老年2型糖尿病患者認知障礙的危險因素分析

修雙玲， 孫麗娜， 穆志靜， 王　立

(首都醫科大學宣武醫院內分泌科，北京　100053, *通訊作者, E-mail: wangli@ mail.bjhb.gov.cn)

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老年2型糖尿病患者認知障礙的危險因素分析

修雙玲， 孫麗娜， 穆志靜， 王立*

(首都醫科大學宣武醫院內分泌科，北京100053,*通訊作者, E-mail: wangli@ mail.bjhb.gov.cn)

目的探討老年2型糖尿病(T2DM)患者認知障礙的危險因素。方法選擇2015-02～2016-01入住我院內分泌科的T2DM患者210例，根據蒙特利爾認知評估(MoCA)測定結果分為認知障礙(CI)組(n=52)和認知功能正常(non-CI)組(n=158)，記錄并比較了兩組患者的人口學信息、體格檢查和實驗室檢查結果、伴發疾病及糖尿病并發癥情況。結果兩組患者的年齡、受教育程度、糖尿病病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素水平比較有統計學差異(P<0.05)；認知障礙組合并卒中、高血壓及每日運動<0.5 h患者比例顯著高于認知功能正常組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示年齡、每日運動<0.5 h、HbA1c、卒中是認知障礙的危險因素(P<0.05)。結論老年2型糖尿病患者年齡、HbA1c、合并卒中、每日運動<0.5 h可能是認知障礙的危險因素。

2型糖尿病；認知障礙；危險因素

隨著人口的老齡化，2型糖尿病(T2DM)和認知障礙的患病率越來越高。眾多研究表明糖尿病是認知功能障礙和癡呆的獨立危險因素[1]，糖尿病患者較無糖尿病患者更易出現認知功能障礙，癡呆風險較無糖尿病患者增加50%[2]。并且糖尿病會使輕度認知功能障礙患者向癡呆的進展速度增加1.5-3倍[3]。迄今為止，糖尿病認知障礙的具體病理生理機制尚不完全清楚，目前尚缺乏有效的治療藥物。因此，探討糖尿病認知障礙的危險因素對預防糖尿病認知障礙并延緩糖尿病認知障礙的進展具有重要意義。

1　對象與方法

1.1研究對象

選擇2015-02～2016-01入住我院內分泌科年齡≥60歲的T2DM患者，符合入組標準的患者共210例。所有患者均簽署知情同意書。根據北京簡易版MoCA量表評分，分為認知障礙組(n=52)和認知功能正常組(n=158)。

入組標準： 年齡≥60歲; 入組者均為符合1999年WHO糖尿病診斷標準的2型糖尿病患者。

排除標準 ：基線時急性腦血管病≤3個月； 精神病、帕金森病、腦腫瘤、腦炎、癲癇； 甲功異常、CO中毒、梅毒等可能導致認知障礙的系統疾病； 酗酒、藥物濫用； 明顯焦慮、抑郁； 合并嚴重感染、糖尿病急性并發癥； 聽力障礙不能配合相關神經心理量表檢測者。

1.2研究方法

調查人員經過規范化培訓，采集患者的一般臨床資料，進行認知功能測評、體格檢查及實驗室檢查。

1.2.1一般臨床資料指人口學信息、生活方式及伴發疾病情況。具體包括年齡、性別、吸煙、飲酒、體力活動、身高、體重、腰圍(WC)、血壓、并發癥及伴發疾病情況等。BMI為體重除以身高的平方計算得出(BMI=kg/m2)。根據中國肥胖工作組的共識認為BMI≥28 kg/m2為肥胖[4]。卒中定義為既往明確卒中病史的患者。吸煙、飲酒為目前吸煙、飲酒患者。

1.2.2認知功能測定采用北京簡易版MoCA量表[5]。主要評估注意力、執行能力、語言、記憶、抽象思維、計算力和定向力。總分為30分，高中及以下測試者加1分。得分<26分為認知障礙，得分≥26分為認知正常。

1.2.3實驗室檢查所有入組患者禁食8 h以上，次日空腹抽肘靜脈血測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(Fins)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TCH)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、尿酸(UA)。所有檢驗均在我院檢驗科測定。

1.3統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行統計分析。正態分布數據以均數±標準差表示，定量資料的比較采用t檢驗，定性資料的比較采用卡方檢驗。采用Logistic多元回歸分析糖尿病認知障礙與潛在危險因素的關系。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組一般臨床資料比較

