消脂方治療濕熱型非酒精性脂肪性肝病患者的臨床療效評價

徐森華　辜新奇　徐成興

(上海市浦東醫院復旦大學附屬浦東醫院中醫科，上海，200139)

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消脂方治療濕熱型非酒精性脂肪性肝病患者的臨床療效評價

徐森華辜新奇徐成興

(上海市浦東醫院復旦大學附屬浦東醫院中醫科，上海，200139)

目的：通過探討“消脂方”治療濕熱型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的臨床療效，為其治療提供參考。方法：選擇2013年10月至2015年10月本院中醫科、消化內科診治的NAFLD患者共100例，采用隨機數字表法隨機分為對照組(45例)和觀察組(55例)。觀察組以清熱利濕、疏肝健脾為治療原則制定消脂方治療方案，對照組給予益肝靈片治療，治療期間要求患者加強活動，并適當控制飲食。治療3個月后，觀察患者臨床有效性指標和安全性評價指標。結果：觀察組患者治療總有效率為96.36%，顯著高于對照組的80.00%(P<0.05)。治療后，2組患者癥狀積分均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組中醫癥狀積分顯著低于對照組(P<0.05)。治療后，2組患者TC、TG均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組患者TC、TG水平均低于對照組(P<0.05)。治療后患者肝、腎功能檢查未出現明顯變化，均未出現藥物過敏反應和不耐受情況，無明顯不良反應。結論：消脂方治療濕熱型NAFLD臨床療效好，能夠顯著改善患者中醫癥候評分和血脂水平，無明顯不良反應，值得推廣使用。

非酒精性脂肪性肝??；消脂方；清熱利濕；疏肝健脾

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)指除酒精和其他損肝因素所致的、以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的臨床病理綜合征，是一種與遺傳和胰島素抵抗密切相關的代謝應激性肝損傷，包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化、肝細胞癌等[1-2]。據報道，普通成人NAFLD患病率高達20%～30%，肥胖患者NAFLD患病率達60%～90%，2型糖尿病患者NAFLD患病率為28%～55%[3]。隨著肥胖和代謝綜合征的流行，我國NAFLD發病率迅速增長，且呈現低齡化趨勢，我國上海、廣州等發達地區成人NAFLD患病率約為15%[4]。目前，NAFLD發病機制尚不清楚，針對NAFLD的治療主要是維護內環境和抗氧化的平衡、改善胰島素抵抗治療[5]。我國NAFLD診療指南指出：改善生活方式、使用保肝藥物及胰島素增敏劑、調節細胞因子水平等治療方法可能對NAFLD的治療有一定作用[6]。但是許多降脂西藥可能加重肝損傷，而中醫治療不良反應小、療效可靠。甘愛萍教授認為NAFLD的病理機制是“肝郁脾虛為本，濕熱內蘊為標”，針對性的提出了“疏肝健脾固其本，清熱利濕治其標”的治療方案[7]。本研究通過探討“消脂方”治療濕熱型NAFLD的臨床療效，為其治療提供參考依據。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年10月至2015年10月本院中醫科、消化內科診治的NAFLD患者共100例，采用隨機數字表法隨機分為對照組(45例)和觀察組(55例)。

1.2納入標準西醫診斷符合中華醫學會肝臟病學會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》(2010年修訂版)，且肝功能正常者；中醫證候診斷參照NAFLD的中西醫結合診治方案(試行方案2008年上海)，中醫辨證為濕熱型；2周內未服用降酶、保肝等藥物。

1.3排除標準酒精性肝病、肝豆狀核變性等所致的脂肪性肝??；藥物、炎性反應性腸病、甲狀腺功能減退等導致的脂肪肝；以及合并嚴重心血管疾病、腎臟疾病及其他影響患者生存的疾病。2組患者在性別、年齡、BMI、病程等一般資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.4治療方法觀察組以清熱利濕、疏肝健脾為治療原則制定消脂方治療方案。消脂方：荷葉30 g、白術20 g、茯苓18 g、竹葉15 g、郁金15 g、赤芍15 g、澤蘭10 g等藥物組成，1劑/d，早晚兩次煎服。對照組給予益肝靈片治療(上海朝暉藥業有限公司，國藥準字：Z31020107)，2次/d，2粒/次。療程為3個月。治療期間，要求患者加強活動，并適當控制飲食。

1.5觀察指標觀察指標主要包括臨床綜合療效、臨床有效性指標、影像學指標和安全性評價指標。有效性觀測主要包括中醫證候評分、三酰甘油(Triglyceride，TG)和總膽固醇(Total Cholesterol，TC)水平；安全性評價主要包括一般體檢、心電圖、肝腎功能檢查。

臨床綜合療效的判定依據《中藥新藥臨床研究指導原則》，分為以下部分：1)基本治愈：癥狀體征積分減少≥80%；患者血脂水平恢復正常；B超檢查恢復正常。2)顯效：80%>癥狀體征積分減少≥50%；患者血脂水平改善≥50%；B超檢查好轉≥I度。3)有效：50%>癥狀體征積分減少≥30%；患者血脂水平得到改善；B超檢查好轉。4)無效：癥狀體征積分減少<30%；患者血脂水平無改善；B超檢查無好轉?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

安全性評價標準分為以下4個等級。1級：無不良反應；2級，有不良反應，但不需做任何處理，不影響繼續治療；3級：有中等程度不良反應，處理后持續給藥；4級：不良反應強烈，需終止試驗。

