妊娠期用藥對新生兒體表先天畸形影響的Poisson回歸分析

應 佳，雷 倩，秦博文，柏如海，游國海，雷方良，顏 虹

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妊娠期用藥對新生兒體表先天畸形影響的Poisson回歸分析

應 佳，雷 倩，秦博文，柏如海，游國海，雷方良，顏 虹

目的探討妊娠期用藥對新生兒體表先天畸形的影響。方法于2013年7—12月，采用多階段分層隨機抽樣方法，根據城鄉比例，同時考慮人口密集度和生育水平，于陜西省抽取2010—2013年期間曾經妊娠的15～49歲育齡婦女為調查對象。采用面對面問卷調查的方式，收集調查對象基本情況、妊娠期用藥、妊娠結局等信息，對調查對象存活的子女進行體格檢查，確認畸形類型；對未存活的子女進行調查取證，核實畸形診斷。采用多因素Poisson回歸分析新生兒體表先天畸形的影響因素。結果本研究納入調查對象29 121例，新生兒29 482例，發現體表先天畸形兒318例(107.86/萬)。居前10位的體表先天畸形類型依次為血管瘤75例，外耳畸形45例，腹股溝疝32例，多指(趾)23例，腭裂伴唇裂13例，唇裂11例，隱睪10例，臍疝9例，上瞼下垂7例，腭裂6例。單因素分析發現，不同居住地、文化程度、職業、家庭平均月收入以及有無家族出生缺陷史的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發生率比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。妊娠期使用感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮咳藥、解熱鎮痛藥及其他藥的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發生率高于未使用相應藥物者，差異均有統計學意義(P<0.05)。多因素Poisson回歸分析顯示，妊娠期使用感冒藥〔OR=1.640,95%CI(1.037，2.593)〕、抗生素〔OR=1.701,95%CI(1.125，2.572)〕、保胎藥〔OR=3.954,95%CI(1.858，8.418)〕、鎮咳藥〔OR=3.736,95%CI(1.955，7.141)〕、解熱鎮痛藥〔OR=2.858,95%CI(1.060，7.708)〕和其他藥〔OR=4.118,95%CI(2.351，7.215)〕是新生兒體表先天畸形發生的危險因素(P<0.05)。結論妊娠期使用感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮咳藥、解熱鎮痛藥可增加新生兒體表先天畸形發生的風險。

先天畸形；孕婦；藥物

應佳，雷倩，秦博文，等.妊娠期用藥對新生兒體表先天畸形影響的Poisson回歸分析[J].中國全科醫學，2016，19(26)：3144-3148.[www.chinagp.net]

YING J,LEI Q,QIN B W,et al.Effect of medication during pregnancy on neonatal congenital malformation of body surface based on Poisson regression analysis[J].Chinese General Practice，2016，19(26)：3144-3148.

體表先天畸形指胎兒出生時，體表具有解剖學形態結構的異常[1]。研究顯示，新生兒體表先天畸形占出生缺陷的30%以上[2]。目前，妊娠期藥物使用與新生兒體表先天畸形的相關研究較少，妊娠期使用的藥物類型與新生兒體表先天畸形的關系尚不明確。本研究通過對2010—2013年陜西省曾經妊娠的育齡婦女進行調查，分析妊娠期用藥與新生兒體表先天畸形的關系，為降低新生兒體表先天畸形的發生風險提供參考。

1　對象與方法

1.1調查對象于2013年7—12月,采用多階段分層隨機抽樣方法，根據城鄉比例，同時考慮人口密集度和生育水平，于陜西省隨機抽取10個城區和20個縣，每個城區隨機抽取3個街道辦事處，每個街道辦事處隨機抽取6個社區，每個社區隨機調查60例婦女；每個縣隨機抽取6個鄉，每個鄉隨機抽取6個村，每個村隨機調查30例婦女。納入標準：(1)2010—2013年期間曾經妊娠的15～49歲育齡婦女，妊娠結局明確；(2)調查時已在陜西省居住至少12個月。本研究獲得調查對象許可并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1調查方法采用面對面問卷調查的方式，收集調查對象基本情況(居住地、年齡、文化程度、職業、家庭平均月收入、家族出生缺陷史)和妊娠期用藥、妊娠結局等信息。同時對調查對象存活的子女進行體格檢查，確認畸形類型；對未存活的子女進行調查取證，核實畸形診斷。本研究將妊娠期用藥分為感冒藥、抗生素、止吐藥、鎮靜藥、保胎藥、鎮咳藥、補血藥、止瀉藥、解熱鎮痛藥及其他藥共10類，其中感冒藥主要包括999感冒靈顆粒、雙黃連口服液、板藍根沖劑、維C銀翹片和名稱不詳的感冒藥等，其他藥物主要包括成分不詳的中藥或中成藥、甲狀腺治療藥物、胃藥、抗過敏藥、胰島素、成分不詳的輸液等。