入選的210例老年2型糖尿病患者，認知功能障礙患者為52例(24.76%)。兩組年齡、受教育程度、糖尿病病程、HbA1c、空腹胰島素水平比較差異有統計學意義(P<0.01或P<0.05，見表1)。認知障礙組合并卒中、高血壓及每日運動<0.5 h患者比例顯著高于認知功能正常組(P<0.01或P<0.05，見表1)。兩組的血脂、血壓及糖尿病并發癥比例無顯著差異。

2.2多因素Logistic回歸分析

以是否發生認知障礙為因變量，以單因素分析中有顯著差異的因素為解釋變量，進行Logistic回歸分析，最終入選的變量為年齡(70-80歲，OR=1.89,P=0.003;≥80歲，OR=2.53,P=0.001)，每日運動<0.5 h(OR=1.85,P<0.001)，HbA1c(OR=1.33,P=0.02)及卒中(OR=1.72,P=0.03)(見表2)。

3　討論

2型糖尿病患者的認知障礙表現在以下功能下降：精神運動、執行功能、詞語記憶、工作記憶、即刻回憶和延遲回憶、詞語流暢度、視覺記憶和注意力等[6，7]。MoCA量表側重執行能力和延遲回憶等的評估，能較敏感地發現糖尿病患者的認知損害。目前研究發現糖尿病患者認知功能的相關因素包括：人口學(年齡、性別、教育程度)，社會經濟及生活方式(體力活動、飲食等)，糖尿病相關危險因素和血管危險因素，胰島素抵抗和炎癥介質以及遺傳因素等。

研究顯示，糖尿病的認知障礙與年齡顯著相關[8]。本文亦發現隨著年齡的增加，糖尿病患者認知障礙風險顯著增加，高齡老年人認知功能的損害較低齡老年人更明顯。考慮隨年齡增長，大腦老化加重，故認知功能損害加重。一項對整體人群的研究[9]顯示，健康飲食和體力活動可以減少認知功能下降的風險，而吸煙可以增加認知功能下降的風險。本文發現體力活動減少與老年糖尿病認知障礙顯著相關，且調整年齡、教育程度及合并疾病等因素后，仍然為糖尿病認知障礙的危險因素。但是，由于本文為橫斷面研究，尚不能確定體力活動與認知障礙的因果關系，尚需要大規模的前瞻性研究去證實。國外一項對阿爾茨海默病(AD)高危風險老年人群的18個月隨訪研究發現，6個月的運動會改善有認知功能損害老年人的認知功能[10]。提示對于糖尿病患者適當運動除有利于血糖控制外，可能對延緩老年認知功能障礙進展具有積極的作用。

糖尿病認知障礙的病理生理機制尚未完全清楚，是多因素、多環節作用的結果。危險因素包括血糖控制水平、高胰島素血癥和胰島素缺乏、糖基化終末產物(AGEs)形成、高血糖的并發癥和伴發癥、炎癥介質等[11]。研究顯示長病程可使癡呆和輕度認知障礙(MCI)的風險增加[12,13]。本研究亦發現糖尿病認知障礙患者糖尿病的病程更長，但在調整其

表1認知障礙與認知正常2型糖尿病患者一般臨床資料的比較

Table 1Comparison of general characteristics in type 2 diabetes patients with different cognition status

因素認知障礙組(n=52)無認知障礙組(n=158)t/χ2P年齡(歲) 74.52±6.04*70.83±6.263.710.01性別(男/女) 18/3459/990.130.72受教育程度<12年[例(%)]42(80.77)*101(63.92)5.110.02糖尿病病程(年) 9.54±5.23*7.43±3.433.340.01BMI(kg/m2)26.24±3.4325.05±3.622.080.06BMI≥28kg/m211(21.15)30(19.00)0.120.73腹圍(cm)90.35±12.5688.40±11.201.050.29飲酒[例(%)]12(23.08)40(25.32)0.110.75吸煙[例(%)]14(26.92)38(24.05)0.170.68每天運動<0.5小時[例(%)] 16(30.77)**18(11.39)10.130.001高血壓[例(%)]24(46.15)*49(32.23)3.960.04冠心病[例(%)]11(21.15)30(18.99)0.120.73卒中[例(%)] 15(28.85)**16(10.13)10.900.001糖尿病周圍神經病變[例(%)]7(13.46)20(12.66)0.020.88糖尿病腎病[例(%)]13(25.00)41(25.95)0.020.89糖尿病視網膜病變[例(%)]15(28.84)44(27.85)0.020.89TCH(mmol/L)5.56±1.125.48±1.100.450.65TG(mmol/L)1.73±0.901.94±1.24-1.120.26HDL(mmol/L)1.25±0.641.28±0.63-0.300.76LDL(mmol/L)3.30±0.963.28±0.850.140.89FPG(mmol/L)8.51±3.138.05±2.820.990.32SBP(mmHg)141.6±15.26138.30±14.65 1.390.16DBP(mmHg)78.25±10.2377.89±9.87 0.230.82HbA1c(%)8.79±2.12*7.28±1.873.260.03Fins(μU/ml)1.35±0.42*1.08±0.352.580.04

