大劑量辛伐他汀強化治療對缺血性腦血管病患者血脂水平及CVR的影響

白麗虹 張燕如

大劑量辛伐他汀強化治療對缺血性腦血管病患者血脂水平及CVR的影響

白麗虹 張燕如

目的 探討對缺血性腦血管病患者實施大劑量辛伐他汀強化治療，分析治療后其血脂水平的變化以及對腦血管儲備能力（CVR）的影響。方法 選取2013年7月至2015年2月就診的174例缺血性腦血管疾病患者，隨機分為大劑量組、常規劑量組和對照組。給予對照組患者抗凝、降纖、營養神經、擴血管等常規治療，配合口服拜阿司匹林0.1g/d，于餐前適量水送服，根據患者病情給予溶栓治療。在對照組治療基礎上給予常規治療組患者辛伐他汀10mg/次，1次/d。在對照組治療基礎上給予大劑量組患者辛伐他汀40mg/次，2次/d。三組患者的治療時間為2個月。觀察3組患者治療前后血脂水平及CVR。結果 治療前大劑量組、常規劑量組與對照組的血脂水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，三組患者的血脂水平均得到改善，但大劑量組的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）水平明顯低于常規劑量組和對照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平明顯高于常規劑量組和對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療前，大劑量組、常規劑量組與對照組的屏氣指數（BHI）及CVR比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；經過治療，大劑量組的BHI及CVR均明顯高于常規劑量組與對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。而常規劑量組與對照組間差異不明顯。結論 對缺血性腦血管病患者實施大劑量辛伐他汀強化治療，有助于調節患者血脂指標水平的改變，改善CVR，促進腦缺血性損傷的恢復，值得臨床推廣。

大劑量辛伐他汀 缺血性腦血管疾病 腦血管儲備能力

缺血性腦血管病是臨床常見的急性腦血管疾病，主要包括短暫性腦缺血發作（TIA）和腦梗死，多合并內膜斑塊沉積、全身脂質代謝紊亂。其復發率及致死率均較高［1］。本研究對缺血性腦血管病患者采用大劑量辛伐他汀強化治療，旨在研究其對腦血管病患者血脂水平的變化及腦血管儲備能力（CVR）的影響。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年7月至2015年2月在本院就診的缺血性腦血管疾病患者174例，年齡46～75歲，其中男91例，女83例。患者符合第四屆全國腦血管病會議制訂的診斷標準［2］。將患者隨機分為大劑量組、常規劑量組和對照組。大劑量組中男30例，女28例；年齡47～75歲，平均（62.41±8.79）歲；病程50min～22h，平均（7.47±4.06）h。常規劑量組中男31例，女27例；年齡46～75歲，平均（62.82±8.34）歲；病程50min～21h，平均（7.39±4.42）h。對照組中男30例，女28例；年齡46～74歲，平均（63.07±8.06）歲；病程40min～21h，平均（7.21±4.54）h。以上患者排除嚴重心、肝、腎疾病者，及伴出血性疾病或自身免疫性疾病者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）對照組：給予對照組患者抗凝、降纖、營養神經、擴血管等常規治療，配合口服拜阿司匹林0.1g/d，于餐前適量水送服，根據患者病情給予溶栓治療。（2）常規劑量組：在對照組治療基礎上給予常規治療組患者辛伐他汀10mg/次，1次/d。（3）大劑量組：在對照組治療基礎上給予大劑量組患者辛伐他汀40mg/次，2次/d。三組患者的治療時間均為2個月。

1.3 觀察指標 （1）血脂水平：治療前后對患者進行外周血檢測，觀察比較治療前后的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG），并比較三組之間的差異，判斷經過治療后血脂指標水平變化及差異。（2）屏氣指數（BHI）及血管儲備能力：治療前后分別進行經顱多普勒（TCD）屏氣試驗，以測定患者的血管儲備能力，比較治療前后三組患者血管儲備能力變化及組間差異。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t經驗，P＜0.05為差異有有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平變化比較 治療前大劑量組、常規劑量組與對照組的血脂水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，三組患者的血脂水平均得到改善，但大劑量組的TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、TG水平明顯低于常規劑量組和對照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平明顯高于常規劑量組和對照組，差異顯著，具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化比較［mmol/L，（±s）］

