七氟醚與丙泊酚麻醉對老年胃癌手術患者免疫及認知功能的影響

郭麗麗　姜艷華　曹學照中國醫科大學附屬第一醫院麻醉科，北京　110001

七氟醚與丙泊酚麻醉對老年胃癌手術患者免疫及認知功能的影響

郭麗麗姜艷華曹學照
中國醫科大學附屬第一醫院麻醉科，北京110001

目的 探討七氟醚與丙泊酚麻醉對老年胃癌患者免疫功能及認知功能的影響。方法 選取2014年3月～2016年3月中國醫科大學附屬第一醫院收治的90例老年胃癌患者，年齡64～74歲，體重52～65 kg，美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級。采用隨機數字表法將其分為七氟醚組與丙泊酚組，每組各45例。七氟醚組給予七氟醚復合芬太尼麻醉，丙泊酚組給予丙泊酚復合芬太尼麻醉。比較兩組患者不同時間點免疫功能指標、MMSE認知功能評分變化及各項手術相關指標。結果 兩組患者術后6 h CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較誘導前明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者術后6 h CD8+水平較誘導前無明顯變化，術后72 h CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平較誘導前無明顯變化，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者術后6 h MMSE評分較誘導前降低，丙泊酚組MMSE評分低于七氟醚組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者術后72 h MMSE評分與誘導前比較無明顯變化，差異均無統計學意義（P＞0.05）。丙泊酚組睜眼時間、自主呼吸時間及拔管時間均較七氟醚組明顯縮短 （P＜0.05）。結論 七氟醚與丙泊酚均會對老年胃癌患者的認知功能及免疫功能指標造成短暫的影響，但丙泊酚對認知功能的影響程度更小，二者免疫功能指標及MMSE評分在術后72 h內恢復至術前水平。

麻醉藥；吸入；七氟醚；丙泊酚；胃癌；免疫功能；認知功能

［Abstract］Objective To explore the effect of Sevoflurane and Propofol anesthesia on immune function and cognitive function of elderly patients with gastric cancer.Methods Ninety elderly patients with gastric cancer from March 2014 to March 2016 treated in the First Hospital Affiliated to China Medical University were selected，aged from 64 to 74，body mass was 52-65 kg，the American society of anesthesiologists（ASA）wasⅠ-Ⅱ.All the patients were divided into Sevoflurane group and Propofol group according to the random number table，with 45 cases in each group.Patients of the Sevoflurane group were accepted Sevoflurane combined with fentanyl for anesthesia，patients of the Propofol group were accepted Propofol compound Fentanyl anesthesia.The immune function index，MMSE score of cognitive function and all the indexes related to the operation of the two groups were compared.Results Compared with before induction，levels of CD3+，CD4+and CD4+/CD8+were decreased 6 h after operation，the differences were statistically significant（P＜0.05），there were no significant changes in the level of CD8+of the two groups 6 h after operation and CD3+，CD4+and CD4+/CD8+72 h after operation compared with before induction，and had no statistically significant difference（P＞0.05）. The MMSE score of two groups 6 h after operation were decreased compared with before induction，and MMSE score of the Propofol group 6 h after operation was obviously lower than the Sevoflurane group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.MMSE score of the two groups 72 h after operation had no significant differences compared with before induction（P＞0.05）.The eye opening time，spontaneous breathing time and extubation time of the Propofol group were shorter than Sevoflurane group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Both Sevoflurane and Propofol have a temperary influence on cognitive function and immune function in elderly patients with gastric cancer，but Propofol has less influence on the cognitive function，and the index of immune function and MMSE score recovered to preoperative levels 72 h after surgery.

［Key words］Anesthetics；inhalation；Sevoflurane；Propofol；Stomach Neoplasms；Immune function；Cognition function

胃癌作為臨床上一類發病率較高的消化系統惡性腫瘤，多需采用手術治療以獲得顯著療效，但近年來，有研究報道［1］，由于部分患者年紀較大，術后可發生認知功能障礙，有的持續幾個月，個別患者可持續幾年，甚至導致癡呆。另外，由于腫瘤患者的免疫功能低下，老年患者又因手術、麻醉、疼痛等應激導致其免疫功能進一步受到損傷，影響患者的早期康復。因此，采取合理安全的麻醉方法以保護患者的認知及免疫功能至關重要［2］。現針對中國醫科大學附屬第一醫院（以下簡稱“我院”）收治的90例老年胃癌患者，分別給予七氟醚或丙泊酚麻醉進行手術，比較七氟醚及或丙泊酚對老年胃癌患者免疫功能及認知功能的影響，現報道如下:

