小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體性肺炎的療效觀察

孟　瑞　榮

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，呼和浩特，010050)

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小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體性肺炎的療效觀察

孟瑞榮

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，呼和浩特，010050)

目的：為了探索治療兒童肺炎支原體感染的中西醫(yī)結(jié)合的可靠方法，將小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素治療，探索這種方法的可行性以及其臨床價值。方法：本研究具有隨機(jī)性、前瞻性、平行性、開放性以及陽性藥物對照等多種特性。將2014年5月到2015年5月符合排除標(biāo)準(zhǔn)以及入選標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)熱伴有咳嗽的疑似下呼吸道感染的肺炎支原體性肺炎兒童作為本實驗研究對象，隨機(jī)分為對照組和治療組，治療組使用小兒咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素處理，對照組僅使用阿奇霉素。收集所有患兒的咽拭子標(biāo)本或者血清以及臨床病例資料。檢測咽拭子標(biāo)本中的MP23rRNA使用巢式PCR方法，檢測血清中的MP卡尼采用乳膠凝集法或者ELISA法。對于血清陽性或者PCR陽性的患有下呼吸道感染的兒童的病例資料進(jìn)行分析總結(jié)以及統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：對于血清肺炎支原體-抗體或者肺炎支原體-DNA陽性的80例肺炎支原體下呼吸道感染的肺炎支原體性肺炎，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患兒進(jìn)行分析，其中對照組42例，治療組38例。經(jīng)統(tǒng)計分析，2組患兒在治療前的病情方面、性別以及年齡方面的差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療結(jié)束后，按病程對2組患兒的臨床療效進(jìn)行分析，對照組患兒的咳嗽減輕時間,咳嗽消失時間以及退熱時間均比治療組兒童的咳嗽減輕時間咳嗽消失時間以及退熱時間，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.006，0.024，<0.001)。結(jié)論：阿奇霉素聯(lián)合小兒肺熱咳喘口服液對于兒童肺炎支原體下呼吸道感染的肺炎支原體性肺炎治療效果優(yōu)于單純使用阿奇霉素，小兒肺熱咳喘口服液可以作為臨床上治療兒童肺炎支原體下呼吸道感染的輔助用藥。

阿奇霉素；小兒肺熱咳喘口服液；肺炎支原體性肺炎

兒童呼吸道感染的一種重要的病原體是肺炎支原體，在社區(qū)兒童獲得性肺炎中所占比重高達(dá)10%～40%。肺炎支原體感染在人群密集的地區(qū)，例如學(xué)校、軍隊等地方容易造成小流行，一年4季均是發(fā)病高峰，一般5～7年流行1次。近年來，兒童性肺炎支原體肺炎的發(fā)病率逐漸呈現(xiàn)低齡化，逐年上升等趨勢，已經(jīng)引起了政府以及醫(yī)院臨床工作人員的重視。就目前的形式來看，積極尋求有效的治療藥物以及治療方案迫在眉睫。而我國中草藥用于治療各種傳染性疾病療效顯著，已經(jīng)有上千年的歷史。本課題目的就在于探索應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合小兒肺熱咳喘口服液治療兒童肺炎支原體下呼吸道感染的臨床效果，為中西醫(yī)結(jié)合治療兒童肺炎支原體提供可靠依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年5月到2015年5月期間本院收治的疑似下呼吸道肺炎支原體感染的兒童作為研究對象。所有作為研究對象的兒童均具有以下入選標(biāo)準(zhǔn)中的一種或幾種特征。1)入選標(biāo)準(zhǔn)：a.年齡為1～14歲患兒。b.非流感季節(jié)，發(fā)熱并且伴有咳嗽2～4 d。c.符合上述辨證標(biāo)準(zhǔn)以及西醫(yī)診斷者。d.血常規(guī)正常，中性粒細(xì)胞分類范圍在0.50～0.70。白細(xì)胞總數(shù)在在(5～12)×109/L范圍內(nèi)。(注：輕度：間歇性咳嗽；中度：陣發(fā)性咳嗽發(fā)作，但每次發(fā)作較輕度咳嗽嚴(yán)重；重度：咳嗽頻繁，影響睡眠)。2)排除標(biāo)準(zhǔn)：若患兒出現(xiàn)以下情況之一者則不列入研究病例：a.嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病、心血管、肝、腎以及造血系統(tǒng)疾病之一的患兒，或者精神病患兒。b.已經(jīng)出現(xiàn)多器官損害以及重癥肺炎支原體肺炎。c.對本藥過敏者或者對2種以上藥物過敏者。d.經(jīng)專業(yè)醫(yī)師判斷，無法完成預(yù)期治療以及不能用于評價療效的患者。3)診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：咽拭子肺炎支原體DNA或者血清肺炎支原體抗體學(xué)實驗陽性同時符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即《諸福棠實用兒科學(xué)》第7版對肺炎、支氣管炎的診斷。本課題所有研究均已獲取醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法治療組：采用由黑龍江省五常制藥廠研制，10 mL/只的葵花牌小兒肺熱咳喘口服液，主要成分為石膏、麻黃、金銀花、知母、苦杏仁、甘草、連翹、板藍(lán)根、魚腥草、黃芩、麥冬等，同時聯(lián)合應(yīng)用阿奇霉素治療。用法用量：口服，1～3歲，1支/次，3次/d；4～7歲，1支/次，4次/d；8～14歲，2支/次，3次/d；阿奇霉素的用量視病情輕重而定，每日劑量不超過0.5 g，用量為5～10 mg/(kg·d)。對照組僅使用阿奇霉素治療，用法，用量以及療程同上。

