心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白和缺血修飾蛋白在急性心肌梗死診斷中的應(yīng)用

琚國文 毛莉莉 劉春艷

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白和缺血修飾蛋白在急性心肌梗死診斷中的應(yīng)用

琚國文 毛莉莉 劉春艷

目的 探討心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）和缺血修飾蛋白（IMA）在急性心肌梗死（AMI）早期診斷中的應(yīng)用價值。方法 選擇2012年1月至2014年12月在本院心內(nèi)科就診的胸痛患者79例，包括AMI胸痛患者49例，非AMI胸痛患者30例，患者在入院時0h、3 h、6 h、9h、12h分別抽取靜脈血。采用免疫層析法檢測H-FABP，白蛋白-鈷離子結(jié)合試驗檢測IMA。結(jié)果 AMI患者在胸痛發(fā)作3～6h H-FABP和IMA陽性率高，9～12h肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌鈣蛋白I（cTnI）陽性率高。6h 時H-FABP、IMA的敏感度和陰性預(yù)測值顯著高于CK-MB、cTnI。結(jié)論 新的心肌損傷標(biāo)志物H-FABP和IMA在發(fā)病6h以內(nèi)的早期胸痛患者中，診斷AMI的敏感性較高，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白 缺血修飾蛋白 急性心肌梗死

急性心肌梗死（AMI）是一種冠狀動脈急性阻塞導(dǎo)致的心肌缺血壞死疾病，病死率高、危害性大，早發(fā)現(xiàn)、早治療對挽救患者的生命有重大意義［1］。目前，臨床應(yīng)用較廣泛的方法是心電圖和心肌標(biāo)志物的檢測。有些患者早期心電圖并無明顯改變，隨著時間的延長才表現(xiàn)為典型的ST段抬高心電圖表現(xiàn)，也有部分患者在心電圖上無典型改變。心肌標(biāo)志物主要有肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白I（cTnI）和肌紅蛋白（Mb）等，這些標(biāo)本物有的特異性不高，有的出現(xiàn)時間較晚，不能對患者早期診斷提供幫助。近年來，心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）和缺血修飾蛋白（IMA）作為新的心肌損傷標(biāo)志物，在AMI患者血液中出現(xiàn)早，特異性高，受到廣泛關(guān)注，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2012年1月至2014年12月在本院心內(nèi)科就診的胸痛患者79例，經(jīng)冠狀動脈造影確診為AMI 49例，其中男27例，女22例；年齡45～83歲，平均（64.5±10.5）歲。非AMI胸痛組30例，其中男17例，女13例；年齡42～78歲，平均（61.0±9.5）歲。所有患者均在胸痛發(fā)作3h內(nèi)到院。

1.2 方法 （1）標(biāo)本采集：所有患者在入院時0h、3h、6h、9h、12h分別抽取靜脈血2支，1支為分離膠試管3ml，另1支為EDTA-K2試管3ml，采集后立即送檢。（2）檢測方法、儀器和試劑：采用膠體金免疫層析技術(shù)檢測H-FABP，試劑為深圳康生保公司提供；采用白蛋白-鈷離子結(jié)合試驗檢測IMA，＞64 kU/L為陽性，儀器為BECKMEN COULTER CX5生化儀，試劑為長沙頤康科技公司；采用酶法檢測CK-MB，試劑由上海科華生物技術(shù)公司提供，＞8.4μg/L為陽性；采用膠體金免疫層析技術(shù)檢測cTnI，試劑盒由上海凱創(chuàng)提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSSl4.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AMI四項標(biāo)志物在各時間段檢測陽性率比較 見表1。

表1 四項標(biāo)志物在各時間段檢測陽性率（%）

2.2 AMI患者6h時四項標(biāo)志物敏感度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值比較 見表2。

表2 AMI患者6h檢測結(jié)果比較（%）

3 討論

AMI患者溶栓治療的效果與治療時間的早晚密切相關(guān)，有報道AMI患者每延遲治療1h，其病死率可能增加21‰［2］。因此，及早診斷和及時治療可以降低病死率。

