川芎嗪注射液、α-酮酸聯合左旋氨氯地平治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察

楊雪蓮，李列平（涼山彝族自治州第二人民醫院，四川西昌　615000）

川芎嗪注射液、α-酮酸聯合左旋氨氯地平治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察

楊雪蓮＊，李列平（涼山彝族自治州第二人民醫院，四川西昌615000）

目的：觀察川芎嗪注射液、α-酮酸聯合左旋氨氯地平治療慢性腎功能衰竭的療效和安全性。方法：92例慢性腎功能衰竭患者隨機分為觀察組（46例）和對照組（46例）。所有患者均給予電解質、維生素及氨基酸、低鹽低脂、降糖降脂、抗感染及糾正貧血等常規對癥治療。在此基礎上，對照組患者口服復方α-酮酸片8片，每日3次+苯磺酸左旋氨氯地平片1片，每日1次。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予鹽酸川穹嗪注射液150 mg，加入5%葡萄糖250 ml中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為3個月。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清胱抑素（CysC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平及不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者BUN、Scr、CysC、LDL-C、TC、TG比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BUN、Scr、LDL-C、TC、TG均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，CysC顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：在常規治療的基礎上，川芎嗪注射液、α-酮酸聯合左旋氨氯地平治療慢性腎功能衰竭的療效顯著，可改善腎功能，且安全性較好。

川芎嗪注射液；α-酮酸；左旋氨氯地平；慢性腎功能衰竭；療效；安全性

慢性腎功能衰竭（CRF）是一種嚴重危害患者生命健康的常見疾病，雖然其進展過程較為緩慢，但該疾病的病程一般難以逆轉［1-2］。目前，對于CRF的治療，臨床多采用透析及腎臟移植等方法，盡管有較好的療效，但價格較昂貴，患者經濟上無力承受，導致無法普及，因此尋找有效、經濟的治療CRF的方法就顯得極為重要［3］。有報道顯示，左旋氨氯地平聯合α-酮酸治療CRF能夠顯著提高療效，改善患者臨床癥狀［4］。川芎嗪是現代化中藥制劑，由于其具有較好的抑制血小板聚集作用，因而成為治療CRF的非透析藥物之一［5］。為此，在本研究中筆者觀察了川芎嗪注射液、α-酮酸聯合左旋氨氯地平治療CRF的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對象

選擇2012年4月-2015年4月我院腎內科接受治療的92 例CRF患者，其中男性42例，女性50例；年齡21～65歲，平均年齡（41.2±5.1）歲；病程2～16年，平均病程（8.7±0.6）年；疾病種類：糖尿病腎病17例，慢性腎小球腎炎49例，多囊腎20例，高血壓性腎小球動脈硬化6例。按隨機數字表法將所有患者分為觀察組（46例）和對照組（46例）。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

表1　兩組患者基本資料比較Tab 1　Comparison of basic information between 2 groups

表1　兩組患者基本資料比較Tab 1　Comparison of basic information between 2 groups

組別觀察組對照組n 糖尿病腎病，例多囊腎，高血壓性腎小球動脈硬化，例46 46年齡，歲41.0±5.0 41.5±5.3男性/女性，例20/26 22/24病程，年8.4±0.5 8.9±0.7 89慢性腎小球腎炎，例25 24 例91 1 42

1.2納入與排除標準

納入標準：（1）均符合CRF的相關診斷標準［6］，且為非終末期患者；（2）血肌酐（Scr）178～707 μmol/L或內生肌酐清除率（Ccr）10～50 ml/min。排除標準：（1）同時患有其他嚴重系統性疾病，如肝癌等惡性腫瘤者；（2）嚴重的心血管疾病及精神病患者；（3）妊娠期和哺乳期婦女；（4）對藥物過敏或過敏體質者。

1.3治療方法［7］

所有患者均給予電解質、維生素及氨基酸、低鹽低脂、降糖降脂、抗感染及糾正貧血等常規對癥治療。在此基礎上，對照組患者口服復方α-酮酸片（北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，規格：0.63 g/片，批準文號：國藥準字H20041442）8片，每日3次+苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達藥業集團有限公司，規格：2.5 mg/片，批準文號：國藥準字H19991083）1片，每日1次。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予鹽酸川穹嗪注射液（北京市燕京藥業集團，規格：2 ml∶40 mg，批準文號：國藥準字H20043160）150 mg，加入5%葡萄糖250 ml中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為3個月。

1.4觀察指標

觀察兩組患者治療前后尿素氮（BUN）、Scr、血清胱抑素（CysC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平及不良反應發生情況。

1.5療效判定標準［8］

顯效：臨床癥狀減少＞80%，腎功能指標明顯改善；有效：臨床癥狀減少50%～80%，腎功能指標有所改善；無效：臨床癥狀、腎功能指標均無改善或加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 2　Comparison of clinic efficacy between 2 groups［case （%）］

