龍牡壯骨顆粒治療維生素D缺乏性佝僂病的臨床研究

張雪榮　陳格格　陳慶梅　裴學軍　肖　飛　向希雄

(1 湖北中醫藥大學，武漢，430065； 2 健民集團兒童藥物研究院，武漢，430052； 3 湖北省中醫院，武漢，430061)

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龍牡壯骨顆粒治療維生素D缺乏性佝僂病的臨床研究

張雪榮1陳格格1陳慶梅1裴學軍2肖飛2向希雄3

(1 湖北中醫藥大學，武漢，430065； 2 健民集團兒童藥物研究院，武漢，430052； 3 湖北省中醫院，武漢，430061)

目的：研究龍牡壯骨顆粒對維生素D缺乏性佝僂病的臨床療效性及安全性。方法：對50例維生素D缺乏性佝僂病患兒給予龍牡壯骨顆粒口服治療，觀察患兒治療前后疾病及中醫證候療效的改變情況等。結果：疾病療效、中醫證候療效好轉率都達到88%。頭部、胸骨骨骼畸形、牙齒遲出前后證候積分差異無統計學意義(P>0.05)。下肢骨骼畸形用藥前后證候積分差異有統計學意義(P<0.05)。食欲食量、面色、汗證、肌肉、毛發、精神、夜驚、枕禿用藥前后證候積分有統計學意義(P<0.01)。結論：龍牡壯骨顆粒對維生素D缺乏性佝僂病的臨床療效顯著，對面色、汗證、肌肉、毛發、精神、夜驚、枕禿癥狀有明顯改善作用，臨床上有很好的應用價值及前景。

龍牡壯骨顆粒；維生素D缺乏性佝僂病；治療

維生素D缺乏性佝僂病是兒童慢性營養性疾病之一，主要由于兒童體內維生素D不足，鈣磷代謝失常而導致，臨床主要特征為正在生長的骨骺端軟骨板無法正常鈣化，而形成骨骼改變。本病多發于冬春季節，1～3歲嬰幼兒為好發人群，其中6～12個月嬰兒發病率最高。在發病率方面，人工喂養的嬰兒高于母乳喂養者，北方高于南方地區，工業城市高于農村，據統計分析，在我國北方冬季出生的8個月左右的嬰兒最高發病率高達45%，主要原因還是嬰幼兒戶外活動時間少，日光照射時間不足[1]。本病在疾病較輕時治療得當，預后較好，失治、誤治而致疾病較重者，極易導致骨骼畸形，影響兒童的正常生長發育，還可能留有后遺癥，及時補充維生素D，可預防此病[2]。

本病在古代醫籍中的夜驚、雞胸、龜背、龜胸、汗證、五軟、五遲等病證中提及較多[3]。此次在臨床上運用龍牡壯骨顆粒治療維生素D缺乏性佝僂病，療效顯著，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

1.1.1診斷標準1)中醫診斷標準：參照《中醫病證診斷療效標準》[4]制定，診斷依據為多見于嬰幼兒，好發于冬春季，發病初期有表情淡漠，煩躁夜啼，多汗，納呆，枕禿，囟門遲閉，牙遲出或少出，肌肉松軟。或有貧血、肝脾腫大等癥狀。發病極期，除初期表現外，還可見方顱乒乓頭(顱骨轉化)、肋串珠、肋外翻、肋軟骨溝、手鐲、雞胸、漏斗胸、“O”或“X”型腿、脊柱畸形等表現。血清堿性磷酸酶升高，血清磷明顯下降，鈣磷乘積小于30。腕骨X線攝片檢查示干骺端有毛刷狀或杯口狀改變，也可見骨質疏松，皮質變薄[5]。

2)西醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)制定。診斷依據為維生素D(VitD)缺乏期或VitD缺乏開始期、初期、激期、恢復期、后遺癥期[6]。

3)中醫癥候分級量化標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)(維生素D缺乏性佝僂病中醫證候分級量化標準)，將主癥中頭部骨骼畸形、胸部骨骼畸形、下肢骨骼畸形、食欲食量4項根據癥狀輕中重依次積分為2分、4分、6分；次癥面色、汗癥、肌肉、毛發、精神、夜驚、枕禿、牙齒遲出8項根據癥狀輕中重依次積分為1分、2分、3分。注：舌象、脈象(指紋)具體描述，不記分。具備主癥1、2、3項中任意一項，兼有次癥2項的患兒即符合入選病例。

1.1.2入選對象選取50例于2013年5月至2014年11月至湖北省中醫院門診就診的維生素D缺乏性佝僂病的患兒，其中男孩23例，女孩27例。年齡在6個月至14歲；最小的患兒0.75個月，最大的患兒13.9歲，平均年齡5.72歲，病程皆大于4周。