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化比較［mmol/L，（±s）］

注：治療后與其它兩組比較，*P＜0.05

組別n檢測指標治療前治療后大劑量組58TC4.39±1.142.72±0.90*常規劑量組584.40±1.083.61±0.73對照組584.39±1.473.75±0.84大劑量組58LDL-C2.97±0.841.59±0.44*常規劑量組582.95±0.792.42±0.61對照組582.94±0.802.51±0.39大劑量組58HDL-C1.20±0.271.45±0.34*常規劑量組581.19±0.311.27±0.28對照組581.18±0.351.22±0.31大劑量組58TG1.91±0.671.38±0.42*常規劑量組581.87±0.651.79±0.57對照組581.89±0.591.77±0.48

2.2 兩組患者治療前后BHI及CVR比較 治療前，大劑量組、常規劑量組與對照組的BHI及CVR比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，大劑量組的BHI及CVR均明顯高于常規劑量組與對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。而常規劑量組與對照組間差異不明顯。見表2。

表2 兩組患者治療前后BHI及CVR比較（±s）

表2 兩組患者治療前后BHI及CVR比較（±s）

注：治療后與其它兩組比較，*P＜0.05

組別nBHICVR治療前治療后治療前治療后大劑量組580.79±0.301.83±0.25*18.49±3.9436.04±5.28*常規劑量組580.81±0.241.17±0.3418.27±4.0122.21±5.19對照組580.83±0.171.05±0.2618.31±4.7220.03±5.22 P值＞0.05＞0.05

3 討論

缺血性腦血管疾病亦指一過性腦缺血發作，多因血脂斑塊形成、血管彈性降低、粥樣動脈硬化所致［3］。由于TC、LDL-C、HDL-C和TG指標水平的異常改變，導致缺血性腦血管疾病的發病率近年來有逐年增加的趨勢。影響腦血管意外的危險因素較多，包括高血壓、生活方式、心理、情緒等，血脂異常是其中的重要原因之一。

血漿中所含脂類統稱為血脂，隨著生活水平的提高，飲食結構的變化，越來越多的人出現血脂異常。目前多數學者認為脂代謝紊亂與腦血管病關系密切。TC、LDL和TG的水平過度升高，能加大動脈粥樣硬化的風險，易引起血流動力學改變，致血栓形成。HDL是冠心病的保護因素之一，具有抗動脈粥樣硬化的作用［4］。

他汀類藥物是臨床常見的調脂藥物，除此以外，其還具有延緩動脈硬化進展及保護神經等作用，屬于羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-COA）還原酶抑制劑［5］，能有效的抗血小板聚集及血栓形成，還能阻止巨噬細胞的活化作用，促進內皮細胞收縮的舒張功能，從而降低缺血性腦血管病的發病率及復發率［6］。辛伐他汀（simvastatin）是一類新型的他汀類降脂藥物，臨床用于治療原發性高膽固醇血癥。研究表明，辛伐他汀可促進局部缺血腦組織血流的形成，減輕腦卒中所造成的損傷，近年來已被廣泛用于腦血管疾病的防治［7］。本組治療結果顯示，辛伐他汀的治療使患者的TC、LDL-C和TG水平明顯降低，即患者血脂水平明顯降低。臨床資料證實，20～60mg/d的辛伐他汀使用劑量對治療腦血管疾病患者均有可靠療效，并建議無他汀類藥物禁忌癥者可增大劑量使用［8］。有研究表明，強化辛伐他汀劑量在改善CVR方面效果更為顯著［9］。本組研究中，使用大劑量治療缺血性腦血管病患者，血脂水平得到明顯改善，TC、LDL-C、HDL-C和TG數據結果顯示，大劑量組的血脂改善明顯優于常規劑量組患者和觀察組患者。

BHI可反映血管舒縮反應，而血管舒縮反應是一項反映卒中患者預后的指標。腦血管儲備包括血流儲備、結構儲備、功能儲備、代謝儲備等。CVR屬于缺血性腦血管病患者的一種重要代償機制［10］，一般在腦血管的側支循環不足下開始發揮作用，其與腦血管病患者的預后存在密切關系。炎癥反應是貫穿缺血性腦血管病發病過程的重要變化，所以目前的治療中常貫穿緩解炎癥反應的治療以提高CVR。近年來研究表明，CVR受損是缺血性腦梗死發生的獨立危險因素［11］，本組觀察治療結果顯示，三組患者的BHI和CVR水平均較治療前提升，但通過給予缺血性腦血管病患者大量辛伐他汀進行治療，大劑量組的BHI和CVR提升更明顯高于常規劑量組和觀察組患者，說明大劑量辛伐他汀治療能提高腦血流儲備能力。

綜上所述，對缺血性腦血管患者應用大劑量辛伐他汀強化治療可顯著降低其血脂水平，提高其CVR，說明辛伐他汀對治療缺血性腦血管病有效，對患者的預后具有積極作用，值得更大范圍推廣應用。

1 饒春光.大劑量辛伐他汀強化治療對缺血性腦血管患者血脂水平及腦血管儲備能力的影響.中國實用神經疾病雜志，2015，18（13）：109～110.

