文拉法辛與阿米替林治療不穩(wěn)定型心絞痛伴抑郁的臨床療效

張敏霞 吳費(fèi)凱

文拉法辛與阿米替林治療不穩(wěn)定型心絞痛伴抑郁的臨床療效

張敏霞 吳費(fèi)凱

目的 觀察文拉法辛與阿米替林治療不穩(wěn)定型心絞痛伴抑郁的臨床療效。方法 不穩(wěn)定型心絞痛并發(fā)抑郁癥患者78例，隨機(jī)分為兩組。在常規(guī)冠心病治療的基礎(chǔ)上，分別給予加用文拉法辛及阿米替林，比較兩者的療效。結(jié)果 在療效上，文拉法辛的治療效果與阿米替林組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在治療不穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁時(shí)，加用文拉法辛比阿米替林能夠有效地改善臨床癥狀。

文拉法辛 不穩(wěn)定型心絞痛 抑郁

抑郁癥是不穩(wěn)定型心絞痛患者最為常見的情感性疾病之一，該病伴發(fā)抑郁癥后通常會(huì)對(duì)心絞痛的治療效果、康復(fù)及預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重的不利影響。因此，不穩(wěn)定性心絞痛患者在治療時(shí)要重視對(duì)抑郁癥的治療，作者對(duì)78例不穩(wěn)定型心絞痛伴抑郁癥患者在常規(guī)冠心病治療的基礎(chǔ)上，分別加用文拉法辛及阿米替林，比較兩者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年3月至2012年1月來(lái)本院就診或住院的不穩(wěn)定型心絞痛并發(fā)抑郁癥患者78例，年齡33～62歲。病程3個(gè)月至3 年。所有患者均符合WHO制定的不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］及《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］［按照漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)總分＞20分］［3］，其中合并高血壓 38例，糖尿病20例；排除既往有精神病病史、近期服用抗精神病類及抗抑郁藥物者，將所有患者隨機(jī)分為兩組。文拉法辛組39例，男21例，女18例；平均年齡（52.86±4.9）歲。平均病程（1.9±1.0）年。阿米替林組39例，男23例，女16例；平均年齡（54.18±5.7）歲。平均病程（1.7±0.8）年。兩組患者性別、年齡等各方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均在冠心病常規(guī)治療及心理護(hù)理、社會(huì)干預(yù)的基礎(chǔ)上，采用抗抑郁藥物治療。觀察組患者給予文拉法辛膠囊治療（25mg，3次/d），對(duì)照組患者給予阿米替林片治療（25mg，3次/d），對(duì)所有患者治療前及經(jīng)過(guò)2、4周治療后分別進(jìn)行HAMD評(píng)分及心絞痛療效（4周后）測(cè)定。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) （1）抑郁療效判定［3］： 抑郁癥狀改善使用HAMD（24項(xiàng)）抑郁量表評(píng)分判定。（2）心絞痛療效判定［4，5］：顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＞80%，原來(lái)缺血的心電圖恢復(fù)正常。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%、原來(lái)缺血的心電圖ST 段較前恢復(fù)0.5～1.0mm，T波由倒置轉(zhuǎn)為低平或直立。無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＜50%，缺血的心電圖無(wú)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法，計(jì)數(shù)資料以n表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HAMD評(píng)分比較 兩組治療前評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后從2周起，兩組與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），文拉法辛組在2、4周末HAMD評(píng)分較阿米替林組比較下降較為顯著。見表1。

表1 HAMD評(píng)分比較（±s）

表1 HAMD評(píng)分比較（±s）

注：組內(nèi)與治療前比較，*P＜0.05；與文拉法辛組比較，#P＜0.05

組別n治療前治療2周治療 4周文拉法辛組3932.3±8.415.3±5.2*9.2±6.3*阿米替林組3932.4±9.320.4±7.1*#13.3±6.7*#

2.2 兩組心絞痛療效比較 文拉法辛組總有效率82.1%，阿米替林組58.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜O.05）。