1.2.2肺炎支原體檢測方法收集所有入選兒童的血清以及咽拭子標(biāo)本，采集標(biāo)本前均已經(jīng)過父母同意。1)檢測肺炎支原體抗體：采用乳膠凝集法或者ELISA法來檢測肺炎支原體抗體，采用日本東京的Fuji Rebio Ltd生產(chǎn)的乳膠凝集法試劑盒以及美國Bioben公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒，步驟均按照試劑盒說明書上的步驟進(jìn)行。2)利用巢式PCR的方法檢測肺炎支原體的23SrRNA，巢式PCR、DNA測序、DNA提取方法均參見以往的實驗方法。

2　結(jié)果

2.1治療前臨床資料對比選擇血清抗體陽性或者PCR實驗陽性以及臨床資料完整的呼吸道感染的患兒80例進(jìn)行研究分析。其中治療組38例，對照組42組。2組患者在肺部炎性反應(yīng)以及咳嗽的嚴(yán)重程度方面，例如發(fā)熱天數(shù)，最高體溫，咳嗽天數(shù)等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.176,0.609,0.525)。同時，性別，年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.987,0.358)。見表1。

2.2治療結(jié)束時療效比較以病程來計算療效。2組患兒在治療結(jié)束時，對照組與治療組的體溫、咳痰、咳嗽以及肺部啰音情況的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.104,0.071，0.325)。且對照組在咳嗽減輕、體溫恢復(fù)正常以及咳嗽消失所需時間明顯較實驗組長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.006，0.024，<0.001)。見表2。

表1　治療組與對照組患兒治療前臨床表現(xiàn)比較

表2　治療組與對照組肺炎支原體感染患兒療效比較(d)

3　討論

肺炎支原體是導(dǎo)致兒童呼吸道感染的最常見病原體之一，通常可以引起急性上呼吸道以及下呼吸道感染，但通常以下呼吸道感染較為常見，常可以引發(fā)支氣管炎以及肺炎等[1]。近年來，臨床上出現(xiàn)了耐大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的肺炎支原體菌株，兒童的發(fā)病率也不斷升高，且其中的重癥肺炎支原體感染以及難治性支原體感染越發(fā)增多，臨床上經(jīng)常出現(xiàn)兒童肺炎支原體肺炎治療不順利的情況[2]。以往的研究證實，感染敏感型肺炎支原體的兒童的臨床病程較感染耐藥型肺炎支原體的兒童短[3]，且抗生素的用藥療程的較短，更換抗生素的頻率也較耐藥型低，由此可以推測，臨床上對肺炎支原體型肺炎治療的不順利可能與肺炎支原體耐藥菌株的增多密切相關(guān)[4]。

肺炎支原體是原核微生物中最小的一種，沒有細(xì)胞壁[5]。而青霉素，頭孢菌素類的抗生素都是以影響細(xì)胞壁的合成而殺菌的，對肺炎支原體沒有作用[6]。但四環(huán)素類、喹諾酮類、氨基糖苷類以及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是影響、抑制核酸或是蛋白質(zhì)合成的抗生素[7]，對肺炎支原體的治療起到一定的作用。但由于兒童正處于生長發(fā)育時期，很多抗生素的使用都受到了很大的限制，例如喹諾酮類、四環(huán)素類以及氨基糖苷類在使用時都會有一定的顧忌[8]。所以目前臨床上治療肺炎支原體的首選藥物還是大環(huán)內(nèi)酯類藥物，隨著藥物應(yīng)用的普遍化，耐藥性肺炎支原體的出現(xiàn)率越來越高[9]，很多西藥在治療兒童肺炎支原體性肺炎中的效果都不太理想，因此聯(lián)合其他的藥物治療此類肺炎非常迫在眉睫。

中草藥治療此類支原體的作用機(jī)制與抗生素不同，因此本研究在中草藥治療肺炎支原體的方面探索治療疾病的新方法[10]。在我國，應(yīng)用中藥來治療肺炎支原體型肺炎出現(xiàn)在20世紀(jì)70年代，已經(jīng)具有久遠(yuǎn)的歷史，其主要作用機(jī)制為抑制肺炎支原體的生長、保護(hù)肺的血管內(nèi)皮細(xì)胞以及呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，防止肺部纖維化以及改善肺通氣等[11]。有助于機(jī)體肺氣痰濁的宣排、免疫功能的調(diào)節(jié)、寒熱虛實的調(diào)理以及氣滯血瘀的疏暢，從而達(dá)到治療疾病的目的。

