EGFR-TK I聯(lián)合同步放療治療EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的療效及安全性評價

俞衛(wèi)衛(wèi)， 周錫建， 周道安， 潘德鍵， 周仁貴

（中國人民解放軍第101醫(yī)院， 江蘇 無錫 214000）

EGFR-TK I聯(lián)合同步放療治療EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的療效及安全性評價

俞衛(wèi)衛(wèi)， 周錫建， 周道安， 潘德鍵， 周仁貴

（中國人民解放軍第101醫(yī)院， 江蘇 無錫 214000）

目的：評價EGFR-TKI聯(lián)合同步放療治療EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的療效及安全性。方法：對2011年3月至2014年3月我院收治的EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者60例的臨床資料進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：聯(lián)合治療組患者治療的總有效率83.3%（25/30）高于單獨治療組53.3% （16/30），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），PFS、OS均長于單獨治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），1年、2年生存率66.7%（20/30）、13.3%（4/30）均高于單獨治療組43.3%（13/30）、3.3%（1/30），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者的皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、乏力、貧血、白細胞減少、血小板減少、放射性肺炎、放射性食管炎、放射性腦病等不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：EGFR-TKI聯(lián)合同步放療治療EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌安全有效。

EGFR-TKI聯(lián)合同步放療； EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌； 療 效

本研究統(tǒng)計分析了2011年3月至2014年3月我院收治的EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者60例的臨床資料，對EGFR-TKI聯(lián)合同步放療治療EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的療效及安全性進行了評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機選取2011年3月至2014年3月我院收治的EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者60例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實為EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌，均為Ⅳ期，均知情同意。隨機將這些患者分為兩組，即EGFR-TKI聯(lián)合同步放療治療組（聯(lián)合治療組，n=30）和單純放療治療組（單獨治療組，n=30）。聯(lián)合治療組中男性患者16例，女性患者14例，年齡44～79歲，平均年齡為（66.3±10.2）歲。在疾病類型方面，6例患者為鱗癌，22例患者為腺癌，2例患者為淋巴上皮瘤樣癌；在功能狀態(tài)評分方面，18例患者為0～1分，12例患者≥2分；在器官轉(zhuǎn)移個數(shù)方面，24例患者為單個，6例患者≥2個；在服用藥物方面，24例患者服用吉非替尼，4例患者服用厄洛替尼。對照組中男性患者18例，女性患者12例，年齡45～80歲，平均年齡為（67.4±10.3）歲，年齡44～79歲，平均年齡為（66.3±10.2）歲。在疾病類型方面，7例患者為鱗癌，21例患者為腺癌，2例患者為淋巴上皮瘤樣癌；在功能狀態(tài)評分方面，17例患者為0～1分，13例患者≥2分；在器官轉(zhuǎn)移個數(shù)方面，22例患者為單個，8例患者≥2個；在服用藥物方面，24例患者服用吉非替尼，6例患者服用厄洛替尼。兩組患者各基線資料比較差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：給予單獨治療組患者三維適形放療（3DCRT）治療，CT模擬定位，用真空墊將其固定起來，將美國瓦里安23-EX直線加速器充分利用起來，照射過程中用6MV-X線。肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶及肺原發(fā)灶劑量36～60Gy，每周5次，每次2Gy；骨轉(zhuǎn)移灶放療 30Gy或40Gy，前者10次，后者20次；腦轉(zhuǎn)移依次進行全腦放療和調(diào)強放療，前者劑量為40Gy，每周 5次，每次2Gy，后者縮野加量11～19.8Gy，每周5次，每次2.2Gy。對正常組織的劑量進行限制，脊髓、腦干、視神經(jīng)及垂體等、顳葉劑量分別在45Gy、54Gy、54Gy、54～60Gy及以下，肺V20、心臟V30、V40分別在28%、40%、30%及以下。給予聯(lián)合治療組患者EGFR-TKI聯(lián)合同步放療，在上述放療治療的基礎(chǔ)上，給予患者EGFR-TKI治療，從放療第1天起讓患者開始服用250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼，每天1次，結(jié)束該治療的時間為患者有不耐受的不良反應(yīng)發(fā)生或疾病進展。

1.3 療效評定標準：依據(jù)實體瘤療效評價標準對兩組患者的臨床療效進行評定，如果治療后患者的所有目標病灶均消失，則評定為完全緩解（CR）；如果治療后患者的基線病灶長徑綜合縮小至少30%，則評定為部分緩解（PR）；如果治療后患者的基線病灶長徑總和縮小30%以下或增加20%以下，則評定為穩(wěn)定（SD）；如果治療后患者的基線病灶長徑總和增加20%以上或有新病灶出現(xiàn)，則評定為進展（PD）［1］。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。同時，依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）分級標準對兩組患者的不良反應(yīng)進行觀察和記錄［2］。

