同型半胱氨酸及N端腦鈉肽前體與老年冠心病冠狀動脈病變的相關性*

尹成淑，孟曉萍，王義圍，宗春光，李　軍，李　偉，趙　翠，王國玉，王兆鵬

(1.承德醫學院附屬醫院老年病科，河北承德 067000；2.吉林大學第二醫院心內科，長春 130031；3.承德醫學院附屬醫院檢驗科，河北承德 067000)

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·經驗交流·

同型半胱氨酸及N端腦鈉肽前體與老年冠心病冠狀動脈病變的相關性*

尹成淑1，孟曉萍2，王義圍1，宗春光3，李軍1，李偉1，趙翠1，王國玉1，王兆鵬1

(1.承德醫學院附屬醫院老年病科，河北承德 067000；2.吉林大學第二醫院心內科，長春 130031；3.承德醫學院附屬醫院檢驗科，河北承德 067000)

目的探討老年冠心病患者同型半胱氨酸(Hcy)及N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平與冠狀動脈病變的相關性。方法214例經冠狀動脈造影確診的老年冠心病患者，按照不同病變血管數分為單支病變組(n=49)、雙支病變組(n=84)、三支病變組(n=81)。選擇32例同期健康體檢者為對照組，檢測入院時血漿Hcy及NT-proBNP水平。結果冠心病組Hcy及NT-proBNP水平高于對照組，三支病變組Hcy及NT-proBNP水平顯著高于雙支病變組、單支病變組(P<0.05)，雙支病變組高于單支病變組(P<0.05)；隨著冠狀動脈病變Gensini積分的增加，血漿Hcy及NT-proBNP水平明顯升高(P<0.05)。結論Hcy、NT-proBNP水平對老年冠心病的診斷及病變程度有一定的預測價值。

冠心病；半胱氨酸；腦鈉肽；老年人；冠狀動脈

隨著生活水平的提高，人口老齡化的加劇，膳食結構不合理，使老年冠心病的發病率、猝死率逐年升高，嚴重威脅老年人的健康。近年來心肌標志物與心肌缺血關系的探討成為國內外研究的熱點。研究發現N端腦鈉肽前體(N-terminal probrain natriuretic peptide，NT-proBNP)分泌對心肌缺血極為敏感，NT-proBNP水平能反映缺血損傷的范圍和嚴重程度[1]。同型半胱氨酸(hemocysteine，Hcy)是蛋氨酸循環和半胱氨酸代謝的中間產物。研究表明，高同型半胱氨酸血癥與冠心病關系密切，是冠心病的獨立危險因素[2-3]。本文旨在探討老年冠心病患者NT-proBNP、Hcy水平與冠狀動脈病變程度的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料2012年3月至2014年8月住院行冠狀動脈造影確診冠心病的214例患者,男119例，女95例,平均年齡(66±6)歲。均經冠狀動脈造影證實并符合2007年美國心臟病學會/美國心臟協會(ACC/AHA)的診斷標準：冠狀動脈造影明確至少1支血管狹窄大于或等于50%。根據冠狀動脈病變支數分為單支病變組49例，男28例，女21例；雙支病變組84例，男48例，女36例；三支病變組81例，男43例，女38例。對照組為同期健康體檢者共32例，男18例，女14例，平均年齡(62±2)歲。研究對象均排除急、慢性心功能不全、風濕性心臟病、先天性心臟病及心肌病，嚴重的肝、腎功能不全、甲狀腺功能異常及各種急慢性感染性疾病、結締組織病。所有患者3個月內均未服用過葉酸、維生素B12等。

1.2研究方法

1.2.1NT-proBNP、Hcy測定入選患者入院后24 h內分別采集肘靜脈血4 mL，2～3 h內3 000 r/min離心15 min，取上清液，置于-80 ℃冰箱待測。NT-proBNP檢測采用美國羅氏公司生產羅氏E601電化學發光自動免疫分析儀，Hcy檢測采用美國雅培公司生產I2000化學發光免疫分析儀。

