養正消積膠囊對癌因性疲乏患者的影響

宋媛媛，許　鵬，楊晨光，緱　嬌，常　靖

（1.西安市中醫醫院，西安　710021；2.陜西省中醫藥研究院，西安　710000）

養正消積膠囊對癌因性疲乏患者的影響

宋媛媛1，許鵬2，楊晨光2，緱嬌2，常靖1

（1.西安市中醫醫院，西安710021；2.陜西省中醫藥研究院，西安710000）

［目的］觀察養正消積膠囊對惡性腫瘤患者化療后出現的癌因性疲乏及生活質量的影響。［方法］2013年1月—2015年6月在陜西省中醫醫院腫瘤內科治療的84例癌因性疲乏患者納入研究對象，隨機將入組的患者分為治療組和對照組。對照組只接受單純化療；治療組給予化療聯合養正消積膠囊。于化療結束后第1天及第14天后采用Piper疲乏修訂量表評估疲乏狀況。［結果］治療后結果提示治療組在認知維度、感知維度、情感維度、行為維度、總體疲乏狀況評分與治療前比較有明顯改善，具有統計學意義（P＜0.05）。對照組僅在行為維度、情感維度評分較治療前降低（P＜0.05），其他維度評分較治療前無改善（P＞0.05）；兩組在各領域兩次評分的比較差異有統計學意義（P＜0.05）。［結論］養正消積膠囊可以顯著改善患者化療后引起的癌因性疲乏狀況。

養正消積膠囊；癌因性疲乏；臨床觀察

惡性腫瘤患者的數量在逐年增多，以往在腫瘤治療中，臨床單純以瘤體的縮小為治療唯一目的，現在隨著醫療技術的提高，新的醫學模式則更為人性化，其要求在延長腫瘤患者生存時間的同時也要提高患者的生存質量。癌因性疲乏（CRF）就是一組逐漸受到重視的與惡性腫瘤患者的原發病及相關治療有密切關系的癥狀。報道［1］顯示50%～90%以上惡性腫瘤的患者會經CRF癥狀。CRF以患者主觀的、持續的疲勞感為主，這種疲勞感主要表現患者的體力、認知力的下降及情緒的低落等［2］。嚴重的影響腫瘤患者及其家屬日常生活，在腫瘤患者接受放化療過程中和治療后癌因性疲乏經常會較平時加重，因此也會影響患者對于治療的耐受性。CRF的發病機制較為復雜，尋求一種行之有效的預防策略和治療癌因性疲乏是當前腫瘤治療的研究熱點。筆者使用養正消積膠囊對于癌因性疲乏的治療，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年1月—2015年6月在陜西省中醫醫院腫瘤內科治療的90例患者進入臨床研究，所有患者均經病理細胞學或組織學證實為惡性腫瘤，患者病程1個月～2 a，根據患者的來院順序編號，采用隨機數字表法將所有患者隨機分為治療組和對照組，其中有4例由于未能達到服用中藥天數，2例因治療期間要求服用其他中藥而被剔除，最終84例完成了為期14d的治療。治療組42例，其中男24例，女18例，平均年齡（41.7±11.4）歲，Ⅱ期19例，ⅢA期9例，ⅢB期8例，ⅣA期4例，ⅣB期2例；對照組42例，其中男22例，女20例，平均年齡（40.2±11.7）歲，Ⅱ期21例，ⅢA期11例，ⅢB期6例，ⅣA期3例，ⅣB期1例。

1.2病例入組條件1）符合惡性腫瘤診斷標準。2）年齡≥18周歲。3）不存在化療禁忌癥。未合并其他臟器嚴重疾病，包括無可控制的活動性感染、嚴重的電解質紊亂和播散性血管內凝血或明顯出血傾向。4）CRF診斷符合第10次國際疾病分類修訂會議中的癌性疲乏的診斷標準：CRF疲乏癥狀持續＞2周，同時伴有≥5個如下癥狀：全身無力或肢體沉重；不能集中注意力；缺乏激情、情緒低落、興趣減退；失眠或嗜睡；睡眠后感到精力仍未能恢復；活動困難；存在情緒反應，如悲傷、挫折感或易激惹；不能完成原先能勝任的日常活動；短期記憶減退；疲乏癥狀數小時不能緩解。5）一般情況根據卡氏評分要大于50；預計生存期大于30 d。6）明確自己的病情并且知情同意，小學以上文化水平，可以配合調查，簽署知情同意書，自愿參加試驗，該研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.3排除標準為1）有認知障礙及精神疾病者。2）無法通過語言交流者。3）不能按照規定服藥者。脫落標準：1）發生意外情況導致不能繼續參加治療者。2）服藥中發生特殊的不良反應，應將病例計入不良反應，并且剔除。

2　方法

2.1治療方法兩組患者中相同的腫瘤病種選擇一樣的化療方案，兩組患者從化療開始第1天根據患者情況給予相應的對癥治療，在此基礎上化療方案結束第1天治療組開始口服養正消積膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20040095，2010-08-30）治療，口服，每次4粒，每日3次，14 d結束。在此期間對照組只采用單純對癥治療。兩組患者進行指標觀察評估時間為服用中藥前1 d和14 d后。

