舍曲林治療卒中后抑郁的Meta分析*

王　娟,何　超,余　雨

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院神內(nèi)科　402160)

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舍曲林治療卒中后抑郁的Meta分析*

王娟,何超,余雨△

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院神內(nèi)科402160)

目的系統(tǒng)分析舍曲林治療卒中后抑郁(PSD)的療效。方法檢索Cochrane Library、Medline、Embase、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)，查找以舍曲林治療PSD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，對(duì)納入的RCT進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用Rev Man 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入9項(xiàng)RCT，包括791例PSD患者。Meta分析結(jié)果顯示，治療4周、8周及12周后，試驗(yàn)組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分下降程度明顯高于對(duì)照組(MD=-3.04、-6.64、-6.27，95%CI：-3.78～-2.30、-7.67～-5.61、-11.08～-1.46)；治療4周、8周后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)改善程度明顯高于對(duì)照組(MD=-2.07、-2.38，95%CI：-2.62～-1.53、-3.38～-1.38)；治療4周、8周及12周后BI指數(shù)升高程度高于對(duì)照組(MD=6.18、12.92、12.76，95%CI：2.72～9.65、8.00～17.84、4.54～20.97)。結(jié)論舍曲林可明顯改善PSD患者的抑郁癥狀，并且有益于改善其日常生活能力，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

舍曲林；卒中后抑郁；Meta分析

隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，腦血管疾病已經(jīng)躍居我國(guó)城鄉(xiāng)居民死因第1位，卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是腦卒中后常見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其發(fā)生率為30%～70%[1-4]。 PSD在加重腦卒中患者的情感障礙的同時(shí)嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)功能的恢復(fù)[2]，不僅增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)、護(hù)理難度，而且嚴(yán)重阻礙患者康復(fù)，增加病死率。抑郁情緒不僅嚴(yán)重影響腦卒中患者的生活能力，而且嚴(yán)重影響腦卒中患者的康復(fù)；相關(guān)研究表明，合并抑郁的卒中患者的病死率是普通卒中患者數(shù)倍[3]；不僅如此，抑郁情緒也嚴(yán)重影響卒中患者的生活能力[3-4]。舍曲林是一種新型的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)類(lèi)抗抑郁藥，相關(guān)研究表明[3-5]：舍曲林治療PSD具有良好的安全性、有效性和耐受性。因此，本研究采用Meta分析對(duì)舍曲林治療PSD的臨床療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為PSD的藥物治療提供相關(guān)依據(jù)。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1文獻(xiàn)類(lèi)型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trials,RCT)。

1.1.2研究對(duì)象(1)符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(chinese classification and diagnostic criteria of mental disorders-3,CCMD-3)或者《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第Ⅵ版(the diagnostic and statistical manual of mental disorders - Ⅵ,DSM-Ⅵ)抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合1995年“全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議”制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression rating scale，HAMD)評(píng)分大于或等于17分；(3)排除標(biāo)準(zhǔn)：排除昏迷失語(yǔ)、嚴(yán)重認(rèn)知功能損害，以及患有嚴(yán)重軀體疾病患者。

1.1.3干預(yù)措施試驗(yàn)組采用舍曲林+常規(guī)腦血管病治療，對(duì)照組采用常規(guī)腦血管病治療。

1.1.4結(jié)局指標(biāo)(1)抑郁改善程度： HAMD評(píng)分改變。(2)神經(jīng)功能康復(fù)評(píng)定指標(biāo)：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(national institute of health stroke scale，NIHSS)和BI指數(shù)評(píng)分改變。

1.2文獻(xiàn)檢索參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)制定的RCT檢索策略，以“sertraline”“stroke”“depression”“舍曲林”“卒中”“抑郁”為檢索詞并合并不同的檢索方式，檢索Cochrane Library(1964年1月至2015年8月)、Medline(1964年1月至2015年8月)、Embase(1974年1月至2015年8月)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM，1978年1月至2015年8月)相關(guān)文獻(xiàn)。