1.2.2冠狀動脈病變程度判斷以Judkin′s 方法行選擇性左右冠狀動脈造影,每一血管至少3 個以上的多體位投照。冠狀動脈造影結果以直徑狹窄大于或等于50 %判為陽性,診斷為冠心病。選用8支主要的血管段(左主干、前降支近段、前降支中段、第1 對角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠狀動脈近段、右冠狀動脈中段共8 支血管段,若間隔支第2 對角支、鈍緣支及前降支遠段血管中有任一血管的直徑超過上述8 支血管中的任一血管,即用該支血管取代直徑較小的管)。冠狀動脈狹窄程度評分:根據美國心臟病協會所規定的冠狀動脈血管圖像記分分段評價標準,采用Gensini積分系統,所選的血管按其最狹窄處評分，0分:狹窄小于25%;1分:狹窄25%～49%;2分:狹窄50%～74%;3分:狹窄75%～99%;4分:100%(完全閉塞);最后總分為8支血管的積分的總合,若1支血管段多處狹窄,即以該段血管最狹窄處記分，左主干病變×5.0,前降支近段×2.5,前降支中段×1.5，回旋支開口處×3.5，回旋支近段×2.5，左室后側支×0.5，前降支第一對角支、第二對角支、心尖部、回旋支的鈍緣支、遠段、右冠狀動脈近段、中段、遠段、后降支×1.0。每例患者冠狀動脈病變狹窄程度積分為各分支血管積分之和。根據冠狀動脈病變分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組。

2　結　　果

2.1不同冠狀動脈病變支數與NT-proBNP、Hcy水平的關系隨著冠狀動脈病變支數增加，患者NT-proBNP、Hcy水平呈顯著增加趨勢，冠心病組Hcy及NT-proBNP水平高于對照組，三支病變組Hcy水平高于雙支病變組、單支病變組(P<0.05)，雙支病變組Hcy水平高于單支病變組(P<0.05)，三支病變組NT-proBNP水平高于雙支病變組、單支病變組(P<0.05)。見表1。

2.2Gensini積分嚴重程度與患者血漿NT-proBNP、Hcy水平的關系冠狀動脈病變Gensini積分越高，血漿NT-proBNP、Hcy水平越高，各組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　　老年冠心病組與對照組血中NT-proBNP、 HCY水平的比較

a:P<0.05,與對照組比較;b:P<0.05,與單支病變組比較;c:P<0.05,與雙支病變組比較。

表2　　各組的NT-proBNP、HCY水平的比較

P<0.05,各組之間比較差異均有統計學意義。

3　討　　論

腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)是一種心臟神經激素，主要由心室肌細胞產生，生理條件下在血液中的水平較少，血容量增加和壓力負荷增加時反應性地從心室分泌，具有很強的排鈉、利尿、擴張血管、抑制腎素-血管緊張素、醛固酮系統和交感神經，從而調節體液與血壓的重要作用。NT-proBNP是proBNP裂解成BNP時產生，與BNP比例為1∶1，較BNP半衰期長，血漿水平穩定，受藥物影響較少。近年來研究[4-6]發現，NT-proBNP分泌對心肌缺血極為敏感，NT-proBNP水平能反映缺血損傷的范圍和嚴重程度。其機制考慮為心肌損傷和心肌缺氧時會增加室壁張力，可明顯刺激心室肌細胞迅速產生并釋放大量的BNP。Matunovic等[7]的報道，血漿BNP水平與疾病嚴重程度有關，冠心病患者冠狀動脈多支病變組BNP水平明顯高于單支病變組，由于冠狀動脈多支病變涉及血管多，范圍廣，重要血管受累，相應的心肌缺血、心肌損傷數量多，增加鄰近心肌代償做功，加重心肌重構，增加室壁張力，增加心肌NT-proBNP的分泌[8-9]。本研究發現隨著冠狀動脈病變支數增加，患者NT-proBNP水平顯著增加趨勢，冠心病組NT-proBNP水平高于對照組，三支病變組NT-proBNP水平高于雙支、單支病變組(P<0.05)，冠狀動脈病變Gensini積分越高，血漿NT-proBNP水平越高，提示心肌缺血是NT-proBNP增高的原因之一，能反映心肌缺血嚴重程度，有助于預測冠狀動脈病變程度。