1.2.2質量控制采用統一的問卷調查表，由經過培訓的西安交通大學醫學部學生進行調查，調查后采用自查、互查等方式核查問卷，發現疑問數據進行電話回訪。

1.3統計學方法采用EpiData 3.1軟件建立數據庫并雙錄入數據，采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析。計數資料的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法；采用Poisson回歸模型分析新生兒體表先天畸形的影響因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1一般情況根據本研究抽樣方案，應調查32 400例婦女，排除未前來調查以及不同意參與調查者，共納入29 121例婦女進行分析，其中生育單胎者28 761例，生育雙胎者359例，生育三胎者1例，新生兒總計29 482例。發現體表先天畸形318例，體表先天畸形發生率為107.86/萬(318/29 482)，居前10位的體表先天畸形類型依次為血管瘤75例，外耳畸形45例，腹股溝疝32例，多指(趾)23例，腭裂伴唇裂13例，唇裂11例，隱睪10例，臍疝9例，上瞼下垂7例，腭裂6例。

不同年齡婦女分娩的新生兒體表先天畸形發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。不同居住地、文化程度、職業、家庭平均月收入以及有無家族出生缺陷史的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發生率比較，差異均有統計學意義(P<0.05,見表1)。

表1　不同人口學特征婦女分娩的新生兒體表先天畸形發生率比較

注：部分調查對象人口學特征數據缺失，-為Fisher確切概率法

2.2妊娠期用藥本研究發現妊娠期曾使用過藥物的婦女3 755例，占12.89%。妊娠期是否使用止吐藥、鎮靜藥、補血藥、止瀉藥的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。妊娠期使用感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮咳藥、解熱鎮痛藥及其他藥的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發生率高于未使用相應藥物者，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表2　妊娠期不同用藥情況婦女分娩的新生兒體表先天畸形發生率比較

注：部分調查對象妊娠期藥物使用情況數據缺失，-為Fisher確切概率法

2.3Poisson回歸分析以新生兒是否發生體表先天畸形為因變量，將單因素分析有統計學意義的變量引入多因素Poisson回歸模型，變量賦值見表3。結果顯示，婦女居住地、職業和家族出生缺陷史可影響新生兒體表先天畸形的發生，感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮咳藥、解熱鎮痛和其他藥是新生兒發生體表先天畸形的危險因素(P<0.05，見表4)。

表3　新生兒發生體表先天畸形影響因素的多因素Poisson回歸分析變量賦值表

表4　新生兒發生體表先天畸形影響因素的多因素Poisson回歸分析

3　討論

本研究共調查陜西省2010—2013年曾經妊娠的婦女29 121例，妊娠期藥物使用率為12.89%，新生兒體表先天畸形發生率為107.86/萬。左穎婷等[3]研究中，妊娠期藥物的使用率為15.61%，本研究結果略低于該研究。由于調查時距婦女妊娠分娩已有一定的時間間隔，可能存在一定的回憶偏倚，導致藥物使用率偏低。本研究發現，妊娠期使用感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮咳藥、解熱鎮痛藥和其他藥的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發生率升高。藥物引起新生兒先天畸形的機制可能為：(1)改變母體生理狀況，從而影響子宮內環境，引起胎兒異常；(2)藥物在體內經過一定代謝，其代謝產物對胎兒產生影響；(3)有些藥物直接對胎兒的器官或組織發育產生影響，若在器官發育時期用藥，可直接造成胎兒畸形[4]。

本研究發現，孕婦使用感冒藥可增加其新生兒體表先天畸形的發生風險，與左穎婷等[3]研究結果一致。李智文等[5]研究指出，妊娠早期感冒、發熱與神經管畸形、唇腭裂的發生存在關聯。因此研究感冒與先天畸形的關聯時，不僅要考慮藥物對胎兒的影響，還應該考慮感冒本身對胎兒的影響。張雪梅等[6]指出，妊娠期使用抗生素可引起胎兒短肢畸形、顱神經損害、骨骼發育異常等，孕婦使用抗生素可能增加新生兒體表先天畸形的發生風險。

保胎藥的主要成分為孕激素，CHEN等[7]研究發現，妊娠早期接受黃體酮治療(即保胎)的孕婦分娩的新生兒發生血管瘤的風險增加。本研究發現，使用保胎藥的婦女其新生兒體表先天畸形的發生風險增加2.954倍。

馬成斌[8]指出，妊娠期使用鎮咳藥(如可待因、右美沙芬)并不會增加胎兒畸形的發生風險。而本研究結果與其不同，可能是由于鎮咳藥的種類不同所致，如本研究鎮咳藥還包括如京都念慈庵、蜜煉川貝枇杷膏、強力枇杷露等中成藥。有研究指出水蛭、麝香、商陸等多種中藥成分以及防風通圣丸、十滴水、藿香正氣丸等多種中成藥在妊娠期不宜使用[9]。