2.2觀察指標及評估方法1）生活質量評分：參照Karnofsky［3］評分標準評分。2）癌因性疲乏的評估：修改的Piper［4］疲乏評估量表中文版共24個項目問題，涉及行為、感覺、認知和情緒4個維度方面的疲乏，這24個題目每一項的分值都是從0～10分，分值增加表示疲乏程度逐漸加重，10分最嚴重，第6題因為涉及患者性生活隱私，所以不做回答。由醫護人員對患者講解本研究的目的及意義后，將量表評估方法交給患者對這23個問題自行打分用于計算疲乏總分，疲乏總分為0～230分，用所得的總分除以23所得到的數值即為平均分值，將平均分值分為3個等級：0～3分為輕度疲乏，3～6分為中等度疲乏，6分以上為重度疲乏，分值越高表明疲乏程度越重。每個維度內所有條目得分相加即為本維度得分，4個維度總分相加即為總疲乏得分。

2.3統計方法應用SPSS 19.0軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，檢測符合正態分布的采用t檢驗，不符合采用秩和檢測，計數資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3　結果

3.1兩組患者臨床資料的比較化療前兩組患者腫瘤原發部位的分布情況、一般情況、疲乏程度及卡氏評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），所以兩組患者的一般情況具有可比性，見表1～3。

3.2兩組Karnofsky評分結果兩組患者的Karnofsky評分在治療后都有所上升，但對照組治療前后評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療組治療前后比較差異具有統計學意義（P＜0.05），兩組治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。兩組患者14 d后的Karnofsky評分結果提示養正消積膠囊在提高患者生命質量評分（KPS）具有統計學意義。

表3　兩組患者治療前卡氏評分分布情況比較　　分

表4　兩組患者Karnofsky評分分

表4　兩組患者Karnofsky評分分

注：分值以升高為改善，組內評估，*P＜0.05；組間評估，#P＜0.05。

組別　　例數　　治療前　　治療后對照組　42　69.89±5.66　70.09±5.9#治療組　42　69.37±5.59　78.69±1.7*

3.3疲乏評估量表評分結果第1次評估后兩組患者在各個維度的得分提示兩組患者之間具有可比性（P＞0.05），見表5。第2次評估后結果提示對照組經過對癥治療在情感維度及總疲乏評分有所降低，與治療前比較有統計學差異（P＜0.05），其他各個維度及總疲乏得分與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組在用藥后和用藥后的評分結果提示包括4個維度及總體疲乏狀況與治療前比較有統計學差異（P＜0.05）。兩次評估結果顯示治療組與對照組在各領域評分及總體疲乏狀況評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

4　討論

隨著近年來醫學臨床發展的人性化，逐漸認識到對于瘤體的治療已經不再是唯一的重點了，對于腫瘤患者并發癥的治療也越來越受到重視。CRF是惡性腫瘤患者最常見的并發癥之一［5］，在化療治療中，CRF是最容易出現的癥狀［6］。腫瘤患者接受的化療因消化道不良反應影響患者的食欲，使其營養的攝入過少，身體消耗能量得不到及時補充，再加上化學治療對于骨髓功能的抑制，疲乏感會迅速出現在患者軀體上。CRF嚴重影響患者的生活質量，極大干擾了患者的治療和康復［7］。國外學者報道顯示，患者的血紅蛋白濃度越低，其癌因性疲乏程度越高［8］，提示化療對于患者食欲及骨髓的影響會誘發CRF。疲乏對于健康人來說是機體的正常保護，對于腫瘤患者來說卻是無法通過正常休息緩解的，而且這種病態的疲乏程度較普通疲乏重，維持時間也很長。這種疲乏狀態還會在一定程度上影響患者的情緒甚至認知能力［9］。對于患者家屬來說也有不同程度的影響［10］。故而化療后應重視患者CRF評估，指導患者合理飲食、補充營養，達到減輕CRF對于患者影響的目的。CRF是一種主觀性特征及其明顯的癥狀，所以評價癌因性疲乏的嚴重程度主要方法在國內外比較公認的方法就是采用評估量表。筆者采用的Piper疲乏修訂量表是一個條目較少，易完成的量表，已在印度、意大利等多個國家經過驗證具有較高的信度［11-12］。

表5　疲乏評估量表變化分

表5　疲乏評估量表變化分

注：維度分值以降低為改善，組內評估，*P＜0.05，**P＜0.01；組間評估，#P＜0.05。

組別　　行為維度　　情感維度對照組　47.05±5.13　33.30±14.33 45.64±10.55#　27.89±10.88*#治療組　45.79±10.62　36.08±12.33 31.35±7.23**　22.54±28.12**例數42 42時間首次評估二次評估首次評估二次評估感知維度38.16±10.50 35.84±14.34#36.32±12.21 21.82±15.42**認知維度　　總疲乏狀況36.02±17.02　169.55±24.22 36.63±14.24#　163.32±21.95*#39.89±16.36　172.87±19.61 30.44±12.01*　145.23±27.04*