1.2治療方法龍牡壯骨顆粒(健民藥業集團股份有限公司，批號：121028)溫開水沖服，用量：2歲以內，3 g/次；2例7歲4.5 g/次；7歲以上6 g/次，3次/d，開水沖服。服藥8周，服藥期間，不得使用含鈣、維生素D類藥物、保健品及同類中藥。如果用藥后4周，病情無改善，改用現行常規治療。治療期間加強患兒的護理，合理增加膳食營養。

1.3療效判定

1.3.1疾病療效評定標準痊愈：神經精神等臨床癥狀消失，顱骨軟化消失，肋骨串珠由銳變鈍，其余體征顯著減輕。實驗室檢查鈣磷及堿性磷酸酶均恢復正常，長骨X線攝片顯示臨時鈣化帶增厚或正常。顯效：癥狀減輕或接近消失，體征減輕，血清鈣磷正常，堿性磷酸酶接近正常，長骨X線片檢查有不同程度修復。

有效：癥狀消失，體征減輕，血清鈣磷、堿性磷酸酶仍較高，長骨X線片檢查有無明顯變化。無效：試驗用藥治療8周后，患兒的臨床癥狀、實驗室檢查及X線片檢查均無變化。

1.3.2證候療效評定標準臨床痊愈：證候計分值減少率≥95%。顯效：證候積分值減少率≥70%，<95%。有效：證候積分值減少率≥30%，<70%。無效：證候積分值減少率<30%。注：減少率=[(療前總積分和-療后總積分和)/療前總積分和]×100%。疾病療效評定標準證候總積分=主癥+次癥+舌脈。

2　結果

2.1疾病療效治療前后評價見表1。

表1　疾病療效評價表

2.2證候療效治療前后評價見表2。

表2　證候療效評價表

2.3用藥前后患兒癥候積分變化表見表3。

表3　用藥前后患兒癥候積分變化

注：頭部、胸骨骨骼畸形、牙齒遲出前后證候積分差異無統計學意義(P>0.05)。下肢骨骼畸形用藥前后證候積分差異有統計學意義(P<0.05)。食欲食量、面色、汗證、肌肉、毛發、精神、夜驚、枕禿用藥前后癥候積分有統計學意義(P<0.01)。

2.4安全性評價治療前監測患兒一般體檢項目(體溫、脈搏、呼吸、血壓等)、實驗室檢查(血常規、尿常規、便常規、心電圖和肝腎功能)。結果提示患兒無任何不良反應，說明龍牡壯骨顆粒臨床有很好的安全性。

3　討論

維生素D缺乏性佝僂病對兒童的正常生長發育影響極大，臨床上應著重防治，兒童體內內源性維生素D的不足的原因主要為維生素D攝入不足、日照過少，慢性腹瀉或嬰兒肝炎綜合征等疾病也有一定影響[7]。目前，該病的主要治療方案為控制活動頻率，以免骨骼畸形；注重患兒營養及鈣的供應，提倡母乳喂養，當處于轉乳期時應及時添加輔食，多曬太陽，進行適當的戶外活動以促進維生素D的形成[8]。該病中醫病因為先天稟賦不足、后天喂養不當、脾虛腎虧，故中醫治療的主要原則為補腎填精、健脾益氣。西醫則認為，該病的根本病因在于維生素D的不足致鈣磷代謝失去平衡，引起鈣不能在正常的在骨骼生長處聚積而發生骨骼變化[9]。

龍牡壯骨顆粒是健民藥業集團股份有限公司生產的中藥復方制劑，由黨參、黃芪、麥冬、龍骨、牡蠣(煅)、茯苓、大棗、甘草、乳酸鈣、雞內金(炒)、龜甲(醋制)、白術(炒)、山藥、五味子(醋制)、維生素D2、葡萄糖酸鈣組成，輔料為蔗糖。龍牡壯骨顆粒因和胃健脾，強筋壯骨的作用，可用于治療和預防小兒佝僂病、軟骨病；對小兒食欲不振、消化不良、發育遲緩、多汗、夜驚等癥療效同樣頗佳。脾胃虛損，生化乏源，氣血不足，則形體消瘦，面色萎黃，納差；脾虛肝旺則性情急躁易驚，夜啼多汗；久則脾病及腎，以致精血虧虛，筋骨軟弱，則囟門不合，發育遲緩，或見畸形等癥。治宜健脾和胃，補腎益精，強筋壯骨。方中黨參、茯苓、白術、甘草健脾益氣；龍骨、牡蠣鎮驚益腎，固澀斂陰止汗；龜甲滋陰潛陽，補腎壯骨，共為主藥。黃芪補氣健脾，升陽固表止汗；雞內金、懷山藥、大棗健脾養胃，補氣益血；五味子斂陰止汗；麥冬益肺生津，共為輔藥。全方合用，脾腎雙補，共奏健脾益氣，補腎益精，強壯筋骨之功。現代藥理研究表明，此品既提高了吸收鈣磷的能力，又提供了鈣的原料，相當于維生素D加含鈣的物質和功能[10]，而其中的原料龍骨、牡蠣、龜甲等乃是來自生物原料之有機鈣，易于吸收，又能提高骨的韌性和強度，使骨骼富于彈性。

