依折麥布聯合常規劑量瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣斑塊的影響

蘇文生

（廣西壯族自治區腦科醫院， 廣西 南寧 545005）

依折麥布聯合常規劑量瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣斑塊的影響

蘇文生

（廣西壯族自治區腦科醫院， 廣西 南寧 545005）

目的：探討依折麥布聯合常規劑量瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣斑塊的影響。方法：將96例冠心病患者按照隨機數字表法分為兩組；聯合組采用依折麥布聯合常規劑量瑞舒伐他汀治療；強化組采用瑞舒伐他汀強化治療；對比兩組治療效果及不良反應發生情況。結果：兩組治療后TG、TC、LDL-C水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療后LDL-C水平低于強化組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后管腔狹窄程度、斑塊橫切面面積、hs-CRP水平均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療后管腔狹窄程度、斑塊橫切面面積低于強化組，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組不良反應發生率（5.25%）低于強化組（22.92%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：依折麥布聯合常規劑量瑞舒伐他汀能顯著改善冠心病患者血脂水平，逆轉冠狀動脈粥樣斑塊的形成，且不良反應發生率低。

依折麥布； 瑞舒伐他汀； 冠狀動脈粥樣斑塊

本研究對48例冠心病患者采用依折麥布聯合常規劑量（10mg/d）瑞舒伐他汀治療，與瑞舒伐他汀強化治療（20mg/d）進行對比分析，為臨床治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年11月至2014年12月收治的冠心病患者96例。全部患者經冠脈造影確診為冠心病，符合《各類腦血管病診斷要點》中相關診斷標準［1］。按照隨機數字表法分為兩組，每組48例。聯合組男30例，女18例，年齡42～71歲，平均（53.18±4. 32）歲，病程（3.29±1.03）年，其中合并肥胖（BMI＞30kg/m2）35例，高血壓37例，糖尿病10例，家族史15例。強化組男31例，女17例，年齡41～73歲，平均（53.21±4.09）歲，病程（3.18±1.25）年，其中合并肥胖（BMI＞30kg/m2）34例，高血壓36例，糖尿病11例，家族史14例。兩組性別、年齡、病程、合并癥等資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準：納入標準：①經冠脈造影檢查顯示至少存在1支血管狹窄程度在50%～70%或有管狀病變；②未接受過他汀類藥物治療；③患者知情同意。排除標準：①過敏體質者；②急性心肌梗死患者；③既往冠狀動脈介入術史；④肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；⑤30d內有降脂藥物治療史；⑥腦出血、短暫性腦缺血、蛛網膜下腔出血患者。

1.3 治療方法：兩組患者均給予相同的常規治療，包括降血壓治療、抗血小板治療。當ALT、AST達到3倍以上應立即停止用藥。聯合組：采用依折麥布聯合常規劑量瑞舒伐他汀治療。給予口服依折麥布（Schering -Plough，批準文號：H20130837，規格：10mg），每日1次，每次10mg；給予口服瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20120006，規格：10mg），每日1次，每次10mg。強化組：采用瑞舒伐他汀強化治療，口服瑞舒伐他汀，每日1次，每次20mg。兩組均治療12個月后統計療效。

1.4 觀察指標：于治療前及治療12個月后，采集患者清晨空腹靜脈血3～5mL，采用全自動生化分析儀（P800型）檢測患者治療前后血脂指標（TG、TC、LDLC、HDL-C）水平變化，及肝功能指標（AST、ALT）。采用乳膠增強免疫散射光比濁法檢測治療前后hs-CRP水平變化。采用C型臂數字剪影血管造影機（菲利普型）觀察患者治療后狹窄情況（位置、程度、性質），記錄狹窄程度減少程度，以百分比表示。采用多普勒超聲儀檢測治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊橫切面最大面積變化情況；觀察及記錄治療過程中患者不良反應發生情況，包括CK升高、ALT/AST升高、消化道不適。正常參考值：TG＜1.7mmoL/L，TC＜5.2mmoL/L，LDL-C ＜3.61mmoL/L，HDL-C＞0.91mmoL/L；hs-CRP＜5mg/ uL，CK正常范圍26～140U/L，ALT正常范圍4～43U/ L，AST正常范圍7～38U/L。

1.5 統計學處理：運用SPSS20.0統計分析，計量資料以平均數±標準差（ˉx±s）表示，組內比較行配對t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。（解釋：這里的資料資料均為兩兩比較，組內比較為同組治療前后比較，組間比較為兩組治療后比較。而重復資料為三組及以上的數據比較）

