華蟾素膠囊治療腫瘤患者頑固性呃逆的臨床觀察

楊　柳（湖北省腫瘤醫院腹內科，武漢　430079）

華蟾素膠囊治療腫瘤患者頑固性呃逆的臨床觀察

楊柳＊（湖北省腫瘤醫院腹內科，武漢430079）

目的：觀察華蟾素膠囊治療腫瘤患者頑固性呃逆的臨床療效和安全性。方法：120例頑固性呃逆的腫瘤患者按隨機數字表法分為觀察組（60例）和對照組（60例）。對照組患者給予治療原發疾病、按壓眶上神經等常規治療，同時口服甲氧氯普胺片10 mg，每日3次；觀察組患者在對照組治療的基礎上加服華蟾素膠囊，每次2粒，每日3次。1周為1個療程，兩組均治療4個療程。觀察兩組患者臨床療效、呃逆消失時間、卡氏功能狀態（KPS）評分，并用TESS副反應量表評價不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，呃逆消失時間顯著短于對照組，TESS評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者KPS評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組患者KPS評分均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：華蟾素膠囊治療腫瘤患者頑固性呃逆療效較好，可以縮短呃逆持續時間，且安全性較好。

華蟾素膠囊；頑固性呃逆；療效；安全性

呃逆為多種原因刺激導致膈肌陣發性痙攣，聲門在吸氣期突然關閉，致使頻繁發出短促響亮聲音的連續性動作［1］。頑固性呃逆（Intractable hiccup，IH）是指呃逆持續時間超過24 h，并難以治愈，多為器質性病變的并發癥。腫瘤患者發生IH，會嚴重影響腫瘤的治療效果，增加患者痛苦，加重病情。西醫治療IH主要以治療原發病為主，并以阻斷迷走神經局部支配作用為基本原則，但西醫治療的療效不佳，且操作復雜，多為有創操作致使患者依從性差。為提高治療IH的臨床療效和安全性，中西醫結合治療成為趨勢。華蟾素膠囊因具有解毒、消腫、止痛作用而用于腫瘤治療，近年來有研究報道華蟾素亦可有效治療IH［2］。因此，本研究觀察了華蟾素膠囊治療IH的療效與安全性，以期為臨床治療IH提供新的思路和方法。

1　資料與方法

1.1研究對象

選擇2013年10月-2014年10月我院收治的120例IH患者，以入院病例號為編號，根據隨機數字表將患者分為對照組（60例）和觀察組（60例）。對照組患者男性37例，女性23例；年齡35～75歲，平均（56.4±2.4）歲；原發疾病為肝癌24例、胃癌16例、大腸癌13例、其他腫瘤7例；原發疾病病程為2～12年，平均（7.5±2.8）年；呃逆發生時間為24～72 h，平均（56.4± 2.4）h；患者體質量指數（BMI）為（23.2±3.2）kg/m2。觀察組患者男性35例，女性25例；年齡37～76歲，平均（57.2±2.7）歲；原發疾病為肝癌25例、胃癌17例、大腸癌12例、其他腫瘤6例；原發疾病病程為2～10年，平均（7.1±2.4）年；呃逆發生時間為24～72 h，平均（55.4±2.7）h；BMI為（23.7±3.5）kg/m2。兩組患者年齡、性別、體質量等基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 （1）符合IH診斷標準［3］，呃逆發生時間＞24 h；（2）經吸氣屏氣、按壓雙眼球等治療24 h仍不緩解者；（3）取得書面的知情同意。

1.2.2排除標準 （1）對試驗藥物過敏者；（2）合并心力衰竭、嚴重感染等并發癥者；（3）既往精神性疾病史或認知障礙患者；（4）不配合治療和護理的患者，以及中途因客觀原因放棄治療或轉院的患者。

1.3治療方法

對照組患者給予治療原發疾病、按壓眶上神經等常規治療，同時口服甲氧氯普胺片（山西臨汾云鵬藥業有限公司，規格：5 mg/片，批準文號：國藥準字H14020782）10 mg，每日3次；觀察組患者在對照組治療基礎上加服華蟾素膠囊（陜西東泰制藥有限公司，規格：0.25 g/粒，批準文號：國藥準字Z20050846），每次2粒，每日3次。1周為1個療程，兩組均治療4個療程。

