病例組及對照組男性之間的分布情況

2.6各因素同時作用對整個人群肺癌發病的影響

以是否發生肺癌為因變量（病例組=1，對照組=2），以年齡、性別、家族史、職業接觸、吸煙習慣、煙煤接觸為自變量，以為進入水準，為提出水準，建立logistic回歸分析模型（采用Stepwise逐步回歸：Backwald），篩選出可能影響肺癌發病的危險因素，見表7。由表中可以看出，家族史（OR=3.337）、有煙煤接觸（OR= 0.383）與發生肺癌呈正相關關系，吸煙及職業接觸則差異無統計學意義。對整個人群來說，顯然家族史和煙煤接觸更具有普遍性，而職業接觸和吸煙因有鮮明的性別特點對整個人群發病的影響沒有顯著意義。

表7　各因素同時作用對整個人群肺癌發病的影響logistic結果

3　討論

富源縣位于云南省東部，是以農業為主的山區縣。農村居民的生活燃料多為采自本地的煙煤，燃煤方式上世紀70年代前大部分為“地火塘”，地火塘特點為無煙囪，燃燒時煤煙直接污染室內。后逐漸改為帶煙囪地爐、高灶等，燃煤仍然采用本地自產煤，用于做飯、取暖、煮豬食等，燃燒時間每天通常可以達到十七、八個小時以上。該縣煤炭資源豐富，原煤產量每年高達五百多萬噸，開采的煤炭主要為煙煤。由于挖煤煉焦能夠帶來較好的經濟收入，當地農民從事挖煤煉焦者甚多。國家敏等對富源縣2009年惡性腫瘤發病情況進行了分析，富源縣居民惡性腫瘤2009年新發病例638例，發病率為89.94/10萬，前5位依次為肺癌、胃癌、肝癌、顱內腫瘤、結直腸癌。惡性腫瘤構成以肺癌為主，且不論男性女性，肺癌發病年齡明顯提前［2］。余君等人對富源地區肺癌危險因素作Meta分析，認為影響富源地區人群肺癌發生的危險因素依次為室內外環境污染、吸煙、家族史、呼吸系統疾病和飲食習慣等［3］，但該研究并未對職業暴露做探索研究。

從吸煙情況的調查結果來看，富源縣男性有吸煙率高，吸煙開始年齡早，吸煙量大（＞400支/年）的特點，但在對病例組和對照組進行統計比較后卻發現差異無顯著性。2014年Kim C等人在對與富源縣毗鄰的宣威市肺癌發病的調查研究中顯示，宣威市同樣沒有觀察到吸煙對嚴重煤煙污染者的肺癌風險，但隨著用煤量減少，吸煙肺癌風險增加［4］。且改灶后（無煙囪火塘改為有煙囪）煤煙危險度下降，顯現吸煙肺癌風險，并且隨著吸煙量和吸煙年限增加［5］。因此認為，富源肺癌可能也存在類似的情況，其它強烈致病危險因素的存在掩蓋了吸煙的危險性，需要作出進一步的探索研究。

燃煤因素確實是富源縣肺癌發病的一個危險因素（OR=2.571）。劉支援等人［6］宣威人群病例對照研究顯示，燒煙煤人群患肺癌危險性是非燒煙煤人群的6.05倍，該研究結果與之相吻合。呂俊崗等［7］人對宣威市和富源縣空氣和土壤中多環芳烴污染水平作研究，發現當地空氣和土壤中存在嚴重的多環芳烴污染，主要污染源來自于煤炭的燃燒，進一步研究煤煙中致癌物質與肺癌的相關關系，應是進一步探索研究的方向。職業接觸（下井挖煤）是富源縣男性肺癌發病的一個重要危險因素（OR=2.482）。這同樣與Hosgood等人2012年所做宣威200例男性肺癌病例對照研究結果吻合。該研究顯示，對于宣威男性肺癌，在校正吸煙、室內燃煤等潛在混雜因素后，采煤職業暴露也是肺癌的危險因素（OR=2.7，95%CI：1.3～5.6））。暴露時間與肺癌危險性呈劑量反應關系，暴露10年以上者肺癌危險危性增加近4倍［8］。然而，職業接觸中具體什么因素導致了肺癌的發病，還需要我們進一步探索研究。