2 結 果

2.1 兩組血脂水平變化情況：兩組治療前血脂水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后TG、TC、LDL-C水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療后LDL-C水平低于強化組（P＜0.05）。見表1。2.2 兩組粥樣斑塊及hs-CRP變化：兩組治療前粥樣斑塊及hs-CRP水平對比差異無統計學意義（P＞0. 05）；兩組治療后管腔狹窄程度、斑塊橫切面面積、hs-CRP水平均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療后管腔狹窄程度、斑塊橫切面面積低于強化組，差異有統計學意義（t=3.282、6.929，P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況：聯合組不良反應發生率（5.25%）低于強化組（22.92%），差異有統計學意義（χ2=5.352，P＜0.05）。見表3。

表1 兩組血脂水平變化情況（mmoL/L）

表2 兩組粥樣斑塊及hs-CRP變化

表3 兩組不良反應發生情況

3 討 論

動脈粥樣硬化的特點為類脂質及符合糖類大量沉積于動脈內膜上，伴有單核細胞及血小板浸潤，導致血管內膜纖維組織增生，引起慢性炎癥反應。動脈粥樣硬化多見于冠狀動脈及主動脈，可引起血管官腔閉塞及管壁破裂出血，是心血管疾病的病理基礎［2］。當血管內皮損傷后，血管壁中會沉積大量LDL-C為主的脂質，經氧化后形成ox-LDL，進而突破血管壁，造成內皮間隙增大，誘導單核細胞進入血管內形成泡沫細胞，ox -HDL使泡沫細胞壞死后分解，形成粥樣斑塊。因此，降低血清LDL-C的水平有助于避免或延緩動脈粥樣硬化斑塊的進程。有研究結果表明，hs-CRP是動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一，其能精確的反映炎癥反應水平［3］。

他汀類藥物能抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶的活性，降低細胞內膽固醇濃度，促進清除LDL及極低密度脂蛋白殘力，從而降低TC 及LDL-C的水平。同時能促進一氧化氮合酶的活性，抑制超氧化物分泌，提高NO合成，從而降低hs-CRP水平，延緩粥樣硬化進程。NO同時能促使血管舒張，抑制平滑肌增生，降低白細胞內皮趨化及血小板聚集，有助于抑制動脈粥樣斑塊的形成。瑞舒伐他汀含有他汀類藥物特有的二羥基庚烯酸，同時具有特有的甲基磺酰胺基團，有高親水性及低親脂性，使其不被細胞色素P450酶代謝，發揮更強的降脂作用［4］。

依折麥布是近年來新型的降脂藥，其藥理作用為直接作用于小腸上絨毛上皮細胞刷狀緣膜上的NPC1L蛋白，選擇性抑制小腸吸收植物甾醇及膽固醇，但對小腸吸收脂肪酸、維生素、三酰甘油無影響，抑制巨噬細胞吸收ox-LDL，從而抑制動脈粥樣斑塊的形成。并且依折麥布無需細胞色素P450代謝進程，降低了與其他藥物相互作用的可能性，與他汀類藥物聯合運用，能產生協同的抗炎、降脂作用，有效提高了血脂的達標率。依折麥布的降脂具有顯著優勢，同時其抗氧化、抗氧、改善內皮功能等作用也得到了廣泛的認可［5］。

本研究結果顯示，兩組治療后TC、LDL-C的水平顯著下降，血脂水平顯著改善，且聯合組LDL-C下降程度優于強化組。可能的原因為，兩組藥物聯合運用，能通過不同靶點使LDL水平降低。瑞舒伐他汀通過降低膽固醇濃度，加快LDL受體分解，同時降低極低密度脂蛋白，進一步使LDL-C水平下降。依折麥布通過選擇性抑制小腸絨毛吸收膽固醇，使膽固醇水平降低。兩種藥物聯用發揮了更好的降脂作用。本研究結果顯示，聯合組治療后管腔狹窄程度及斑塊橫切面最大面積降低程度均優于強化組。結果表明，兩藥聯用抑制動脈粥樣斑塊形成的作用優于瑞舒伐他汀單藥強化治療。

［1］ 全國腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379.

［2］ 寧文娜，張大慶，趙琳，等.依折麥布在動脈粥樣硬化性心血管疾病中的應用評價［J］.實用藥物與臨床，2015，7 （8）：981～985.

［3］ 趙莉，王晨霞，高智耀，等.不同劑量瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者心功能的影響［J］.臨床和實驗醫學雜志，2015，14（20）：1698～1700.

［4］ 容春莉，姚文靜，楊倩，等.阿托伐他汀鈣聯合依折麥布治療冠狀動脈粥樣硬化并高脂血癥的臨床療效［J］.山東大學學報（醫學版），2015，8（11）：46～49.

［5］ 汪玉君，宋巧鳳，王希柱，等.阿托伐他汀聯合依折麥布對急性冠脈綜合征患者UMA、PCT的影響［J］.海南醫學院學報，2015，21（11）：1474～1476.

廣西壯族自治區衛生廳自籌經費科研課題，（編號：Z2013117）

1006-6233（2016）08-1340-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.044