來敏婕 趙蕾★
血清CA125在子宮內膜異位癥診斷和分期中的臨床意義
來敏婕 趙蕾★
目的 觀察血清CA125在子宮內膜異位癥患者的臨床水平,為臨床表達診斷、分期及治療該疾病提供相關實驗依據。方法 采用放射免疫法分別測定50位子宮內膜異位癥與非子宮內膜異位癥患者血清CA125水平。結果 血清CA125在子宮內膜異位癥患者中的水平明顯高于非子宮內膜異位癥患者(P<0.01),其水平分別為(96.4443.2)U/ml和(15.58.1)U/ml。以血清CA125≥35U/ml為臨界值,子宮內膜異位癥患者血清CA125水平陽性率為84%,其中I期、II期、III期及IV期的水平分別是(29.2±7.5)U/ml、(52.4±16.5)U/ml、(105.7±24.9)U/ml、(125.9±35.5)U/ml。非子宮內膜異位癥患者陽性率為8%,兩組陽性率的比較差異有統計學意義(P<0.01)。子宮內膜異位癥III、IV期血清CA125水平顯著高于I、II期(P<0.05)。結論 測定血清CA125水平對子宮內膜異位癥在臨床上的診斷具有一定意義,且在III、IV期中有較高的敏感性。
子宮內膜異位癥 血清CA125 分期
子宮內膜異位癥(EM)是臨床上常見的育齡期婦科疾病,其病理特點分布廣泛且多樣。根據國內相關文獻指出,其發病率為10%~15%[1],且發病率呈現逐年上升趨勢。該病缺乏典型臨床表現,易忽視,故誤診和漏診率較高,導致患者存在較大的潛在損害[2]。臨床上常需輔助檢查來進行確診,如腹腔鏡檢查、血清CA125。目前國際公認的EM診斷以腹腔鏡為金標準,但其費用較高,且為有創性操作,患者大多難以接受。腫瘤標志物CA125[3],因方便、費用低等特點使其有較好的發展前景,可運用于EM相關篩查診斷和評估療效的檢測,亦可用于監測異位內膜病變情況。本項目經倫理委員會批準,旨在通過臨床觀察,進一步明確EM患者與非EM患者血清CA125水平的關系,在臨床上為該疾病的診斷、分期及治療提供相關實驗依據。
1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年1月在浙江中醫藥大學附屬第二醫院門診就診及病房收治的患者,EM患者和非EM患者各50例,告知觀察對象相關實驗結果、注意事項及并發癥等,并簽署實驗知情同意書。EM患者納入標準:⑴年齡22~50 歲,且均經腹腔鏡檢確診為子宮內膜異位癥,確診依據為腹腔鏡下可見到盆腔內含有出血性、淡血性及淡黃色積液,且伴相應的組織器官、腹膜及相關韌帶出現紅色、咖啡色及藍黑色斑點痕跡,或盆腔腹膜廣泛性充血,及出現新生血管形成,或出現癱痕狀、火焰狀、濾泡狀及局灶性的腹膜缺損等損害時,病理切片找到子宮內膜腺體,按美國生育協會EM分期標準[2]分為Ⅰ~Ⅳ期。⑵非經期、無生育要求。⑶無高血壓等慢性病,無感染性疾病,肝腎功能均正常。⑷診斷前6個月未使用激素治療。非EM患者為同時期來本院體檢的健康女性,年齡22~50歲,處于非經期和非孕期,B超檢查子宮內膜居中。
1.2 CA125測定 根據確診為EM患者與非EM患者,分別作為觀察組和對照組,各組觀察對象進行空腹抽取靜脈血3ml,立刻送檢。使用放射免疫法對EM觀察組和非EM對照組患者進行抽血測定,由美國Biocheck公司生產的產品作為藥盒,具體操作步驟按其說明由專業的技術人員進行抽血,其陽性判斷標準為血清≥35U/ml[4]。
1.3 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件。計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 觀察組和對照組血清CA125水平 觀察組和對照組血清CA125的水平及陽性率,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 EM患者和非EM患者血清CA125檢測結果(±s)

表1 EM患者和非EM患者血清CA125檢測結果(±s)
注:與對照組比較,*P<0.05
組別n血清CA125(U/ml)陽性例數陽性率(%)觀察組5096.4443.2*4284*對照組5015.58.148