湯海榮等[10]指出妊娠早期使用阿司匹林等解熱鎮痛藥可能導致胎兒心臟血管畸形、尿道下裂、唇腭裂甚至死胎等不良后果。本研究結果與其相似，使用解熱鎮痛藥的孕婦其新生兒體表先天畸形發生風險增加1.858倍。

本研究發現，孕婦人口學特征與體表先天畸形存在一定的關系，其中婦女居住地、文化程度、職業、家庭平均月收入、家族出生缺陷史均可影響新生兒體表先天畸形的發生。周鳳榮等[11]研究認為，職業為工人、農民可增加新生兒先天畸形的發生風險。楊楊等[12]研究表明，居住地為農村、家族出生缺陷史均可增加新生兒先天畸形的發生風險，本研究結果與其一致。

綜上所述，妊娠期使用感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮咳藥、解熱鎮痛藥可增加新生兒體表先天畸形發生的風險。因此妊娠期婦女應謹慎用藥，預防新生兒先天畸形的發生。如婦女在妊娠期出現感冒、發熱或其他疾病情況，應及時就醫。必須用藥時，盡量選用無致畸作用或致畸作用小的藥物，同時縮短用藥的時間。如出現需長期藥物治療的情況，建議婦女終止妊娠，待身體康復后再妊娠。

作者貢獻：應佳、雷倩進行課題設計與實施、資料收集整理、成文并對文章負責；秦博文、柏如海、游國海、雷方良進行課題設計與實施、評估、資料收集整理；顏虹進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：吳立波)

Effect of Medication during Pregnancy on Neonatal Congenital Malformation of Body Surface based on Poisson Regression Analysis

YINGJia,LEIQian,QINBo-wen,BAIRu-hai,YOUGuo-hai,LEIFang-liang,YANHong.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,Xi′anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,Xi′an710061,China

Correspondingauthor:YANHong,DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,Xi′anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,Xi′an710061,China；E-mail：yanhonge@mail.xjtu.edu.cn

ObjectiveTo analyze the effect of medication during pregnancy on neonatal congenital malformation of body surface.MethodsFrom July to December 2013，multi stage stratified random sampling method was adopted.According to the proportion of urban and rural areas,the population density and birth rate,women of childbearing aged between 15 and 49 who were pregnant during 2010 to 2013 in Shaanxi province,were selected as study subjects.A face to face questionnaire survey was conducted to collect the basic information of respondents,medication during pregnancy,pregnancy outcomes.The respondents′ survived children underwent physical examination to confirm the type of malformation.For children who were not alive,investigation and evidence collection were carried out to verify the malformation diagnosis.Multivariable Poisson regression was conducted to analyse the risk factors of neonatal congenital malformation of body surface.ResultsThe study included 29 121 cases,newborn 29 482 cases,and 318 cases(107.86/10 000) with neonatal congenital malformation of body surface were found.The top 10 types of the congenital malformation of body surface were hemangioma(75 cases),deformity of external(45 cases),inguinal hernia(32 cases),polydactyly(23 cases),cleft lip and palate(13 cases),cleft lip(11 cases),cryptorchidism(10 cases),hernia(9 cases),blepharoptosis(7 cases),and cleft palate(6 cases).The univariate analysis results showed that,there were significant differences in incidence of neonatal congenital malformation of body surface among women with different place of residence,education level,occupation,average household monthly income and status of family history of birth defects in newborns(P<0.05).The incidence of neonatal congenital malformation of body surface among children whose mother took cold medicine,antibiotics,tocolytic drugs,antitussives,antipyretic analgesics and other drugs during pregnancy was significantly higher than that among children whose mother did not take the above drugs(P<0.05).The multivariable Poisson regression showed that,taking cold medicine〔OR=1.640,95%CI(1.037，2.593)〕,antibiotics 〔OR=1.701,95%CI(1.125，2.572)〕,tocolytic agents〔OR=3.954,95%CI(1.858，8.418)〕,antitussives 〔OR=3.736,95%CI(1.955，7.141)〕,antipyretic analgesics〔OR=2.858,95%CI(1.060，7.708)〕 and other drugs 〔OR=4.118,95%CI(2.351，7.215)〕during pregnancy were the risk factors for occurrence of neonatal congenital malformation of body surface(P<0.05).ConclusionTaking cold medicine,antibiotics,tocolytic agents,antitussives,and antipyretic analgesics during pregnancy can improve the risk of neonatal congenital malformation of body surface.

Congenital abnormalities；Pregnant women；Drugs

國家自然科學基金資助項目(81230016)

710061陜西省西安市，西安交通大學醫學部公共衛生學院流行病與衛生統計學教研室

顏虹，710061陜西省西安市，西安交通大學醫學部公共衛生學院流行病與衛生統計學教研室；E-mail：yanhonge@mail.xjtu.edu.cn

R 722.11

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.26.004

2016-04-10；

2016-08-02)