肺癌發生伴隨多種遺傳學及遺傳學變化［9］，此次研究顯示，家族史是富源縣農村女性肺癌發病的主要危險因素之一（OR=4.944）。此外，將女性兩個危險因素即煤煙接觸和家族史做交互作用分析，可以看出煤煙接觸和家族史之間存在交互作用 （OR=5.453＞4.944，P=0.038＜0.05），富源縣女性肺癌的高發是可能是自身遺傳高敏感性與外界危險因素 （煤煙接觸）綜合作用的結果。李繼華等人認為，富源女性肺癌對煤煙污染、家族聚集性和基因易感性的敏感性遠高于男性。該研究與之相吻合［10］。

logistic回歸分析結果顯示，家族史（OR=3.337）、有煙煤接觸（OR=0.383）與發生肺癌呈正相關關系，吸煙及職業接觸則差異無統計學意義。因此認為，富源肺癌發病最主要危險因素應為家族史和煤煙接觸，預防控制措施應主要針對這兩個危險因素來進行。同時我們也應該看到，富源肺癌發病有其特殊性和復雜性，有必要對富源肺癌發病進行動態監測，盡快開展有效的綜合防治措施。

［1］李繼華，唐銳，殷國清，等.云南富源縣肺癌發病狀況調查［J］.中國腫瘤，2004，13（5）：286-289.

［2］國家敏.云南省富源縣2009年惡性腫瘤發病情況分析［J］.職業與健康，2010，26（11）：1271-1273.

［3］余君，王玉琦，秦新裕，等.云南省富源地區肺癌危險因素的Meta分析［J］.國際呼吸雜志，2012，32（15）：1134-1137

［4］Kim C，Chapman R S，Hu W，et al.Smoky coal，tobacco smoking，and lung cancer risk in Xuanwei，China［J］.Lung Cancer，2014，84（1）：31-35.

［5］Lee K-M，Chapman R S，Shen M，et al.Differential effects of smoking on lung cancer mortality before and after household stove improvement in Xuanwei，China［J］. British Journal of Cancer，2010，103（5）：727-729.

［6］劉支援，何興舟.宣威肺癌危險因素的病例對照研究［J］.中華流行病學雜志，1990，11（2）：79-84.

［7］呂俊崗，張霖琳，許人驥，等.云南省宣威市和富源縣空氣和土壤中多環芳烴污染水平研究［J］.中國環境監測. 2010，26（3）：1-6

［8］Hosgood H D，Chapman R S，Wei H，et al.Coal mining is associated with lung cancer risk in Xuanwei，China［J］.Am J Ind Med，2012，55（1：5-10.

［9］張云東.云南宣威肺癌全基因組DNA甲基化分析［D］.安徽：中國科學技術大學，2012.

［10］李繼華，張云生，李云，等.滇東產（燃）煤區農民肺癌流行病學調查［J］.中國肺癌雜志2011，14（2）107-119

Fuyuan County in Yunnan Province Risk Factors for Lung Cancer Case-Control Study

YAN Jing1，YANG Jin-ping1，WU Xi-nan2，WU Hui-xin2，LI Ji-fa3
1.Qujing Medical College clinical medicine department，Qujing，Yunnan Province，655000 China；2.Kunming Medical University graduate department，Kunming，Yunnan Province，650500 China；3.Qujing Centers for Disease Control and Prevention，Qujing，Yunnan Province，655000 China

R734.2

A

2096-1782（2016）08-0126-04

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.08.126

嚴璟（1979.1-），女，云南宣威人，碩士，曲靖醫學高等專科學校講師，研究方向：勞動衛生與環境衛生學，E-mail：1136415144@qq.com。

2016-05-05）