1.4觀察指標和療效判定標準

1.4.1觀察指標觀察呃逆消失時間，即用藥第1天至呃逆癥狀消失的總天數；卡氏功能狀態（KPS）評分，總分為100分，分數越高，說明患者體能狀況越好。同時，根據TESS副反應量表，記錄患者治療后的血、尿、便常規和肝腎功能、心電圖變化以及治療期間患者的不適癥狀發生情況，總分為10分，分數越低，說明藥物安全性越好。

1.4.2療效判定標準［4］：（1）顯效：呃逆癥狀消失或偶爾發生，且1周內無復發；（2）有效：呃逆持續時間和發生頻率減少，停藥后復發；（3）無效：呃逆程度未改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析。計量資料服從正態分布，以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 1　Comparison of clinical efficacy between 2 groups ［case（%）］

2.2兩組患者KPS評分比較

治療前，兩組患者KPS評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組患者KPS評分均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義，詳見表2。

表2　兩組患者KPS評分比較，分）Tab 2　Comparison of KPS score between 2 groups，score）

表2　兩組患者KPS評分比較，分）Tab 2　Comparison of KPS score between 2 groups，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后86.7±5.6＊#68.4±5.2＊組別觀察組對照組n KPS評分60 60治療前62.4±4.3 61.6±3.6

2.3兩組患者呃逆消失時間比較

觀察組患者呃逆消失時間為（8.6±2.4）d，對照組為（14.5±2.8）d，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4兩組患者TESS評分比較

觀察組TESS評分為（4.1±1.3）分，對照組為（6.5±1.7）分，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3　討論

IH為臨床腫瘤患者常見并發癥，長時間的呃逆易導致患者煩躁焦慮，防礙呼吸和進食，不僅影響患者生活質量，也不利于抗腫瘤治療［5-6］。因此，選擇合理、有效的治療方法消除IH癥狀成為腫瘤治療一個重要的研究課題。西醫多以局部注射藥物抑制膈肌痙攣達到治療IH目的［7-8］，但該方法多不易被患者接受，而且治療后復發率較高，安全性較差，易導致惡心、嘔吐等不良反應。為彌補西醫治療的局限性，臨床上開始嘗試中西醫結合治療IH。

中醫認為，呃逆是由于正氣虧虛、胃失和降、胃氣上逆動膈而成，大部分呃逆患者可通過針對性治療而緩解癥狀［9］。華蟾素是我國傳統生物藥材中華大蟾蜍干皮的水化萃取制劑，已被廣泛用于腫瘤及腫瘤骨轉移等疾病的治療?，F代研究顯示，華蟾素的藥理作用主要為抗腫瘤，提高機體免疫力，此外在強心麻醉止痛以及緩解腫瘤患者疼痛等方面也發揮了重要作用［10-11］。目前，華蟾素注射液已被臨床用于治療IH，張存良等［12-14］以華蟾素注射液治療腫瘤患者合并IH，取得了較好的效果。但華蟾素注射液使用不方便，患者依從性較差。為進一步觀察華蟾素的治療作用，提高患者的依從性，本研究采用華蟾素膠囊治療IH。結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明華蟾素膠囊治療IH療效較好；治療后，觀察組患者呃逆消失時間顯著短于對照組（P＜0.05），說明華蟾素膠囊可較快的緩解IH癥狀，縮短IH持續時間；觀察組患者KPS評分和TESS評分均優于對照組，說明華蟾素膠囊可有效改善患者的生活質量，且安全性較好。華蟾素膠囊之所以能夠有效緩解IH癥狀，可能與其具有麻醉、止痛等功效有關。該藥作用于膈肌，可以解除膈肌痙攣，從而有效終止呃逆。然而，華蟾素能有效控制IH的確切作用機制仍需深入研究其體內代謝，需要進一步從微觀角度明確華蟾素治療IH的作用機制，以期為中藥治療IH提供有力的理論支持。

綜上所述，在常規治療的基礎上，華蟾素膠囊治療腫瘤患者IH療效較好，可縮短呃逆持續時間，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

［1］劉毅，漆紅，余國寶.華蟾素治療重癥肝炎頑固性呃逆臨床療效觀察［J］.現代診斷與治療，2012，23（6）：805.