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2016年3月我院收治的老年胃癌患者90例，其中男47例，女23例，年齡 64～74歲，體重52～65 kg，美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級，術前12 h內行簡易精神狀態量表 （Mini-Mental State Examination，MMSE）評分均在24分以上。采取隨機數字表法分為七氟醚組與丙泊酚組，每組各45例，排除中樞神經系統疾病、認知功能障礙、心理疾病者；排除術前使用鎮靜類藥物、抗抑郁及焦慮藥物者；排除有乙醇依賴史、吸毒史者經及合并嚴重肝腎功能障礙者［3-4］。所有患者均簽署麻醉知情同意書，且本研究獲我院醫學倫理委員會批準。

1.2麻醉方法

術前兩組患者均給予常規訪視，入手術室后建立靜脈通道，采用順式阿曲庫銨0.15 mg/kg及舒芬太尼0.4～0.6 μg/kg行麻醉誘導，氣管插管后行機械通氣，呼吸頻率10～12次/min、潮氣量8～10 mL/kg、呼氣末二氧化碳分壓30～40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）［5］。間斷靜脈推注舒芬太尼及順式阿曲庫銨維持鎮痛及肌松。七氟醚組給予七氟醚 （丸石制藥株式會社，批號:H20150020）吸入維持麻醉，維持最小肺泡內濃度為0.8～1.2，丙泊酚組靜脈泵注丙泊酚（Corden Pharma S.P.A.，批號:H20130504）2.0～4.0 mg/（kg·h）［6］。維持腦電頻指數（BIS）45～55，血壓及心率的變化≤基礎值的20%。手術結束前0.5 h停止使用阿曲庫銨，兩組患者在縫合時分別停止給藥丙泊酚及七氟醚，靜脈注射地佐辛25～50 mg［7］行替代性鎮痛。

1.3觀察指標

誘導前、手術結束后6 h、手術結束后72 h觀察比較兩組患者的免疫功能指標、MMSE認知功能評分變化及各項手術相關指標（睜眼時間、自主呼吸時間及拔管時間）。采用貝克曼庫爾特CytoFLEX流式細胞儀進行 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T細胞亞群測量。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者一般資料比較

兩組患者性別分布、年齡、體重指數、ASA分級、MMSE評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

2.2兩組患者不同時間點免疫功能指標比較

兩組患者誘導前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后6 h兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較誘導前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。術后6 h兩組患者CD8+水平較誘導前無明顯變化，術后72 h CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平較誘導前無明顯變化，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組患者不同時間點免疫功能指標的比較（，n=45）

表2　兩組患者不同時間點免疫功能指標的比較（，n=45）

注:與本組誘導前比較，*P＜0.05

組別誘導前CD3+　CD4+　CD8+　CD4+/CD8+術后6 h CD3+　CD4+　CD8+　CD4+/CD8+術后72 h CD3+　CD4+　CD8+　CD4+/ CD8+七氟醚組丙泊酚組55.35±9.78 55.36±9.75 25.98±7.34 25.87±7.39 29.57±8.43 29.61±8.26 1.34±0.95 1.36±0.98 46.45±10.39*47.56±10.41*21.60±7.81*21.64±7.76*29.92±10.62 29.86±10.60 0.99±0.47*0.94±0.49*53.23±9.67 53.18±9.71 24.76±7.19 24.45±7.21 29.90±8.28 29.76±8.31 1.31±0.09 1.32±0.87

2.3兩組患者不同時間點MMSE評分比較

兩組患者誘導前MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者術后6 h MMSE評分較誘導前明顯降低，丙泊酚組MMSE評分較七氟醚組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者術后72 h MMSE評分與誘導前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3　兩組患者不同時間點MMSE評分比較（分，）

表3　兩組患者不同時間點MMSE評分比較（分，）

注:與本組誘導前比較，*P＜0.05

組別　例數　誘導前　術后6 h　術后72 h七氟醚組丙泊酚組45 45 t值 P值28.5±1.2 27.9±0.8 0.56 ＞0.05 24.7±2.7*21.3±2.4*2.45 ＜0.05 27.2±5.7 27.6±2.5 1.03 ＞0.05

2.4兩組患者各項手術指標比較

丙泊酚組與七氟醚組比較，睜眼時間、自主呼吸時間及拔管時間均明顯縮短，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者各項手術指標比較（min，）

表4　兩組患者各項手術指標比較（min，）

組別　例數　睜眼時間　自主呼吸時間　拔管時間七氟醚組丙泊酚組t值P值45 45 16.6±3.4 12.4±2.9 3.23 ＜0.05 12.8±2.6 8.4±1.4 2.98 ＜0.05 19.9±4.1 13.7±3.6 3.14 ＜0.05