Hcy是一種含硫氨基酸，在體內由甲硫氨酸轉甲基后生成，是蛋氨酸循環和半胱氨酸代謝重要的中間產物。冠狀動脈粥樣硬化的形成是一個極其復雜的病理生理過程。近年來大量研究發現血漿Hcy水平與發生冠心病風險呈正相關，為冠心病獨立危險因素[10-11]。Vrentzos等[12]的研究發現血漿中Hcy水平與冠狀動脈粥樣硬化的程度有關,隨著Hcy 水平升高,冠狀動脈血管狹窄的數量也增加。Hcy升高會使細胞內氧自由基的產生明顯增多，使內皮細胞受損，進而引起內皮素分泌增加，刺激炎癥物質的分泌并活化，促進動脈粥樣硬化的發生和發展。高同型半胱氨酸血癥還會引起低密度脂蛋白的過氧化、纖溶異常、血小板聚集增加，進而促進動脈粥樣硬化斑塊的形成，使冠心病發生率增加[13-14]。本研究發現隨著冠狀動脈病變支數增加，患者Hcy水平顯著增加趨勢，冠心病組Hcy水平高于對照組，三支病變組Hcy水平高于雙支、單支病變組(P<0.05)，雙支病變組Hcy水平高于單支病變組(P<0.05)，冠狀動脈病變Gensini積分越高，血Hcy水平越高，說明Hcy水平可反映冠狀動脈病變程度。

綜上所述，老年冠心病患者血漿HCY及NT-proBNP水平與冠狀動脈病變嚴重程度相關。隨著冠狀動脈病變支數和Gensini積分的增加而逐漸升高，臨床上可作為預測急性心肌缺血冠狀動脈病變程度的指標之一，為臨床治療和判斷預后有一定的指導意義。

[1]Xia WJ,Huang YY,Chen YL,et al.Acute myocardial ischemia directly modulates the expression of brain natriuretic peptide at the transcriptional and translational levels via inflammatory cytokines[J].Eur J Pharmacol,2011,670(1):7-12.

[2]Strakova J,Gupta S,Kruger WD,et al.Inhibition of betaine-homocysteineS-methyltransferase in rats causes hyperhomocysteinemia and reduces liver cystathionine beta-synthase activity and methylation capacity[J].Nutr Res,2011,31(7):563-571.

[3]Waskiewicz A,Piotrowski W,Broda G,et al.Impact of MTHFRC677T gene polymorphism and vitamins intake on homocysteine concentration in the polish adult population[J].Kardiol Pol,2011,69(12):1259-1264.

[4]孫安民，王偉．老年冠心病患者測定高敏C反應蛋白和B型鈉尿肽的臨床意義[J]．中華老年心腦血管病雜志，2014，16(6)：648-649．

[5]陳作強．血漿腦鈉肽在急性冠狀動脈綜合征中的臨床應用進展[J]．心血管病學進展，2011，32(4)：506-508．

[6]張莉．冠心病患者腦鈉肽的臨床意義[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2013，5(5)：610-611．

[7]Matunovic R,Stolanovie AZ.Natriuretie peptides and multimarker approach to risk stratification of patients with acute coronary syn-dromes[J].Med Pregl,2006,59(5/6):248-252.

[8]武文君，王邦寧．冠心病患者N端腦鈉肽前體水平與冠脈病變程度的相關性[J]．中國老年學雜志，2014，34(14)：3828-3830．

[9]劉宏，龐興學，王媛，等．老年冠心病患者N端腦鈉肽前體、脂蛋白(a)與冠狀動脈病變程度的相關性[J]．中國循證心血管醫學雜志，2014，6(3)：308-310．

[10]白艷艷，馮六六，黃紅漫，等．同型半胱氨酸水平和超敏C-反應蛋白與冠心病的相關性研究[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13(3)：346-348．

[11]Waskiewicz A,Piotrowski W,Broda GA,et al.Impact of MTHFR C677T gene polymorphism and vitamins intake on homocysteine concentration in the polish adult population[J].Kardiol Pol,2011,69(12):1259-1265.

[12]Vrentzos G,Papadakis JA,Malliaraki N,et al.Association of serum total homocysteine with the extent of ischemic heart disease in a mediterranean cohort[J].Angiology,2004,55(5):517-524.

[13]張化勇，楊帆，魏經漢，等．血清同型半胱氨酸與冠心病的相關性研究[J]．中國循證心血管醫學雜志，2012，4(1)：46-48．

[14]曹瑞華，葉平．血尿酸、高敏C反應蛋白及同型半胱氨酸與冠心病相關性研究[J]．中華保健醫學雜志，2010，12(2)：110-112．

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.07.025

承德市科學技術研究與發展計劃項目(20122159)。作者簡介：尹成淑(1981-)，主治醫師，碩士，主要從事老年冠心病研究。

R541.4

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1671-8348(2016)07-0941-03

2015-09-08

2015-11-26)