1.3質(zhì)量評(píng)價(jià)由2位研究者獨(dú)立篩選、評(píng)價(jià)并提取資料，然后交叉核對(duì)結(jié)果，如有分歧則通過(guò)討論決定或由第3位研究者協(xié)助解決。評(píng)價(jià)方案根據(jù)Cochrane Reviewer′s Handbook 5.1推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入研究的質(zhì)量。(1)是否正確進(jìn)行隨機(jī)分配；(2)是否有分配隱藏方案；(3)是否采用盲法；(4)是否描述失訪、退出，若有失訪或退出時(shí)是否進(jìn)行意向性分析。若以上4條均滿足為A級(jí)，若1條或1條以上為不清楚為B級(jí)，若1條或1條以上為不正確為C級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev Man 5.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用均數(shù)差(mean difference,MD)為分析指標(biāo)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)　　果

2.1檢索結(jié)果及文獻(xiàn)評(píng)價(jià)通過(guò)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)獲得相關(guān)文獻(xiàn)508篇，經(jīng)閱讀文題、摘要，排除普通綜述與本次研究不相關(guān)的文獻(xiàn)482篇。對(duì)剩余26篇文獻(xiàn)查找原文，排除未達(dá)到納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)17篇，共9篇納入的研究。中文文獻(xiàn)7篇，外文文獻(xiàn)2篇，均提及了隨機(jī)分組，其中有6個(gè)研究描述了具體方法，所有研究均未提及盲法及隱藏方案。所有研究質(zhì)量分級(jí)均為C級(jí)。納入研究一般信息和質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)表1、2。

表1　納入文獻(xiàn)基本信息

常規(guī)治療:腦血管病常規(guī)治療；-：此項(xiàng)無(wú)數(shù)據(jù)。

圖1　兩組治療后HAMD評(píng)分減分Meta分析

表2　文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.2Meta分析結(jié)果

2.2.1HAMD評(píng)分改變有5項(xiàng)研究報(bào)道了兩組治療4周后HAMD評(píng)分，8項(xiàng)研究報(bào)道了兩組治療8周后HAMD評(píng)分，2項(xiàng)研究報(bào)道了兩組治療12周后HAMD評(píng)分。Meta分析結(jié)果顯示，治療4周、8周及12周后，試驗(yàn)組HAMD評(píng)分下降程度明顯高于對(duì)照組(MD=-3.04、-6.64、-6.27，95%CI：-3.78～-2.30、-7.67～-5.61、-11.08～-1.46，P<0.01)。見(jiàn)圖1。

2.2.2BI指數(shù)改變有5項(xiàng)研究報(bào)道了兩組治療4周后BI指數(shù)，7項(xiàng)研究報(bào)道了兩組治療8周后BI指數(shù)，3項(xiàng)研究報(bào)道了2組治療12周后BI指數(shù)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示，治療4、8周及12周后，試驗(yàn)組BI指數(shù)升高程度明顯高于對(duì)照組(MD=6.18、12.92、12.76，95%CI：2.72～9.65、8.00～17.84、4.54～20.97，P<0.01)。見(jiàn)圖2。

2.2.3NIHSS評(píng)分改變有3項(xiàng)研究報(bào)道了兩組治療4、8周后NIHSS評(píng)分，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示，治療4、8周后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分下降程度明顯高于對(duì)照組(MD=-2.07、-2.38，95%CI=-2.62～-1.53、-3.38～-1.38，P<0.01)。見(jiàn)圖3。

圖2　兩組治療后BI指數(shù)改變Meta分析

圖3　兩組治療后NIHSS評(píng)分改變Meta分析

3　討　　論

本研究通過(guò)Meta分析的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)舍曲林治療PSD的臨床療效。結(jié)果表明，舍曲林不僅能明顯改善PSD患者的抑郁程度和日常生活能力，而且能明顯促進(jìn)PSD患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)類(lèi)藥物主要應(yīng)用于抑郁癥的治療，相關(guān)研究表明在治療PSD方面，SSRI類(lèi)藥物也有良好的效果[15]。舍曲林是一種新型的SSRI類(lèi)藥物，大量研究表明[5,15-16]：舍曲林治療PSD具有良好的安全性、有效性和耐受性。不僅可降低PSD的發(fā)生率，而且可明顯減輕PSD患者的抑郁情緒，促進(jìn)PSD患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，減少病死率[7,9,15-17]。

