丹紅注射液聯合西藥與常規西藥治療UAmeta分析

劉青 張慧紅 毛細花

丹紅注射液聯合西藥與常規西藥治療UAmeta分析

劉青 張慧紅 毛細花

目的 評價丹紅注射液聯合常規治療冠心病不穩定型心絞痛（UA）的臨床療效。方法 檢索數據庫中關于丹紅注射液聯合西藥與常規西藥治療UA的隨機對照研究，采用Meta分析比較兩組的心絞痛療效和心電圖療效。結果 最終共有10項研究納入本研究，包括觀察組563例和對照組562例。與對照組比較，觀察組的心絞痛顯效率、心絞痛總有效率、心電圖顯效率和心電圖總有效率均明顯提高。漏斗圖顯示無發表性偏倚。結論 常規治療基礎上給予丹紅注射液治療UA，能明顯提高心絞痛和心電圖療效。

丹紅注射液 不穩定型心絞痛 心電圖 Meta分析 隨機對照研究

不穩定型心絞痛（UA）是介于穩定型心絞痛和心肌梗死之間的一種類型的冠心病，主要是由于冠狀動脈粥樣硬化引起斑塊脫落，形成血栓，不完全堵塞冠狀動脈引起，其典型特征是血液粘稠度增加、血供減少、心絞痛進行性發作。丹紅注射液是由丹參和紅花組成的純中藥制劑，具有活血化瘀、通脈舒絡功效，對于瘀血閉阻引起的心絞痛具有良好的作用。作者根據Meta分析的相關標準，查閱了國內近年來關于丹紅注射液聯合西藥與常規西藥治療UA的隨機對照研究，并對數據進行了匯總分析，報道如下。

1 臨床資料

1.1 文獻檢索策略 檢索數據庫“萬方數據庫”、“中國知網數據庫”和“維普數據庫”，檢索詞為“丹紅”和“不穩定型心絞痛”，不設置語種，檢索年限自2009年1月1日起，末次檢索時間為2015年10月9日。

1.2 文獻納入標準 （1）隨機對照研究。（2）具有明確的診斷標準，確診為UA。（3）研究對象是人。（4）設置≥2個組，一組為丹紅注射液聯合西藥組（觀察組），一組為常規西藥治療組（對照組）。（5）納入每組患者最終可評價的例數≥30例。（6）評價結果中至少包括心絞痛療效和心電圖療效評價，且評價標準一致。（7）數據完整真實可靠，統計學方法科學準確。

1.3 排除標準 （1）會議報告、病例報道、綜述類研究。（2）病理研究、治療機制研究等與療效評價無直接關系的文獻。（3）基線特征不統一。（4）重復發表。（5）疑似雷同數據文獻。（6）數據缺失。

1.4 評價指標 （1）心絞痛療效評價標準：①顯效：心絞痛發作次數或硝酸甘油用量較基線值減少率＞80%。②有效：心絞痛發作次數或硝酸甘油用量較基線值減少率位于≥50%≤80%。③無效：心絞痛發作次數或硝酸甘油用量較基線值減少率＜50%。顯效+有效=總有效。（2）心電圖療效評價標準：①顯效：靜息心電圖缺血性T波和ST段恢復正常或恢復＞0.1mV。②有效：缺血性ST段恢復＞0.05mV，或T波變淺＞50%。③無效：T波和ST段無明顯改善。顯效+有效=總有效。

1.5 文獻資料提取 由兩名經過專業培訓的統計人員對資料進行提取，包括檢索文獻、文獻篩選和數據提取，采用盲法，兩人分別進行操作，結果如有分歧，經過第三方協商解決。