2 杜杰.大劑量辛伐他汀強化治療對缺血性腦血管患者腦血管儲備能力的影響.中國實用神經疾病雜志，2015，18（1）：15～17.

3 饒春光.大劑量辛伐他汀強化治療對缺血性腦血管患者血脂水平及腦血管儲備能力的影響.中國實用神經疾病雜志，2015，18（13）：109～110.

4 Asberg S，Henriksson KM，Farahmand B，et a1.Ischemic strokeand secondary prevention in c1inica1 practice：a cohort study of14，529 patients in the Swedish Stroke Registre. Stroke，2010，41（7）：1338～1342.

5 帥建忠.辛伐他汀對缺血性腦血管患者腦血管儲備能力的影響觀察.中國醫藥指南，2012，22（9）：156～157.

6 姜建萍.大劑量辛伐他汀強化治療對缺血性腦血管病患者腦血管儲備能力的影響.中國處方藥，2015，13（1）：71～72.

7 肖月.辛伐他汀治療腦血栓的臨床研究.中國傷殘醫學，2015，23（2）：144～145.

8 羅偉良.辛伐他汀對缺血性腦血管病患者腦血管儲備能力的影響.當代醫學，2014，20（22）：116～117.

9 鄭華鋒.不同劑量辛伐他汀的使用對缺血性腦血管患者腦血管儲備能力的影響研究.中國社區醫師（醫學專業），2012，14（31）：47.

10 鄧小勇，范愛華，彭華，等.不同劑量辛伐他汀對缺血性腦血管患者腦血管儲備能力的影響作用.醫學理論與實踐，2015，28（3）：321～322.

11 趙磊，朱笑倩.辛伐他汀對缺血性腦血管患者腦血管儲備能力的影響觀察.中國醫學裝備，2014，11（B12）：270～271.

Objective To analyze the changes of blood lipid level and cerebrovascular reserve capacity in ischemic cerebrovascular disease patients treated by high-dose simvastatin. Methods A total of 174 patients with ischemic cerebrovascular disease who were recruited from our hospital between July 2013 and February 2015 were randomly divided into three groups，namely high dose group，conventional dose group and control group. Patients of the control group were treated with anticoagulation，fibrinolytic，vessel dilatation，nourishing nerve and other conventional treatment，as well as oral administration of 0.1 g/d aspirin before meal. Thrombolytic therapy was given according to patient's condition. Patients of the conventional dise treatment received 10 mg/d simvastatin，in addition to conventional treatment. Patients of the high dose group were given 40 mg simvastatin，twice per day，in addition to conventional treatment. All patients in the three groups were treated for two months. Their blood lipid level and cerebrovascular reserve capacity were observed before and after treatment.Results Blood lipid levels showed no significant difference among three groups before treatment，data were comparable（P＞0.05）. After 2-month treatment，blood lipid levels of patients in the three groups were improved. Total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and triglyceride（TG）levels in high dose group were significantly lower，while high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）level was significantly higher，compared with that in conventional dose group and control group （P＜0.05）. Before treatment，breath holding index（BHI）and cerebrovascular reserve capacity（CVR）showed no significant difference among three groups，data were comparable（P＞0.05）. After treatment，BHI and CVR in high dose group were significantly higher than that in conventional dose group and control group（P＜0.05）. The difference was not significant between conventional dose group and control group.Conclusion Highdose simvastatin enhancement treatment can regulate blood lipid level，improve cerebrovascular reserve capacity，promote the recovery after cerebral ischemic injury，and it is a potential clinical treatment for ischemic cerebrovascular disease patients.

High-dose simvastatin Ischemic cerebrovascular disease Cerebrovascular reserve capacity

·實驗研究·

100031 北京市第二醫院心腦血管內科

054000 河北省邢臺市第三醫院