泄濁化瘀方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究

王邦才　王玲玲　袁建芬　朱奇雄　潘東梅　王培劼　王　杰　王　益

(1 寧波市中醫院內科，寧波，315010； 2 慈溪市中醫院內科，慈溪，315300； 3 寧波市高新區梅墟醫院中醫科，寧波，315040)

?

泄濁化瘀方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究

王邦才1王玲玲1袁建芬2朱奇雄3潘東梅1王培劼1王杰1王益1

(1 寧波市中醫院內科，寧波，315010； 2 慈溪市中醫院內科，慈溪，315300； 3 寧波市高新區梅墟醫院中醫科，寧波，315040)

目的：觀察泄濁化瘀方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效，探討泄濁化瘀療法的作用機制。方法：將200例符合非酒精性脂肪性肝炎是西醫診斷標準，中醫分型屬于濁瘀內積型患者，采用隨機數字表法，分為觀察組和對照組。觀察組用泄濁化瘀方，對照組用硫普羅寧片合殼脂膠囊，療程為8周。觀察患者治療前后的主要臨床癥狀及體征，血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉移酶(GGT)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量，肝臟B型超聲及上腹部CT，比較2組的療效。結果：2組總療效比較，治療組總有效率94%，對照組總有效率75%，差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者經治療后檢測肝功能與血脂，與治療前比較均明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)；組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論：泄濁化瘀方治療濁瘀內積型非酒精性脂肪性肝炎，不但可以改善患者臨床癥狀及體征，而且能有效恢復肝功能和改善血脂，對非酒精性脂肪性肝炎有較好療效，總有效率達94%。

非酒精性脂肪性肝炎；濁瘀內積型；泄濁化瘀方；臨床觀察

非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic Steatohepatitis，NASH)，是一種沒有長期過量飲酒史，以及其他明確的導致肝臟損傷的因素，而有多種因素引起的以肝實質細胞脂肪變和脂肪儲積為特征的臨床病理綜合征[1]。物質的豐富和營養的過剩，人們的生活方式發生了很大的改變，伴隨而來的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發病率不斷上升。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)進展的重要病理階段，啟動了肝纖維化的進程[2-3]。所以，及時有效治療NASH是阻斷NAFLD進一步發展的關鍵環節。我們在臨床上遵循辨病與辨證結合的原則。采用泄濁化瘀方治療NASH，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料病例均來自2013年6月至2015年12月3家醫院專科門診治療的患者，其中寧波市中醫院140例，慈溪市中醫院30例，寧波高新區梅墟醫院30例。采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各100例。治療組中男84例，女26例；年齡最小為22歲，最大為63歲，平均年齡(40.24±10.35)歲；病程最短者2.5個月，最長者12年，平均病程(32.46±7.22)個月。對照組中男82例，女28例；年齡最小為21歲，最大為62歲，平均年齡(39.57±10.86)歲；病程最短者3個月，最長者13年，平均病程(31.52±6.85)個月。經t檢驗及Ridit檢驗，2組患者以上資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準根據中華醫學會肝臟病學分會2010年發布的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]中NASH診斷標準制定：1)否認飲酒史，或飲酒折含乙醇量<140 g/周(女性<70 g/周)；2)排除各類病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定疾病；3)除原發疾病臨床表現外，可有乏力、消化不良、肝區隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀，體檢可發現肝脾腫大；4)血清轉氨酶和γ-谷氨酰轉肽酶水平可有輕至中度增高(小于5倍正常值上限)，血脂升高；5)肝臟影像學表現符合彌漫性脂肪肝的影像學診斷標準。凡具備上述第1)～4)項之一和5)項者即可診斷。

1.2.2中醫辨證標準中醫辨證標準參照王伯祥等主編的《肝膽病中西醫診療學》[5]，結合臨床實際辨證為肝脾失和，濁瘀內結型。主癥：1)體倦乏力;2)脅肋脹痛;3)脘腹脹滿。次癥：1)食少納呆;2)大便不爽;3)形體肥胖;4)脅下痞塊;5)苔白膩或黃膩;6)脈弦或弦滑或濡。凡具備上述主癥第1)～3)項和次癥任意2項及舌、脈者即可診斷。