1.6 Jadad文獻質量評價 按照Jadad文獻質量標準進行，評價內容包括隨機化、盲法和撤出情況，交代一項記一分，若隨機化和盲法交代具體的方法則再額外記一分，合計1～5分，≥3分為高質量研究。

1.7 統計學方法 采用Rev Man 4.2統計學軟件包。計量資料以（±s）表示。首先進行異質性檢驗，采用I2分析，若I2＜50%，P＞0.05，表明有同質性，采用固定效應模型分析，若I2＞50%，P＜0.05，表明有異質性，采用隨機效應模型分析。結果數據以優勢比（OR）、P值和95%置信區間（95%CI）表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索情況 文獻檢索共檢索出238篇文獻，通過閱讀題目，排除動物實驗、藥理研究、病例報告、藥代學等研究112篇，通過閱讀摘要，排除回顧性分析、非隨機對照組研究、評價指標與研究無關的研究78篇，最終通過閱讀全篇，排除重復發表、非隨機對照研究、數據缺失、評價指標不統一的文獻38篇，最終共有10項研究納入本研究，合計1125例，包括觀察組563例和對照組562例。

2.2 納入文獻一般情況 納入10項研究的一般情況見表1。10項研究的Jadad評分均為1分，屬于低質量研究。見表1。

2.3 兩組心絞痛療效的顯效率比較 異質性檢驗顯示P=0.57，I2=0%，df=9，說明具有同質性，采用固定效應模型分析，結果顯示觀察組和對照組的心絞痛療效的顯效率分別為50.80% 和39.15%，差異有統計學意義（Z=4.00，P＜0.01，OR=1.64，95%CI 1.29～2.09）。

表1 納入文獻的一般情況（±s）

表1 納入文獻的一般情況（±s）

注：①研究只交代了平均年齡的均值，未交待標準差。②研究只交代了兩組基線資料的年齡和性別具有可比性，未交待具體數值，但交待了兩組的總體數值。③觀察組的治療方案均是在對照組常規治療基礎上進行

作者年份年齡（歲）性別（男/觀察組對照組Jadad評分（分）女）治療方案③年齡（歲）性別（男/女）治療方案吳崢嶸［1］201456.94±6.758/22丹紅注射液30ml，靜脈滴注，1 次/d，連續使用14d。57.1±6.552/28常規治療1許哲明［2］201268.4±8.227/23丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，療程4周。69.0±8.429/21常規治療1高建步［3］201159±12.339/41丹紅注射液20ml，靜脈滴注，1 次/d，連續使用14d。60±10.943/37常規治療1李玉明［4］①20146228/12丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續使用14d。63.530/10常規治療1方東升［5］①20096165/35丹紅注射液30ml，靜脈滴注，1 次/d，連續使用14d。6063/37常規治療1蔣年新［6］201457.6±13.524/19丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續使用14d。59.1±14.720/23常規治療1王志鵬［7］②2014…………丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續使用14d。…………常規治療1黃建疆［8］①20126723/9丹紅注射液40ml，靜脈滴注，1 次/d，連續使用7d。6821/10常規治療1周揮信［9］201066.9±11.221/9丹紅注射液20ml，靜脈滴注，1 次/d，連續使用7 d。65.1±12.519/11常規治療1黃冬冬［10］201265.1±13.239/26丹紅注射液30ml，靜脈滴注，1 次/d，連續使用14d。64.5±12.043/22常規治療1

2.4 兩組心絞痛療效的總有效率比較 異質性檢驗顯示P=0.08，I2=41.2%，df=9，說明具有同質性，采用固定效應模型分析，結果顯示觀察組和對照組的心絞痛療效的總有效率分別為90.94% 和75.98%，差異有統計學意義（Z=6.52，P＜0.01，OR=3.17，95%CI 2.24～4.48）。

2.5 兩組心電圖療效的顯效率比較 異質性檢驗顯示P=0.30，I2=15.0%，df=9，說明具有同質性，采用固定效應模型分析，結果顯示觀察組和對照組的心電圖療效的顯效率分別為40.85%和29.89%，差異有統計學意義（Z=4.00，P＜0.01，OR=1.69，95%CI 1.31～2.18）。