1.4 觀察指標：對兩組患者的無進展生存時間（PFS）、總生存期（OS）及1年、2年生存情況進行統(tǒng)計分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0，用Kaplan-Meier法檢驗生存率及其可信區(qū)間，用秩和檢驗中位生存時間，用log-rank檢驗生存率，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較：聯(lián)合治療組患者中CR2例，PR23例，治療的總有效率為83.3%（25/30）；單獨治療組患者中CR1例，PR15例，治療的總有效率為53.3%（16/30）。聯(lián)合治療組患者治療的總有效率高于單獨治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.02，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較n（%）

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：聯(lián)合治療組和單獨治療組患者的皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、乏力、貧血、白細胞減少、血小板減少、放射性肺炎、放射性食管炎、放射性腦病等不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較n（%）

白細胞減少　1　2　1　0　4（13.3）血小板減少　1　0　1　0　2（6.7）放射性肺炎　1　1　1　1　4（13.3）放射性食管炎　6　2　1　0　9（30.0）放射性腦病　0　0　1　0　1（3.3）單獨治療組　30　　皮疹　7　3　3　1　14（46.7）腹瀉　2　1　1　0　4（13.3）惡心　1　1　0　1　3（10.0）嘔吐　2　0　0　0　2（6.7）乏力　7　2　0　0　9（30.0）貧血　9　2　1　0　12（40.0）白細胞減少　1　1　1　1　4（13.3）血小板減少　1　1　1　0　3（10.0）放射性肺炎　1　1　1　0　3（10.0）放射性食管炎　5　1　1　1　8（26.7）放射性腦病　1　0　1　0　2（6.7）

2.3 兩組患者的生存情況比較：聯(lián)合治療組患者的PFS、OS均長于單獨治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），1年、2年生存率66.7%（20/30）、13.3%（4/30）均高于單獨治療組43.3%（13/30）、3.3%（1/30），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的生存情況比較

3 討 論

臨床在治療轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的過程中通常采用全身治療方法，以期促進患者生存時間的極大延長和生活質(zhì)量的顯著改善。EGFR-TKI屬于一種分子靶向藥物，在臨床較早就得到了應(yīng)用，其對腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移等進行抑制的途徑為通過對酪氨酸激酶活性進行抑制，將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)阻斷［3］。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明［4］，在晚期EGFR基因突變型非小細胞肺癌的治療中，吉非替尼及厄洛替尼等EGFR-TKI類藥物可以作為一線治療藥物。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究證實［5］，吉非替尼及厄洛替尼聯(lián)合放療能夠促進各自作用的顯著增強，同時不會促進間質(zhì)性肺病及放射性損傷風(fēng)險的增加。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明，吉非替尼一線治療EGFR基因突變的晚期肺腺癌的有效率、中位PFS分別為71.2%、9.5個月，主要不良反應(yīng)有Ⅰ～Ⅱ度皮疹、腹瀉及間質(zhì)性肺炎，發(fā)生率分別為66.2%、46.6%、2.6%。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者治療的總有效率83. 3%（25/30）顯著高于單獨治療組53.3%（16/30）（P＜0.05），PFS、OS均顯著長于單獨治療組（P＜0.05），1年、2年生存率66.7%（20/30）、13.3%（4/30）均顯著高于單獨治療組43.3%（13/30）、3.3%（1/30）（P＜0.05），但兩組患者的皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、乏力、貧血、白細胞減少、血小板減少、放射性肺炎、放射性食管炎、放射性腦病等不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異均不顯著（P＞0. 05），和相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究結(jié)果一致，說明EGFR-TKI聯(lián)合同步放療治療EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌安全有效，值得推廣。

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Efficacy and Safety Evaluation of EGFR-TKIw ith Concurrent Radiotherapy in the Treatment of EGFR M utant M etastatic Non-small Cell Lung Cancer

YUWeiwei， ZHOU Xijian， ZHOU Daoan， et al

（No.101 Hospital ofPeople's Liberation Army，Jiangsu Wuxi 214000，China）

【Abstract】Objective：To evaluate the efficacy and safety of EGFR-TKIwith concurrent radiotherapy in the treatmentof EGFRmutantmetastatic non-small cell lung cancer.M ethods：The clinical data of60 cases of patientswith EGFR mutantmetastatic non-small cell lung cancer in our hospital from March 2011 to March 2014 were statistically analyzed.Results：The total effective rate of the combination therapy group 83.3%（25/ 30）was significantly higher than themonotherapy group 53.3%（16/30）（P＜0.05），the PFS，OSwere significantly longer（P＜0.05），the 1 year，2-year survival rate 66.7%（20/30），13.3%（4/30）were significantly higher than themonotherapy group 43.3%（13/30），3.3%（1/30）（P＜0.05），but the differences of the rates of adverse events of rash，diarrhea，nausea，vomiting，fatigue，anemia，leukopenia，thrombocytopenia，radiation pneumonitis，esophagitis，radiation encephalopathy between the two groupswere not significant （P＞0.05）.Conclusion：EGFR-TKIwith concurrent radiotherapy in the treatmentof EGFRmutantmetastatic non-small cell lung cancer is safe and effective.

EGFR-TKI with concurrent radiotherapy； EGFR mutantmetastatic non-small cell lung cancer； Efficacy

1006-6233（2016）08-1268-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.014

江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)臨床科技發(fā)展基金，（編號：JLY20140159）