1.2.3納入標準1)符合上述西醫診斷標準，中醫辨證標準者；2)具備患者知情同意書；3)年齡在18～65周歲。

1.2.4排除標準不符合納入標準；合并有其他肝臟疾病；妊娠期婦女；肝、腎功能不全者。

1.3治療方法治療組：給予自擬泄濁化瘀方，方由蒼術15 g、澤瀉20 g、制大黃10 g、生山楂30 g、郁金20 g、丹參30 g、茜草20 g、生梔子10 g組成。水煎劑，1劑/d，每次煎藥取500 mL，分早、晚2次飯后1 h口服。對照組：給予硫普羅寧片(河南省新誼藥業股份有限公司，國藥準字:H410202799)0.1 g，口服，1粒/次，3次/d；殼脂膠囊(內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司，國藥準字:Z20050665)0.25 g，口服，5粒/次，3次/d。基礎治療：2組患者均在正常按時服藥的基礎上，囑之調整飲食結構，控制體重，注意休息，適當運動。2組療程均為8周。

1.4觀察指標癥狀和體征：對主癥與次癥，以及舌象、脈象，按照臨床證候分級量化計分方法，2組患者均于治療前和治療后，分別觀察記錄其分值。

血清生化指標：采用醫院BECKMAN全自動生化儀檢測，肝功能ALT、AST、GGT血清水平；血酯TG、TC血清含量，2組均于治療前、中、后各測定1次。

影像學檢查：2組肝臟B超及上腹部CT均于治療前后各檢查1次。

1.5療效判定標準根據中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年發布的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]及《中藥新藥臨床研究指導原則(2002試行)》[6]制定。分為4級，臨床痊愈：臨床癥狀消失或者基本消失，癥狀積分下降≥90%；肝功能ALT、AST、GGT恢復正常；血脂TG、TC恢復正常。顯效：臨床癥狀明顯改善，癥狀積分下降≥70%；肝功能恢復正常或者ALT和/或者GGT下降≥40%；血脂正常，或者TG指標下降≥40%和/或TC指標下降≥20%。有效：臨床癥狀好轉并且癥狀的積分下降≥30%；肝功能即使沒有恢復正常，但ALT和，或GGT下降≥20%；血脂沒有恢復正常，TG指標下降≥20%但<40%，TC指標下降≥10%但<20%。無效：癥狀沒有明顯改善，甚至加重，肝功能與血脂指標無改變或加重。

2　結果

2.12組患者治療前后臨床綜合療效比較見表1。

表1　2組患者治療前后臨床綜合療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.22組患者治療前后肝功能檢測結果比較見表2。

2.32組患者治療前后血脂檢測結果比較見表3。

表2　2組患者治療前后肝功能變化比較±s)

注：同組治療前后比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

表3　2組患者治療前后血脂變化比較±s)

注：同組治療前后比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.4不良反應治療過程中治療組有6例開始服藥第1周出現大便次數增多，繼續服藥恢復正常。對照組有4例出現輕微皮疹，5例有輕微腹脹未使用藥物治療自行好轉。

3　討論

NASH是非酒精性脂肪性肝病的一種病理階段，是在非酒精性單純性脂肪肝基礎上的發展，亦是非酒精性脂肪性肝硬化的前期改變[2]。與NASH有關的最常見的危險因素有：肥胖癥、2型糖尿病、高脂血癥。NASH患者10～15年內肝硬化發生率高達15%～25%，可出現肝功能衰竭甚至肝癌等并發癥。在NAFLD漫長病程中，NASH為NAFL發生肝硬化的必經階段[3]。因此，有效阻止NASH進展是降低相關肝硬化和肝細胞癌發病率的有效途徑之一。

NASH是經歷了一個從輕至重，循序漸進的過程，該病在早期階段的時候一般比較少或者無任何明顯的自覺癥狀，患者多數是在檢查身體的時候發現，其隨著病情的發展，可出現周身乏力、納差、脘腹脹滿、右脅脹痛、口干口苦、大便黏溏不調等癥狀，多見于形體肥胖者，對照患者出現的臨床癥狀與體征，歸屬于中醫學“肝癖”“肝著”“肝積”“脅痛”“黃疸”等范疇。NASH多以嗜食肥甘厚味，傷食礙胃，或久臥久坐，素體肥胖，或情志失調為病因。病變部位在肝，與膽、脾、胃、腎等臟腑有關。對其發病機制，中醫進行了卓有成效的探索，認為其其基本病機為肝失疏泄，脾失健運，聚濕成痰、痰濁內生，病久入絡，肝絡瘀滯，最終形成濕、痰、瘀、熱互結，痹阻肝臟脈絡而成本病[7-9]。