傳統(tǒng)的心肌標(biāo)志物有cTnI和CK-MB。cTnI是心臟肌鈣蛋白復(fù)合物組成之一，大量存在于心肌細(xì)胞漿中，為心肌特異性抗原。研究發(fā)現(xiàn)，在心肌細(xì)胞受損時，血清中cTnI含量可快速升高10～50倍，持續(xù)時間長達(dá)2～3周。CK-MB在4～6h升高，12～24 h達(dá)峰值，2～3d恢復(fù)至正常。因此，以cTnI和CK-MB為診斷指標(biāo)，使得診斷窗口期長，利于AMI發(fā)病中后期的確診［3］。

H-FABP是近年來發(fā)現(xiàn)的反映早期心肌損傷的血清標(biāo)志物，相對分子質(zhì)量為15000，主要與脂肪酸結(jié)合并控制脂肪酸分子的移動，從而在脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運和代謝中發(fā)揮作用。當(dāng)心肌受損時，由于心肌細(xì)胞缺血、缺氧、動員脂肪酸提供能量，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)H-FABP迅速升高，由于其相對分子質(zhì)量小，快速釋放進(jìn)入血循環(huán)中。AMI時H-FABP水平l～3h開始升高，6～8 h達(dá)峰，12～24 h恢復(fù)正常，在心肌中比骨骼肌高10倍。因此H-FABP作為診斷AMI的早期標(biāo)志物和再灌注的標(biāo)志物而受關(guān)注［4］。Seino 等［5］研究發(fā)現(xiàn)對發(fā)病 6h內(nèi)入院的胸痛患者，H-FABP 診斷的敏感性要優(yōu)于cTnI。H-FABP能及時發(fā)現(xiàn)超急期AMI患者，對于鑒別出需急診住院、冠狀動脈造影、介入治療的患者有較高的敏感性，尤其是針對胸痛發(fā)病6h內(nèi)患者的早期診斷和預(yù)后判斷有較大幫助，且在AMI再灌注治療后早期檢測H-FABP能盡早判斷梗死相關(guān)血管是否疏通，從而快速制定下一步治療措施，盡早搶救患者瀕死的心肌。

IMA是于1990 年被發(fā)現(xiàn)，其是心肌缺血時產(chǎn)生的羥自由基損傷血清白蛋白，使 N-端序列的 2～4個氨基酸殘基發(fā)生缺失或N-乙酰化，被金屬鈷結(jié)合，此時的血清白蛋白被稱為IMA。IMA在心肌缺血發(fā)作后5～10min血中濃度即可升高，3～6h即可達(dá)到峰值。IMA 反映的是實質(zhì)性細(xì)胞壞死之前的一種變化，可以在不可逆損傷出現(xiàn)之前檢測到心肌缺血狀態(tài)，因此其作為心肌缺血的早期生化標(biāo)志物，可明顯提高對心肌肌鈣蛋白和心電圖陰性AMI的診斷率 。

1 Azzaz Y，Pelsers MM，Christenson RH.Unbound free fatty acids and heart-type fatty acid-binding protein：diagnostic assays and clinical applications. Clin Chem，2006，52（1）：19～29.

2 Rawles J，Sinclair C，Jennings K， et al.Call to needle times after acute myocardial infarction. in urban and rural areas in northeast Scotland：prospective observational study.BMJ，1998，317（8）：576～578.

3 李武，謝小兵.多項指標(biāo)聯(lián)合檢測在急性心肌梗死診治中的臨床意義.實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，18（1）：135～137.

4 李碩，馬青變，鄭亞安.心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白與cTnI、CKMB組合診斷早期急性冠脈綜合征的比較.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012，21（3）：299～303.

5 Seino Y，Tomita Y，Takano T，et al.Office cardiologists cooperative study on whole blood rapid panel tests in patients with suspicious acute myocardial infarction：comparison between heart-type fatty acidbinding protein and troponin T tests.Circ J，2004，68（2）：144～148.

314000 浙江省嘉興市新安國際醫(yī)院