2.6 兩組心電圖療效的總有效率比較 異質性檢驗顯示P=0.08，I2=41.6%，df=9，說明具有同質性，采用固定效應模型分析，結果顯示觀察組和對照組的心點圖療效的總有效率分別為84.19%和66.19%，差異有統計學意義（Z=6.89，P＜0.01，OR=2.76，95%CI 2.07～3.68）。

2.7 發表偏倚性分析 以結果中心絞痛療效的顯效率為例，表明一致性良好，無發表性偏倚。

3 討論

UA屬于中醫學“胸痹”范疇，中醫認為病因在心，發病機制為心脈痹阻，對證治療應以活血化瘀、通絡止痛為主。丹紅注射液是由丹參和紅花組成的純中藥制劑，丹參活血祛瘀、通經止痛、清心除煩、涼血消癰，紅花活血通經、散瘀止痛，協助丹參發揮作用。現代藥理學研究證實丹參的主要成分為丹參酮和丹參酚等，其主要作用為：（1）提高纖溶酶活性和血小板內cAMP 表達，抑制TXA2 合成，進而抑制血小板聚集。（2）丹參酮可以保護血管內皮細胞避免被低密度脂蛋白損傷，保護血管內皮。（3）清除氧自由基，降低氧化損傷反應。紅花主要成分為紅花黃色素和紅花苷等，作用為：（1）能抑制三磷酸腺苷（ADP）引起的血小板聚集。（2）增加纖維蛋白的溶解活性從而發揮溶栓作用。

本文納入了10項研究，評價了丹紅注射液+常規治療與常規治療UA對心絞痛和心電圖癥狀的療效。結果顯示與對照組比較，觀察組的心絞痛的顯效率和總有效率，以及心電圖的顯效率和總有效率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。表明在常規西藥治療治療基礎上給予丹紅注射液可以明顯提高臨床療效，改善心絞痛和心電圖癥狀。無發表性偏倚，表明Meta分析的數據可靠。

本文研究仍然存在一些不足，例如：（1）納入患者的年齡和性別存在偏差，盡管在單項研究中都明確交代了兩組基線資料具有一致性。（2）Jadad評分均為1分，屬于低質量研究，可能會對結果造成一定的影響。（3）治療方案中用藥劑量和療程不統一，本研究中涉及到的劑量包括20ml、30ml和40ml，療程涉及到7d、14d和4周。這些因素可能均會對結果產生一定的影響，所以目前仍需要一些高質量研究來豐富循證學依據。

1 吳崢嶸.丹紅注射液治療不穩定型心絞痛160例.中醫臨床研究，2014，6（20）： 88， 90.

2 許哲明.丹紅注射液治療不穩定型心絞痛的療效及對內皮功能的影響.中國基層醫藥， 2012，19（9）： 1337～1338.

3 高建步，李玉東，楊守忠.丹紅注射液治療不穩定型心絞痛的臨床研究.中國醫學創新， 2011，8（25）： 36～37.

4 李玉明，林濤.丹紅注射液治療不穩定型心絞痛療效觀察.現代中西醫結合雜志， 2014， 23（22）： 2445～2446.

5 方東升，田坤，徐杰，等.丹紅注射液治療冠心病不穩定型心絞痛療效觀察.中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7（5）： 600～601.

6 蔣年新，葛俊煒，鐘春林，等.丹紅注射液治療冠心病不穩定型心絞痛臨床觀察.遼寧醫學院學報，2014，35（6）： 19～21.

7 王志鵬，隗功賢，杜健，等.丹紅注射液治療冠心病不穩定型心絞痛臨床觀察分析.中國醫藥導刊，2014，16（11）： 1401～1402.

8 黃建疆.常規治療加用丹紅注射液治療不穩定型心絞痛63例療效觀察.中國醫藥指南，2012，10（12）： 266.

9 周揮信.丹紅注射液治療不穩定型心絞痛的臨床觀察.中醫臨床研究，2010，2（14）： 27～28.

10 黃冬冬，吳亞軍.丹紅注射液治療130例不穩定型心絞痛的臨床療效分析.中國心血管病研究，2012，10（9）： 658～660.

323000 浙江省麗水市人民醫院