2.3 不良反應(yīng) 文拉法辛組有2例患者出現(xiàn)失眠，阿米替林組4例患者出現(xiàn)困倦，2例患者出現(xiàn)輕微惡心、口干等不適；以上癥狀均較輕微，未影響服藥的連續(xù)性。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛患者普遍存在心理疾病，35% ～45%的患者出現(xiàn)不同程度的抑郁情緒。抑郁是此類患者預(yù)后的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其預(yù)警作用超過(guò)了一些傳 統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素，使患者預(yù)后惡化［6］。其可能致病機(jī)制主要有：（1）抑郁患者下丘腦垂體腎上腺軸功能增強(qiáng)，血皮質(zhì)醇增高，導(dǎo)致中心肥胖，血LDL-c水平增高，胰島素抵抗等，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。（2）抑郁與內(nèi)皮細(xì)胞功能受損相關(guān)，抑郁的冠心病患者較非抑郁患者血流介導(dǎo)的動(dòng)脈擴(kuò)張反應(yīng)明顯減弱，說(shuō)明內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的存在。（3）冠心病危險(xiǎn)因素血液中不飽和脂肪酸降低和同型半胱氨酸增高在抑郁癥患者中常見，從而增加冠心病患者的心臟事件和猝死發(fā)生率。（4）在抑郁患者血漿中p-TG、PF等血小板活化標(biāo)志物明顯增高，而血小板對(duì)血管粥樣斑塊形成和急性冠脈綜合征的發(fā)生均有重要作用。（5）伴抑郁的冠心病患者對(duì)治療和生活方式調(diào)整的依從性差。（6）抑郁可持續(xù)分泌過(guò)量的兒茶酚胺，其作用于心臟β受體［7］，增加心肌耗氧，加劇血小板聚集，啟動(dòng)局部的炎性反應(yīng)，引起冠狀動(dòng)脈及其分支發(fā)生痙攣，誘發(fā)或加重心絞痛。因此，在積極治療心絞痛的同時(shí)，關(guān)注患者的精神心理情況，積極防治抑郁十分重要。

阿米替林臨床上輔助治療冠心病合并抑郁的應(yīng)用已較為廣泛，文拉法辛作為一種新的二環(huán)結(jié)構(gòu)的苯乙胺抗抑郁藥，具有NE和5-HT攝取雙重抑制作用，可以提高突觸間隙NE和5-HT的含量。國(guó)外試驗(yàn)證實(shí)該藥具有良好的抗抑郁作用［8］，同時(shí)，該藥能快速向下調(diào)節(jié)β受體的敏感性，這在抗抑郁藥中是比較獨(dú)特的。本資料結(jié)果顯示，在治療不穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁的對(duì)照治療中，文拉法辛組在2、4周末HAMD評(píng)分較阿米替林組比較下降較為顯著，說(shuō)明文拉法辛起效快，控制抑郁癥狀迅速。同時(shí)，在兩者輔助治療心絞痛的療效文拉法辛組明顯好于阿米替林組，且不良反應(yīng)較輕，安全性好。因此，在治療不穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁時(shí)，加用文拉法辛比阿米替林能夠有效地改善臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。當(dāng)然，本試驗(yàn)為小樣本數(shù)，且觀察時(shí)間尚短，不能提供文拉法辛與不穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁的遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系，還需進(jìn)一步觀察。

1 國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn).中華心血管病雜志，1981，9（1）：75～76.

2 陳彥方，崔玉華，吳文源，等.中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn).第三版.山東：科學(xué)技術(shù)出版社，2001.58～59.

3 李文波，許明智，賈福軍，等.漢密頓抑郁量表6項(xiàng)版本的臨床應(yīng)用.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33（2）：119，120.

4 劉國(guó)仗，吳寧，胡大一，等.心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議.中華心血管病雜志，1998，26（1）：5～11.

5 胡大一，徐亞偉.冠心病的現(xiàn)代治療.上海：同濟(jì)大學(xué)出版社，2007. 643～650.

6 胡大一，于欣.雙心醫(yī)學(xué).武漢：華中科技大學(xué)出版社，2008.1～3.

7 鄭安琳，戚文航，胡大一，等.對(duì)疑為“心絞痛”經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影陰性同時(shí)伴有抑郁的患者抗抑郁治療的臨床分析.中華心血管內(nèi)科雜志2006，34（12）：110.

8 Satomi Y，Tsuchiya W，Mihara K，et al.Gene expression analysis of the lung following paraquat administration In rats using DNA microarray. Toxicol Sci，2004，29（2）：91～100.

310024 浙江省人民醫(yī)院（張敏霞）

313000 浙江省湖州市第一人民醫(yī)院（吳費(fèi)凱）