2.2兩組患者治療前后BUN、Scr、CysC水平比較

治療前，兩組患者BUN、Scr、CysC水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BUN、Scr水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，CysC水平顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組患者治療前后BUN、Scr、CysC水平比較Tab 3　Comparison of BUN，Scr and CysC levels between 2groups before and after treatment

表3　兩組患者治療前后BUN、Scr、CysC水平比較Tab 3　Comparison of BUN，Scr and CysC levels between 2groups before and after treatment

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組n治療后36.2±3.5＊#29.5±3.1＊46 46 BUN，mmol/L治療前21.1±2.1 21.3±2.2治療后13.9±1.4＊#17.2±1.7＊Scr，mmol/L治療前341.9±31.2 337.2±30.7治療后142.4±21.0＊#231.3±26.2＊CysC，ml/min治療前21.7±2.2 21.2±1.9

2.3兩組患者治療前后LDL-C、TC、TG水平比較

治療前，兩組患者LDL-C、TC、TG水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者LDL-C、TC、TG水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4　兩組患者治療前后LDL-C、TC、TG水平比較，mmol/L）Tab 4　Comparison of LDL-C，TC and TG levels between 2 groups before and after treatment，mmol/L）

表4　兩組患者治療前后LDL-C、TC、TG水平比較，mmol/L）Tab 4　Comparison of LDL-C，TC and TG levels between 2 groups before and after treatment，mmol/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后1.91±0.29＊#2.64±1.31＊組別觀察組對照組n 46 46 LDL-C治療前3.84±0.71 3.79±0.72治療后1.62±0.27＊#2.83±0.39＊TC治療前6.63±1.27 6.72±1.29治療后2.73±0.71＊#4.42±0.89＊TG治療前3.21±0.78 3.27±0.79

2.4不良反應

觀察組患者出現2例惡心、4例皮疹，不良反應發生率為13.0%；對照組患者出現2例惡心、3例皮疹，不良反應發生率為10.8%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療期間所有患者均未見嚴重不良反應發生。

3　討論

CRF是腎功能不全的嚴重階段，是由于各種原因造成人體出現慢性進行性的腎實質損害，最終可導致腎臟明顯萎縮，無法維持器官的基本功能，出現電解質及酸堿平衡紊亂，全身各系統受累和機體代謝產物潴留等臨床綜合征，亦稱為尿毒癥。合理的藥物治療能夠延緩疾病進展，少數患者可完全逆轉病情，因此選擇有效的藥物治療CRF顯得至關重要［9-10］。α-酮酸可用于治療由于慢性腎功能不全而引起的蛋白質代謝失調［11-12］。左旋氨氯地平是一種鈣離子拮抗藥，不僅可降低血壓及腎小球內壓，還能夠防止腎小球硬化，緩解腎病相關癥狀［13-14］。有研究顯示，中西醫結合治療CRF較單一西藥治療效果更好［15］。川穹嗪注射液可用于多種心血管等疾病的治療，近年來被廣泛運用于治療CRF并取得了較好的療效［16］。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義。這提示，川穹嗪注射液、α-酮酸聯合左旋氨氯地平可明顯提高治療效果。BUN、Scr及CysC是評價腎功能的重要指標，本研究分別對治療期間上述指標的變化情況進行檢測，通過對該變化的探討來研究用藥期間患者腎功能的改變情況。本研究結果顯示，治療后，兩組患者BUN、Scr均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，CysC顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義。這說明，川穹嗪注射液、α-酮酸聯合左旋氨氯地平可改善CRF患者的腎功能。血脂相關指標的含量在CRF中具有重要意義。本研究結果表明，治療后，兩組患者LDL-C、TC、TG均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義。該結果出現的原因可能與川穹嗪具有降低血脂的作用有關。

綜上所述，在常規治療的基礎上，川芎嗪注射液、α-酮酸聯合左旋氨氯地平治療CRF的療效顯著，可改善腎功能，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，檢測指標較少；故此結論有待大樣本、多指標研究進一步證實。

［1］Chu L，Zhang K，Zhang Y，et al.Mechanism underlying an elevated serum bile acid level in chronic renal failure patients［J］.Int Urol Nephrol，2015，47（2）：345.

［2］Huang Z，He L，Huang D，et al.Icariin protects rats against 5/6 nephrectomy-induced chronic kidney failure by increasing the number of renal stem cells［J］.BMC Complement Altern Med，2015，15（1）：378.

［3］Tbahriti HF，Messaoudi A，Kaddous A，et al.The degree of chronic renal failure is associated with the rate of pro-inflammatory cytokines，hyperhomocysteinemia and with oxidative stress［J］.Ann Cardiol Angeiol：Paris，2014，63（3）：135.