我們發現NASH病程冗長，患者多形體肥胖，常有體倦乏力、脅肋脹痛、脘腹脹滿、口干口苦、食少納呆、大便不爽黏滯、脅下痞塊，苔白膩或黃膩，脈弦或弦滑，或濡等癥狀和體征。其中醫基本病機為肝脾失調，濁瘀內積。氣滯濕濁蘊結中焦，清濁相混，壅阻氣機，肝為濁滯而失調達，脾為濁阻而失健運，氣血濁瘀相互搏結，停于肝臟而成本病，其濁瘀為本病的關鍵，為病多實。故NASH其病位在肝，涉及脾、胃。針對其病機特點，治療遵仲景“五臟元真通暢，人即安和”之旨，以“通”為主，采用疏肝健脾、泄濁化瘀法。濁祛瘀化，脾得健運，肝復條達，氣血通暢，則肝疾自愈。泄濁化瘀方由[8]：蒼術、澤瀉、制大黃、生山楂、郁金、丹參、茜草、生山梔八味藥組成。蒼術燥濕健脾；澤瀉化濕泄濁；制大黃、生山楂、丹參清熱利濕，導滯泄濁祛脂；丹參與山楂配伍有消食健胃，活血化瘀之功效；郁金、茜草活血化瘀，疏通肝絡；生山梔清三焦之熱；全方合用能起泄濁祛脂，活血消積，疏肝健脾之效。本次研究證實：泄濁化瘀方能明顯改善NASH癥狀及體征，恢復肝功能及血脂，有較好的降脂降酶作用，臨床療效確切，值得進一步推廣應用。

[1]BruntEM.Nonaicoholicsteatohepatitis[J].Seminars in liver Disease,2014,24(1)：13-20.

[2]ReidAE.Nonalcohoicsteatohepatitis[J].Gastroenterology,2001,16(3)121:710-723.

[3]AnguloP.Nonalcoholicfattyliverdisease[J].N Engl J Med,2002,19(6)346:1221-1231.

[4]中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[S].中華肝臟病雜志，2010，18(3)：163-166.

[5]王伯祥，張赤志，聶廣.肝膽病中西醫診療學[M].北京：中國醫藥科技出版社，2000：267-276.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：85-86.

[7]郅扶靈，徐洪濤，李永華，等.中醫對非酒精性脂肪性肝炎的研究現狀[J].健康必讀雜志，2011，7(7)：331.

[8]王浩，周岳君.中醫藥治療非酒精性脂肪肝的概況[J].醫學研究雜志，2008，37(8)：121-134.

[9]胡義揚.加強脂肪肝的中醫藥治療研究[J].中國中西醫結合雜志，2007，27：293-294.

[10]王邦才.經典心悟與臨證發微[M].北京：中國中醫藥出版社，2014:397-399.

(2015-06-18收稿責任編輯：徐穎)

Clinical Observation on Expelling Turbid and Removing Stagnation Formula in the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis

Wang Bangcai1, Wang Lingling1, Yuan Jianfen2,Zhu Qixiong3, Pan Dongmei1, Wang Peijie1, Wang Jie1, Wang Yi1

(1InternalMedicineDepartmentofNingboTraditionalChineseMedicineHospital,Ningbo315000,China; 2InternalMedicineDepartmentofCixiTraditionalChineseMedicineHospital,Cixi315300,China; 3InternalMedicineDepartmentofMeiXuHospital,Ningbo315040,China)

Objective:To investigate the clinical efficacy and therapeutic mechanism of expelling turbid and removing stagnation formula in treating nonalcoholic steatohepatitis(NASH).Methods:Two hundred patients with NASH of turbid phlegm obstruction type were randomly divided into the treatment group(100) and control group(100). The treatment group was given expelling turbid and removing stagnation formula, while the control group was given N-(2-Mercaptopropionyl) glycine capsule. Both of the two groups were treated for 8 weeks. The changes of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase(AST), gamma glutamyl transferase(GGT), cholesterol total(TC), triglyceride(TG)levels, brightness-mode ultrasound of liver and the CT of the epigastrium were observed and compared.Results:The total effective rate of the treatment group and control group were 94% and 75% respectively(P<0.05). The levels of ALT, AST, GGT, TC, TG decreased significantly after the treatment in both groups (P<0.05) and the difference between the groups were significantly different(P<0.05).Conclusion:Expelling turbid and removing stagnation formula can improve liver function and reduce blood lipids, which has great efficacy in treating phlegm obstruction type of NASH with a total effective rate of 94%.

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH); Turbid phlegm obstruction type; Expelling turbid and removing stagnation formula; Clinical research

寧波市社會發展項目(編號：2013C50051)

王邦才(1962.05—)，男，大學本科，主任中醫師，碩士生導師，浙江省名中醫，研究方向：肝膽病中醫藥治療研究，E-mail:wbcnb@163.com

R242;R256.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.020