黑龍江省中醫(yī)院曾研究過使用微量稀釋法測量潤肺止咳、清熱解毒的中藥對于肺炎支原體的最低有效抑菌濃度，即MIC值[12]。結(jié)果顯示，黃芩、黃柏以及桔梗與金銀花的作用效果較為顯著，MIC值的范圍為0.48～3.90 g/L[13]。研究還表明，擁有百部、麥冬、黃芩、地龍、桔梗、紫菀等有效成分的芩百清肺濃縮丸在低劑量以及高劑量時均能下調(diào)P1、P3mRNA以及P1蛋白的表達(dá)，但是高劑量組的效果更加顯著，通過阻礙肺炎支原體在呼吸道黏膜的定植以及生長繁殖而達(dá)到治療疾病以及抗炎的效果[14]。河南中醫(yī)學(xué)院對毒素清顆粒對老齡大鼠的肺炎支原體肺炎的作用進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，可能與降低白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子等炎性反應(yīng)遞質(zhì)有關(guān)，也與增強(qiáng)免疫功能，減輕炎性反應(yīng)等機(jī)體反應(yīng)相關(guān)。浙江省中醫(yī)院也曾報道，熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體患兒的臨床有效率為95.0%，而僅僅使用阿奇霉素組為82.5%，且其白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子等炎性反應(yīng)遞質(zhì)的降低與聯(lián)合用藥組相比降低較少。天津市南開醫(yī)院也曾研究過阿奇霉素聯(lián)合清肺通絡(luò)合劑治療痰熱閉肺型肺炎支原體肺炎的療效差別，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組的有效率較單純使用西藥組的有效率高[15]。

本研究使用的肺熱咳喘口服液的制作基礎(chǔ)是麻杏石甘湯，具有宣肺止咳、清熱解毒、以及化痰平喘的功效。且中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所曾報道，肺熱咳喘口服液對于由于感染了甲型H1N1病毒給小鼠造成的病毒性肺炎的治療具有顯著的效果。進(jìn)一步的研究表明，肺熱咳喘口服液也對由肺炎支原體感染造成的肺炎有效。而等研究了200例疑似肺炎支原體肺炎感染的兒童在常規(guī)補(bǔ)液、常規(guī)抗感染治療的基礎(chǔ)上將其分為對照組與治療組，結(jié)果顯示，治療組的患兒各項指標(biāo)恢復(fù)情況都較好，說明小兒肺熱咳喘口服液在治療高熱、鼻塞、流涕等方面都有明顯的效果。

本研究顯示，使用小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體型肺炎的小兒患者較單獨使用阿奇霉素治療的患者在減輕咳嗽、退熱以及咳嗽消失等方面的效果都較為顯著(P=0.006，0.024，<0.001)，臨床癥狀改善較快。說明小兒肺熱咳喘口服液確實對于肺炎支原體性肺炎感染的治療具有顯著作用，有利于改善其臨床癥狀，使病情的恢復(fù)加快。但由于本研究的例數(shù)不多，還有待進(jìn)一步深入研究。

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(2015-08-25收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Observation on the Effect of Xiao′er Feire Kechuan Oral Solution with Azithromyci on Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia

Meng Ruirong

(PediatricsDepartmentofInnerMongoliaMedicalUniversityaffiliatedHospital,Huhhot010050,China)

Objective: To observe the clinical effect of Xiao′er Feire Kechuan oral solution with Azithromyci in the treatment of mycoplasma pneumoniae infection, and thus explore a integrated way to treat such a disease. Methods: To collect patients with fever accompanied by cough(suspected lower respiratory infection of mycoplasma pneumoniae pneumonia) who enrolled in the hospital between May 2014 to May 2015. Then divide them randomly into treatment group and control group. Eighty child patients were concluded in the study, with 42 cases in the control group and 38 cases in the treatment group. There are no statistical difference among disease severity, gender, and age between the two groups(P>0.05). The treatment group was given Xiao′er Feire Kechuan oral solution with Azithromycin and the control group was given Azithromycin sorely. Apply nested PCR detection and the method of ELISA test to determine MP23rRNA. Results: Anti-febrile time, cough reduce duration and recover duration in the treatment group are all shorter than that of the control group, and the difference was statistically significant(P=0.006, 0.024,<0.001). Conclusion: In treating children′s MP lower respiratory tract infection, Xiao′er Feire Kechuan oral solution combined with Azithromyci shows more curative effect than Azithromyci alone. Xiao′er Feire Kechuan oral solution can be used as an auxiliary medicine in treating such a disease.

Azithromycin; Xiao′er Feire Kechuan oral solution; Mycoplasma pneumoniae pneumonia

孟瑞榮(1966.11—)女，本科，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科副主任醫(yī)師，研究方向：兒科，E-mail：oubacome@126.com

R242;R256.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.034