［4］Lemos CC，Mandarim-de-Lacerda CA，Carvalho JJ，et al.Gender-related differences in kidney of rats with chronic renal failure［J］.Histol Histopathol，2014，29（4）：479.

［5］李中和，劉章鎖，邢國蘭.川芎嗪對增殖性腎炎病人血漿內皮素和脂質過氧化物的影響［J］.中國新藥與臨床雜志，2002，21（4）：239.

［6］何玉華，趙良斌，林小風，等.腎康注射液聯合血液透析治療慢性腎功能衰竭臨床觀察［J］.遼寧中醫藥大學學報，2013，15（9）：135.

［7］Gulsahi A，Evirgen S，?zta? B，et al.Volatile sulphur compound levels and related factors in patients with chronic renal failure［J］.J Clin Periodontol，2014，41（8）：814.

［8］Verma DK，Thelekkat Y，Bansal S.Metastatic calcification of floor of the mouth secondary to chronic renal failure-report of a rare case with atypical presentation［J］.Dentomaxillofac Radiol，2015，44（5）：20 140 023.

［9］Reuter SB，Harutyunyan M，Mygind ND，et al.The influence of contrast media on kidney function in patients with stable coronary artery disease［J］.Scand Cardiovasc J，2014，48（4）：234.

［10］Saeed A，DiBona GF，Grimberg E，et al.High-NaCl diet impairs dynamic renal blood flow autoregulation in rats with adenine-inducedchronic renal failure［J］.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2014，306（6）：R411.

［11］Khan JN，Wilmot EG，Leggate M，et al.Subclinical diastolic dysfunction in young adults with Type 2 diabetes mellitus：a multiparametriccontrast-enhanced cardiovascular magnetic resonance pilot study assessing potential mechanisms［J］.Eur Heart J Cardiovasc Imaging，2014，15（11）：1 263.

［12］Thilly N.Low-protein diet in chronic kidney disease：from questions of effectiveness to those of feasibility［J］/Nephrol Dial Transplant，2013，28（9）：2 203.

［13］Piccoli GB，Ferraresi M，Deagostini MC，et al.Vegetarian low-protein diets supplemented with keto analogues：a niche for the few or an option for many［J］.Nephrol Dial Transplant，2013，28（9）：2 295.

［14］Qi Y，Zhang X.Determination of enantiomeric impurity of levamlodipine besylate bulk drug by capillary electrophoresis using carboxymethyl-β-cyclodextrin［J］.Cell Biochem Biophys，2014，70（3）：1 633.

［15］Yang YL，Yu LT，Wu ZT，et al.Synergic effects of levamlodipine and bisoprolol on blood pressure reduction and organ protection in spontaneously hypertensive rats ［J］.CNS Neurosci Ther，2012，18（6）：471.

［16］樊相軍，白桂花.丹參川芎嗪注射液治療慢性腎功能衰竭30例臨床分析［J］.山西醫藥雜志，2012，41（1）：38.

（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Ligustrazine Injection，α-ketoacid Combined with Levamlodipine in the Treatment of Chronic Renal Failure

YANG Xuelian，LI Lieping（The Second People’s Hospital of Liangshan Yi Autonomous Prefecture，Sichuan Xichang 615000，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Ligustrazine injection，α-ketoacid combined with levamlodipine in the treatment of chronic renal failure.METHODS：92 patients with chronic renal failure were randomly divided into observation group（46 cases）and control group（46 cases）.All patients received electrolyte，vitamins and essential amino acid，low salt，low fat，hypoglycemic and hypolipemic，anti-infection，correcting anemia and other conventional symptomatic treatment/Based on it，control group received 8 Compound α-ketoacid tablets，3 times a day+1 Benzenesulfonic acid levamlodipine tablet，once a day.Observation group additionally received 150 mg Ligustrazine hydrochloride injection，adding into 250 ml 5%Glucose injection，intravenous infusion，once a day.The treatment course for both groups was 3 months.Clinical efficacy，and urea nitrogen（BUN），serum creatinine（Scr），serum cystatin（CysC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），total cholesterol （TC），triglyceride（TG）levels before and after treatment and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in the BUN，Scr，CysC，LDL-C，TC and TG between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，BUN，Scr，LDL-C，TC and TG in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，CysC was significantly higher than before，and observation group was higher than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，Ligustrazine injection，α-ketoacid combined with levamlodipine show obvious efficacy in the treatment of chronic renal failure，they can improve the renal functions，with good safety.

Ligustrazine injection；α-ketoacid；Levamlodipine；Chronic renal failure；Efficacy；Safety

R453文獻標志碼A

1001-0408（2016）24-3371-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.24.19

＊副主任醫師。研究方向：腎內科，腎臟疾病診治及血液凈化。E-mail：2664381970@qq.com

2015-12-10

2016-06-16）