［2］劉志新.阿普唑侖治療藥源性頑固性呃逆療效觀察［J］.中國藥房，2004，15（8）：494.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：3.

［4］萬平，燕敏，嚴超，等.化療和放療對可切除性胃癌的臨床治療研究進展［J］.中華胃腸外科雜志，2012，15（2）：193.

［5］白小軍.華蟾素注射液治療腫瘤放療所致頑固性呃逆療效分析［J］.當代醫學，2012，18（12）：93.

［6］張曉敏，肖健，杜倩楠.丁香柿蒂湯治療腫瘤致頑固性呃逆的臨床效果［J］.中國腫瘤臨床與康復，2015，22（11）：1 397.

［7］任民柱，王振華，高國偉.放療聯合華蟾素注射液治療老年骨轉移瘤療效觀察［J］.中華實用診斷與治療雜志，2013，27（12）：1 219.

［8］胡文科，潘國良，郭亞芳.針刺內關穴加中藥治療頑固性呃逆40例［J］.針灸臨床雜志，2014，5（12）：16.

［9］彭祥來，林志忠，柳淑儀.氯丙嗪雙側內關穴位注射治療腦卒中頑固性呃逆臨床研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2015，4（5）：39.

［10］田素萍，史曙霞，楊保衛.華蟾素聯合放療治療老年食管癌臨床療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2013，7（16）：126.

［11］胡汛，張凡，周禮湘.華蟾素膠囊聯合支氣管動脈化療栓塞治療中晚期中央型肺癌臨床研究［J］.浙江中西醫結合雜志，2012，22（4）：278.

［12］張存良.華蟾素穴位注射治療頑固性呃逆的臨床療效觀察［J］.中醫臨床研究，2014，5（3）：42.

［13］崔靈芝，張麗皎，王學英.華蟾素治療腫瘤患者頑固性呃逆的臨床觀察［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2013，19（1）：78.

［14］張振軍.華蟾素注射液治療腫瘤放療所致頑固性呃逆臨床觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2011，20（21）：2 648.

（編輯：申琳琳）

Clinical Observation of Cinobufacini Capsule in the Treatment of Intractable Hiccup

YANG Liu（Dept.of Abdominal Internal Medicine，Hubei Tumor Hospital，Wuhan 430079，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Cinobufacini capsule in the treatment of tumor patients with intractable hiccup.METHODS：120 tumor patients with intractable hiccup were randomly divided into observation group（60 cases）and control group（60 cases）according to the random number table.Control group received conventional treatment，treatment of primary disease，and the basic treatment of Methoxy metoclopramide tablets 10 mg，tid and intraorbital pressure on neural network method；observation group additionally received Cinobufacini capsule，2 capsules once，3 times a day.1-week was regarded as a treatment course，and it lasted 4 courses.Clinical efficacy，Karnofsky functional status（KPS）score and disappearance time of hiccup were observed，and the incidence of adverse reactions was evaluated by TESS scale.RESULTS：After treatment，the total effective rate in observation group was significantly higher than control group，the disappearance time of hiccup and TESS score were significantly shorter than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in the KPS score；after treatment，the KPS score in 2 groups was significant higher than before，and observation group was higher than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Both efficacy and safety of Cinobufacini capsule in the treatment of intractable hiccup are good，and it can shorten hiccup duration.

Cinobufacini capsule；Intractable hiccup；Efficacy；Safety

R73；R285.6文獻標志碼A

1001-0408（2016）24-3348-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.24.11

＊主治醫師，碩士。研究方向：腫瘤免疫治療。電話：027-87671530。E-mail：ptgd28943@163.com

2016-05-19

2016-07-06）