本研究結果顯示，龍牡壯骨顆粒治療50例維生素D缺乏性佝僂病的疾病、證候療效總有效率都達到88%。面色、汗證、肌肉、毛發、精神、夜驚、枕禿用藥前后癥狀改善效果明顯，可見龍牡壯骨顆粒和胃健脾益氣、收斂固澀的功效對維生素D缺乏性佝僂病的次要癥狀面色無華、出汗較多，身體消瘦、食欲欠佳、肌肉松軟，煩躁夜驚有很強的針對治療作用，并且下肢骨骼畸形稍有改善，說明龍牡壯骨顆粒除了可以加強營養的吸收功能，也是有一定的補鈣又促進鈣的吸收的功能。頭部、胸骨骨骼畸形、牙齒遲出用藥前后癥狀幾乎無改變，可見骨骼的生長發育并非短時間僅服用藥物就可明顯改善的，還需長時間通過物理康復治療，來改善患兒骨骼的生長。除此之外，兒童膳食結構應注意調整，多食富含鋅、鈣等微量元素的食物，如魚類、蛋類、海產品類等，對小兒維生素D缺乏性佝僂病的預防及治療起到積極作用[11]。

由此可見，龍牡壯骨顆粒可有效治療維生素D缺乏性佝僂病，并且此劑型使用方便，患兒易于接受，臨床應用十分安全，值得推廣。

[1]范小萍，李波，耿慧，等.小兒佝僂病129例臨床分析[J].中國傷殘醫學，2015，23(11)：134-135.

[2]王國海，梁亞麗，杜全宇.兒童佝僂病的防治研究進展[J].現代臨床醫學，2010，36(1)：3-4.

[3]丁櫻，任獻青，韓改霞，等.維生素缺乏性佝僂病中醫診療指南[J].中醫兒科雜志，2012，8(1)：1-3.

[4]國家中醫藥管理局發布.中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：304-305.

[5]林亞芬，龍牡壯骨顆粒治療早期佝僂病療效觀察[J].浙江中西醫結合雜志，2003，13(3)：159.

[6]田華.維生素D缺乏性佝僂病[J].河北中醫,2010,32(6)：959-960.

[7]汪曉霞，肖緒武.36例嬰兒佝僂病臨床治療分析與研究[J].中國保健營養，2013，23(2)：82.

[8]張輝.龍牡壯骨顆粒治療早期佝僂病30例[J].中國藥業，2014，23(2)：81-82.

[9]張曉玲.維生素D2與維生素D3治療佝僂病的臨床療效比較[J].吉林醫學，2012，33(29)：6335-6336.

[10]劉秀蘭，向明，李亞洲，等.龍牡壯骨顆粒治療大鼠佝僂病藥效學及其機制[J].中國醫院藥學雜志，2014，34(22)：1893-1397.

[11]陳燕華.中西醫結合治療佝僂病例[J].中國中醫藥遠程教育，2013，11(3)：37-38.

(2016-06-30收稿責任編輯：徐穎)

Clinical Research of Longmu Zhuanggu Granule for Vitamin D Deficiency Rickets

Zhang Xuerong1，Chen Gege1，Chen Qingmei1，Pei Xuejun2，Xiao Fei2，Xiang Xixiong3

(1HubeiUniversityofTraditionalChinesemedicine,Wuhan430065,China; 2JianminPharmaceuticalGroupsCorp,Ltd,Wuhan430052,China; 3HubeiProvincialHospitalofTCM,Wuhan430061,China)

Objective: To study the treatment of Longmu Zhuanggu Granule for Vitamin D deficiency rickets treatment and its clinical efficacy and safety. Methods: Total 50 cases of Vitamin D deficiency rickets children were given oral treatment of Longmu Zhuanggu Granule, and then their disease and syndrome curative effect before and after treatment were observed. Results: The effective rate and the improving rate of Chinese medicine syndromes reached 88%. The head, chest bone deformity, late teeth scores has no statistical significances before and after the treatment (P>0.05). Lower limb bone malformation syndrome score had significant difference after the treatment (P<0.05). The scores of appetite, amount of foods, complexion, sweat syndrome, muscles, hair, spirit, night terrors, pillow bald had significant differences after the treatment (P<0.01). Conclusion: The clinical curative effect of Longmu Zhuanggu Granule for Vitamin D deficiency rickets is clear, with obvious improvement on some symptoms including the complexion, sweat, muscles, hair, spirit, night terrors, pillow bald, which has a good clinical application value and prospect.

Longmu Zhuanggu Granule; Vitamin D deficiency rickets; Treatment

向希雄(1961.12—)，男，主任醫師，教授，醫學博士，碩士研究生導師，湖北省中醫院兒科主任，湖北中醫藥大學兒科教研室主任，學科帶頭人

R272；R242

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.016