隨著病程延長(zhǎng)，神經(jīng)功能恢復(fù)程度未能達(dá)到腦卒中患者的預(yù)期?；颊咧饾u認(rèn)識(shí)到神經(jīng)功能恢復(fù)的希望越來(lái)越渺茫，其無(wú)法繼續(xù)承擔(dān)卒中前所承擔(dān)的社會(huì)角色；患者承受的心理壓力大、心理應(yīng)激劇烈，容易出現(xiàn)情緒低落、焦慮，甚至產(chǎn)生無(wú)用感、絕望感，導(dǎo)致抑郁癥狀[18-19]。對(duì)腦卒中患者進(jìn)行關(guān)心、照顧、支持，使患者感到家庭、社會(huì)的溫暖能明顯減少抑郁產(chǎn)生，也間接支持這一觀點(diǎn)[1,4,18]。而本研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)舍曲林的治療后，試驗(yàn)組日常生活能力及神經(jīng)功能恢復(fù)程度高于對(duì)照組，這可能是由于舍曲林可以改善PSD患者的抑郁癥狀，扭轉(zhuǎn)患者焦慮、絕望等負(fù)面情緒，使患者能夠積極地配合醫(yī)生制定的治療方案，主動(dòng)積極地進(jìn)行康復(fù)治療，達(dá)到了較好效果。

本項(xiàng)研究共納入9篇臨床對(duì)照研究，但并非所有文章隨機(jī)研究方法都十分明確，且均未采用隱藏及盲法，因此納入的文獻(xiàn)的質(zhì)量還存在不足，有可能產(chǎn)生一定的偏倚，對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響。另外本研究納入的文章研究周期并不完全一致，這也可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定的偏倚。因此，尚需開(kāi)展多中心、大樣本的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，進(jìn)一步證實(shí)本研究的結(jié)果，以指導(dǎo)PSD的臨床治療。

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Meta analysis of sertraline treatment on post stroke depression*

Wang Juan,He Chao,Yu Yu△

(Department of Neurology,Yongchuan Hospital Affilited to Chongqing Medical University,Chongqing 402160,China)

ObjectiveSystematic review the effect of sertraline on post stroke depression (PSD).MethodsSearching the database within Cochrane Library,Medline,Embase,Chinese Biomedical Literature Database (CBM),and focused on the topic on sertraline PSD randomized controlled trials (RCT),meanwhile to assess the quality of RCT quality by Rev Man 5.1 software.ResultsA total of nine RCT enrolled,including 791 cases of patients with PSD.Meta analysis results suggest that HAMD score after 4 weeks,8 weeks and 12 weeks,in sertraline group was significantly decreased than control group(4th weeks:MD=-3.04,95%CI=-3.78,-2.30;8th:MD=-6.64,95%CI=-7.67,-5.61;12th:MD=-6.27,95%CI=-11.08,-1.46);while NIHSS score,BI index of the degree of improvement was significantly better in treatment group than control,NIHSS score,(4th weeks:MD=-2.07,95%CI=-2.62,1.53;12th:MD=-2.38,95%CI=-3.38,-1.38;BI Index,4th weeks:MD=6.18,95%CI=2.72,9.65;8th:MD=12.92,95%CI=8.00,17.84;12th:MD=12.76,95%CI=4.54,20.97).ConclusionSertraline can significantly control the symptoms of depression in patients with PSD,while it can help to improve the patient′s activities of daily living and to promote the recovery of neurological function.

sertraline;post stroke depression;Meta-analysis

重慶市衛(wèi)計(jì)委項(xiàng)目(2015MSXM059);重慶市永川區(qū)科委項(xiàng)目(Ycstc,2015nc1325)。作者簡(jiǎn)介：王娟(1979-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事腦血管疾病研究。△

，E-mail:yy9851157@sina.com。

·循證醫(yī)學(xué)·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.22.026

R749.1

A

1671-8348(2016)22-3100-04

2016-03-13

2016-04-20)