與無認知障礙組比較,*P<0.05,**P<0.01

表22型糖尿病患者認知障礙的多元Logistic回歸分析結果

Table 2Logistic regression analysis for risk factors associated with cognitive impairment in patients with type 2 diabetes

因素BSEWaldPOR95%CI年齡 60-70歲----1.0- 70-80歲-0.180.077.330.0031.891.20-2.82 ≥80歲0.280.0911.280.0012.531.52-3.98每日運動<0.5h0.270.0527.43<0.0011.851.32-3.05HbA1c0.140.064.940.021.331.12-1.67卒中0.210.0612.870.031.721.20-2.53

他風險因素后未達到統計學意義。關于血糖控制水平與認知功能關系的研究結果不一致。Bruce等[14]發現空腹血糖及糖化血紅蛋白水平與糖尿病患者的癡呆不相關。而另外研究[15,16]發現，未控制的糖尿病與認知損傷和癡呆風險的升高相關。暴露于低血糖的患者其老年癡呆癥的發生風險明顯增加。本文發現糖化血紅蛋白水平升高與老年T2DM患者的認知障礙顯著相關。高血糖引起認知障礙的可能機制包括：直接毒性作用，神經缺血缺氧，氧化應激增加，血黏度增高，血管內皮損傷，糖基化終末產物形成等。因此，對于老年糖尿病患者應進行良好的血糖控制，但要注意避免低血糖的發生。

另外，本文發現卒中是糖尿病患者認知障礙的獨立危險因素。2型糖尿病可導致大腦血管動脈粥樣硬化斑塊形成，使腦組織處于臨床或亞臨床的缺血狀態，影響患者的認知功能，促使癡呆發生。糖尿病和糖尿病前期是卒中的危險因素。文獻報道糖尿病導致的血栓栓塞性卒中和外周動脈疾病會增加2型糖尿病患者的癡呆風險[17]。因此，對糖尿病患者應進行血壓、血脂、血糖等危險因素的全面控制，減少動脈粥樣硬化發生，進而降低卒中的發生。

總之，本文發現高齡、每日運動量小于半小時、血糖控制差、卒中與2型糖尿病患者認知功能障礙的發生顯著相關。提示2型糖尿病患者要適當運動，除良好血糖控制外，應進行良好綜合性的代謝控制以預防卒中的發生，進而預防糖尿病認知功能障礙的發生和進展。

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Analysis of risk factors associated with cognitive impairment in the elderly patients with type 2 diabetes

XIU Shuangling, SUN Lina, MU Zhijing, WANG Li*

(DepartmentofEndocrinology,XuanwuHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China；*Correspondingauthor,E-mail:wangli@mail.bjhb.gov.cn)

ObjectiveTo explore the risk factors associated with the cognitive impairment in the elderly patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 210 hospitalized patients with T2DM in the department of endocrinology from February 2015 to January 2016 were enrolled in the study and were divided into cognitive impairment group(n=52) and non-cognitive impairment group(n=158) according to the Montreal cognitive assessment(MoCA) scores. The data of demographic, physical examination and laboratory tests, concomitant diseases and complications of diabetes were collected.ResultsThere was significant difference in the age，education level，duration of T2DM, levels of HbA1c and fasting insulin between the two groups(P<0.05). The proportions of patients with stroke, hypertension and daily exercise less than 0.5 h were significantly higher in cognitive impairment group than in non-cognitive impairment group(P<0.05). Logistic regression analysis showed that age, daily exercise<0.5 h, HbA1c and stroke were risk factors for cognitive impairment(P<0.05).ConclusionAge, daily exercise<0.5 h, HbA1c, stroke may be risk factors for cognitive impairment.

type 2 diabetes mellitus;cognitive impairment;risk factor

修雙玲，女，1976-10生，碩士，主治醫師，E-mail：xiushuangling@126.com

2016-05-20

R587.1

A

1007-6611(2016)08-0747-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.08.016