2.2 不同分期EM的血清CA125水平 EM患者隨著分期越高,CA125水平升高明顯,且其陽性率也升高,各組陽性率差異有統計學意義(P<0.05)。Ⅰ期與Ⅱ期差異無統計學意義(P>0.05),Ⅲ期與Ⅳ期差異無統計學意義(P>0.05),Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
表2 不同分期EM血清CA125檢測結果(±s)

表2 不同分期EM血清CA125檢測結果(±s)
EM分期nCA125(U/ml)陽性率[n(%)]I期329.2±7.51(33.33)II期1252.4±16.58(66.67)III期15105.7±24.914(93.33)IV期20125.9±35.519(95.00)
3.1 血清CA125的由來 CA125是來源于體腔上皮細胞的一種高分子糖蛋白,也是一種非特異性膜抗原,在腹膜等處的間皮細胞組織和女性生殖管道米勒管及副中腎管上皮衍生物的子宮內膜等處均可表達。因此在一些正常健康女性的血清中有極低水平的表達,且微量CA125也可從腹腔進入血液中[5]。CA125較高水平的表達大部分在非黏液性的上皮性卵巢腫瘤疾病中,但某些良性疾病也可中度升高,如EM。其雖是一種良性疾病,卻具有似惡性腫瘤的生長特點。
3.2 血清CA125升高的原因 異位過程為內膜細胞首先粘附至腹膜表面且侵犯其間皮細胞,隨后炎癥細胞募集至病灶部位,同時大量的新生血管開始形成,使異位內膜細胞獲得營養,從而大面積的增殖,最終形成相應異位病灶,這些異位環節的改變均可使CA125進入體腔,使血液、腹腔液有一定的濃度增高表達。本資料發現,觀察組CA125水平高于對照組,其原因可能為:(1)某些內膜細胞上皮化及脫落后侵入腹膜,當病變較輕微時,微量CA125抗原可進入血液循環中。病變加重,異位病灶可侵入盆腔、卵巢等周圍組織,其增生或粘連導致腹膜屏障損害,CA125抗原從病損處進入血液。(2)組織病變的異常改變導致炎癥反應增強,促進CA125 從病變部位細胞膜上脫落[6]。(3)內膜異位再生病灶時,可破壞血管,CA125通過血管病灶處進入血液中。(4)腹腔液成分改變,例如激素改變,可為細胞增殖提供良好的微環境,從而起促進作用,增殖細胞分泌功能更強。(5)在病灶增生過程中盆腔組織之間的粘連增大,病灶數目、大小的增加,浸潤程度加深,導致CA125分泌增加。
3.3 血清CA125水平的臨床表現及意義 臨床上腹腔鏡是診斷EM的金標準,但其費用高在臨床上限制其運用的價值,在非治療情況下一般不用于檢查。而CA125是目前臨床上廣泛應用的唯一血清學輔助檢測指標,具有較高的醫學價值[7]。CA125是常用的腫瘤標志物,結合相關文獻,血清CA125表達在相應疾病有一定范圍,卵巢良性腫瘤表達<35U/ml,子宮內膜異位癥在70~140 U/ml,卵巢上皮癌則明顯>140U/ml[8]。從臨床觀察中發現,EM 患者I、II期血清CA125水平與正常人無明顯差異,且臨床癥狀最多為月經異常,少數可伴體征為一側或雙側附件可觸及囊實性包塊。而III、IV期患者CA125水平則明顯增高,且絕大部分體征均可觸及囊實性包塊,或與良性囊腫患者有重疊。從本資料結果顯示,血清CA125的水平與分期有相應的關聯,分期越大,CA125水平越高。I、II期內異癥患者血清CA125可正常,可能由于正常女性體腔上皮細胞也有極低的表達能力,而III、IV期血清CA125水平顯著增高,并伴有大面積的粘連面及一些可觸診到的腹部體征。因此血清CA125 水平對III、IV期具有較好的敏感性,其敏感性隨著EM期的增加而增加[9],再加上相應腹部體征,可以進一步加強對病情的判斷。相關文獻可得,EM患者在手術治療后,血清CA125水平比術前顯著下降,結果也較靠近對照組,當再次復發后血清CA125會再次升高[10]。由此推斷,血清CA125可以作為臨床上早期發現EM的敏感指標之一,且在診斷EM分期,尤其在Ⅲ期和Ⅳ期的診斷中敏感性更高。
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310053 浙江中醫藥大學