3　討論

由麻醉引起術后認知功能障礙主要是指麻醉術后發生的意識模糊、認知能力、定向能力等紊亂，具有波動性及可逆性［8］。有研究報道指出，老年患者術中因麻醉等刺激產生的腦代謝障礙與認知功能障礙的發生具有相關性，而丙泊酚麻醉或是異氟醚麻醉均可對患者的腦代謝造成異常影響，但是否會對術后認知功能帶來威脅的有關研究仍較少［9］。另外，據臨床資料顯示，對于腫瘤患者來說，麻醉用藥及操作方法可能引起機體應激反應，使其受到不同程度的抑制，一方面對手術過程的順利進行是有利的，但另一方面也對患者的圍術期免疫功能可能造成不同程度的影響，產生抑制作用［10］。其機制在于通過對淋巴細胞DNA的合成造成直接阻礙，對淋巴細胞的合成、分化、轉化過程造成不利刺激，以對細胞免疫功能產生間接影響［11］。為此，就腫瘤患者的免疫功能及認知功能而言，尋找一種安全有效且刺激性較小的麻醉方法至關重要［12-13］。丙泊酚作為臨床上一類起效快、作用迅速的靜脈麻醉藥，還具有可控制性強、輸注后無蓄積、術后蘇醒較快等優點，在采用丙泊酚麻醉時，該藥物同時可對外周血管神經末梢交感神經遞質的釋放產生抑制作用，導致血管平滑肌對內源性及外源性的去甲腎上腺素反應明顯減弱，從而引起血管擴張，降低血壓及心率［14-15］。而七氟醚麻醉不僅具有顯著鎮痛、肌肉松弛作用，同時具有對腦血量及心血管影響較小等優勢，安全性更高。但二者在對腫瘤患者實施麻醉期間均會對其認知及免疫功能造成不同程度的影響［16-19］。

在T淋巴細胞亞群中，CD3+分子表達在全部成熟T細胞的表面，當CD3+分子水平降低時，機體免疫功能則降低，CD4+分子則可對T細胞及誘導細胞可產生輔助作用，CD8+分子則因可在殺傷性T細胞及抑制細胞表面表達，可同時對T細胞的增殖及抗體的合成、分泌產生抑制作用［20-21］。為此，CD4+/CD8+的動態平衡至關重要，上述三者是反映機體免疫功能的可靠指標。本次研究結果顯示，兩組患者術后6 h較誘導前比較CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平降低，兩組患者術后6 h CD8+水平較誘導前無明顯差異，術后72 h與誘導前比較CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平無明顯差異，提示丙泊酚和七氟醚在術后6 h均短暫降低了患者的免疫功能，但在術后72 h則可恢復至誘導前水平。在比較兩組患者認知功能時發現，兩組患者術后6 h MMSE評分較誘導前明顯降低，丙泊酚組較七氟醚組降低更顯著。術后72 h兩組患者MMSE評分與誘導前比較無明顯差異。結果提示，像免疫功能一樣，患者的認知功能也會受到兩種麻醉藥物的短暫影響，但在術后72 h同樣可恢復正常，其中丙泊較七氟醚的安全性更高，與任長松等［22］于2013年的研究報道基本一致。丙泊酚組較七氟醚組比較睜眼時間、自主呼吸時間及拔管時間均明顯縮短，提示丙泊酚可改善圍術期手術指標，促進術后早期恢復。

綜上所述，七氟醚與丙泊酚均會對老年胃癌患者的認知功能及免疫功能指標造成短暫的影響，但丙泊酚對患者認知功能影響程度較七氟醚小，改善手術相關指標，二者免疫功能指標及MMSE評分在術后72 h內恢復至術前水平，安全性均較高。但由于本次試驗未能對患者進行遠期隨訪，仍具有一定缺陷，可進一步研究以獲得更加精確的結論。

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Effect of Sevoflurane and Propofol general anesthesia on immune and cognitive function of elderly patients with gastric cancer surgery

GUO LiliJIANG YanhuaCAO Xuezhao
Department of Anesthesiology，the First Hospital Affiliated to China Medical University，Beijing110001，China

R614.2

A

1674-4721（2016）08（a）-0069-04

2016-05-01本文編輯:任念）

國家自然科學基金資助項目（81300938）。

郭麗麗（1984.4-），女，碩士；研究方向:麻醉學。

曹學照（1979.12-），男，副主任醫師，研究方向:術后認知功能障礙。