對于CRF的防治，中醫界的不少學者一直在努力研究嘗試，并且取得的較好的成績［13-15］。單紅梅等［16］認為CRF多由積勞內傷或久病不復，以致五臟失調，最終脾失健運、清陽不升、濁陰不降、氣血生化乏源、四肢肌肉失養而形成。于碩等［17］認為參芪扶正注射液可以有效的改善患者腎上腺皮質功能、提高三磷酸腺苷（ATP）狀態，從而有效緩解CRF，也是從人參、黃芪可以補氣益血，增強免疫力等功效來著手的。古代醫學中找不到“癌因性疲乏”這一病名，虛勞總括指出“虛損成勞因復感”，長期虛損得不到恢復而成勞病即為虛勞。惡性腫瘤是高消耗疾病再加上反復放化療的影響患者出現癌因性疲乏。CRF的臨床癥狀及形成原因與虛勞非常相近。因此中醫治療多從“虛勞”著手辨證論治。《醫宗金鑒》虛勞證篇指出虛勞治法當：“后天之治本血氣，先天之治法陰陽，腎肝心肺治在后，脾損之法同內傷。”后天脾胃是榮衛二氣的源泉，所以治療后天虧損造成的勞病應以氣血著手。通過對于中醫方法治療CRF相關文獻的研讀，筆者認識到CRF主要以主觀的乏力為主，化療后的CRF患者還存在食欲下降、腹瀉、失眠等一組綜合癥狀。而脾主四肢肌肉，因此對于化療后CRF的治療一方面要以健脾益氣養血為主；另一方面引起患者長期疲乏的原發病為“癓瘕積聚”，其病機又是氣滯血瘀痰聚所致。單純應用補氣養血法可能會有斂邪之虞，因此治療上應兼以散結通絡、破血逐瘀。養正消積膠囊組分中人參、白術、茯苓是構成中藥四君子湯的主要成分，起到了健脾補益氣血的作用；其余成分莪術、雞內金、土鱉蟲，絞股藍、白花蛇舌草、半枝蓮、白英、蛇毒有明確的解毒抗癌作用，配以使藥徐長卿通絡止痛，使瘀祛絡通積消。

本課題組應用現代量化手段觀察臨床應用養正消積膠囊口服治療化療后CRF患者，發現患者的卡氏評分較對照組提高近10分。治療組的Piper疲乏量表評分結果提示CRF患者經過治療后在行為、情感、感知、認知維度和總疲乏狀況較對照組得分都顯著降低，結果顯示養正消積膠囊對化療后CRF具有較好的療效。同時在臨床觀察期間還發現治療組患者食欲及睡眠優于對照組患者，但未進行數據統計。有學者［18-19］對養正消積膠囊既往的研究中也提到其可以加強腸道的屏障功能，對治療腹瀉、緩解疲乏和提高食欲有明顯療效。對于癌因性疲乏的研究還在探索之中，中醫藥的應用有更廣闊的應用空間，本課題組將結合生物醫學及實驗技術進一步對于中醫藥的作用靶點進行探究。

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Effectsof Yangzheng Xiaojicapsuleon cancer-related fatigue fatients

SONGYuan-yuan1，XUPeng2，YANGChen-jiao2，GOU Jiao2，CHANG Jing1
（1.Xian Hospitalof TraditionalChineseMedicineoncology，Xian 710021，China；2.Instituteof TraditionalChinese Medicineof ShanxiProvince，Xi’an 710000，China）

［Objective］To observe effects of Yangzheng Xiaoji capsule on cancer-related fatigue in cancer patients receiving chemotherapy and its effecton quality of life.［M ethods］Eightey-four cases cancer patients in Shanxi province hospital of traditional Chinese medicine on cology from 2012 April-2014 May were random ly divided into the treatment received chemotherapy combined with Yangzhengxiaoji Capsule and the control group only given chemotherapy.In the first day and day 14 after the chemotherapy，allpatients fatigue condition were evaluated through revised Piper fatigue scale.［Resu lts］the results suggest that the treatment group score on cognitive dimension，perceptual dimensions，emotional dimension and behavior dimension significantly improved compared with before treatment（P＜0.05）.The control group only in the behavior dimension，emotional dimension score lowerbefore the treatment（P＜0.05），otherdimensionsscoresshowed no improvementfrom theprevious（P＞0.05）. Two groups in various fields the comparison of two score difference was statistically significant（P＜0.05）.［Conclusion］Yangzheng Xiaoji capsule can significantly improve patients after chemotherapy in fatigue status caused by cancer.

Yangzheng Xiaojicapsule；clinicalobservation；cancer-related fatigue

R730.6

A

1673-9043（2016）04-0238-04

10.11656/j.issn.1673-9043.2016.04.06

宋媛媛（1979-），女，碩士，主治醫師，主要從事中西醫結合內科方向的研究。

2016-04-18）