1.6統計學方法采用軟件SPSS 16.0進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，2組間差異性比較采用t檢驗；計數資料采用%表示，多組間比較采用行×列χ2檢驗，2組間比較采用四格表χ2檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2　結果

2.12組患者臨床療效比較治療3個月后，觀察組患者治療總有效率為96.36%，顯著高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(χ2=6.769；P=0.009)。見表2。

表2　2組患者臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.22組患者中醫癥狀積分比較治療前，觀察組患者中醫癥狀積分(18.62±2.04)分，對照組中醫癥狀積分(19.11±1.75)分，2組無統計學意義(t=1.273，P=0.206)。治療后，觀察組中醫癥狀積分(9.17±3.15)分，顯著低于對照組的(13.60±4.02)分，差異有統計學意義(t=6.179，P<0.001)。且2組患者癥狀積分均較治療前降低，差異均有統計學意義(t=18.674，8.430；均P<0.001)。

2.32組患者治療前后血脂水平比較治療前，觀察組和對照組患者TC、TG的差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者TC、TG均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。且觀察組患者TC、TG水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者治療前后血脂水平比較

注：與治療前比較，tTC=17.797，11.485，tTG=20.786，12.257；均*P<0.001。

2.4安全性評價2組患者治療后進行常規體檢、肝腎功能檢查等，均未出現明顯變化?；颊呔闯霈F藥物過敏反應和不耐受情況，無明顯不良反應。

3　討論

中醫古籍中，脂肪肝最早見于《難經》：“肝之積，名曰肥氣”，指體內肥濕濁氣蓄積肝臟。從文獻報道看，多將其歸屬于“脅痛”“肝脹”“肝痞”“黃疸”“積聚”“痰濁”“肥氣”等范疇[8]。就NAFLD的病因，中西醫分別提出了多種觀點。西醫學者普遍認為NAFLD是一種與遺傳-環境-代謝相關的疾病，由Day和James等人提出的“二次打擊”學說是最受廣泛認可的理論[9]。該學說認為：胰島素抵抗和脂質代謝紊亂導致肝細胞脂肪堆積和脂肪變性為第一次打擊。當氧化應激、炎性反應細胞因子釋放、線粒體功能異常等出現，形成了二次打擊，誘導肝臟炎性反應、肝細胞變性、肝組織纖維化等的發生，為第二次打擊。中醫學認為NAFLD主要與飲食、精神、勞逸、起居等因素有關。多數中醫專家認為NAFLD是本虛標實之癥，與膽、脾、胃等密切相關，其病理機制為肝失疏泄、脾失健運、痰濁郁結、氣滯血瘀，進而形成濕、痰、瘀、熱，痹阻肝臟脈絡[10]。

目前，NAFLD的西醫治療主要是病因和影響因素的治療，療效不甚滿意，而中醫在NAFLD的治療上發揮越來越顯著的優勢。常見治療方法主要有以下幾種。1)辨證論治：依據患者的臨床癥狀，判斷患者致病機制，進而處方用藥。如劉敏[11]等將NAFLD劃分為痰濕阻滯、瘀血阻絡、肝郁脾虛和肝腎陰虧四種。付靜[12]等依據患者臨床表現將其分為痰濁內阻、肝郁脾虛、氣血瘀滯、濕熱蘊結和肝腎陰虧五種類型。2)中醫辨證相結合，即針對病理機制制定處方，并依據患者臨床表現進行調整。楊欽河[13]等將NAFLD分為早期、中期和晚期3部分，早期以疏肝健脾為主，中期以祛濕化痰為主，晚期則以活血通絡、化痰散結治療。3)以專法專方治療，依據專家自身對NAFLD的認識，確定治療方法。如基礎方加減、單用一法、多法并用、中成藥、針灸治療等。

消脂方是甘愛萍教授提出的經驗方，主要功效是清熱利濕、疏肝健脾。主要用于NAFLD濕熱內蘊證，中醫癥候為周身困重、腹悶脹不舒、脅肋脹痛、口干口苦、舌質偏紅、舌苔黃、脈弦滑等。消脂方中，郁金具有清心涼血、活血止痛、利膽退黃、行氣解郁的功效；白術具有燥濕利尿、健脾益氣的功效；茯苓具有健脾、滲濕、利水消腫的功效；荷葉能夠升陽止血、清暑利濕；竹葉能夠清熱瀉火、生津、利尿等。本方中，多藥聯合使用，起到疏肝健脾、清熱利濕的功能。

本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組患者治療總有效率為96.36%，顯著高于對照組治療總有效率80.00%，說明消脂方治療濕熱型NAFLD的臨床療效優于益肝靈片的治療效果，與相關研究結果一致[14]。治療后，觀察組和對照組患者癥狀積分、TC、TG水平均較治療前降低，且觀察組均顯著低于對照組，說明中醫證候辨證醫治的消脂方具有更好的優勢，對患者血脂療效的改善更好，與張旺等[15]研究結果一致。此外，2組患者治療后肝、腎功能無明顯變化，未出現藥物過敏反應和不耐受情況，說明消脂方治療NAFLD安全有效。

綜上所述，消脂方治療濕熱型NAFLD臨床療效好，能夠顯著改善患者中醫癥候評分和血脂水平，無明顯不良反應，值得推廣使用。

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(2016-02-29收稿責任編輯：洪志強)

The Curative Effect of “Xiao-zhi Formula”Treatment for Non-alcoholic Fatty Liver (NAFL)of Damp-heat Syndrome Type

Xu Senhua，Gu Xinqi，Xu Chengxing

(DepartmentoftraditionalChinesemedicineofPudongHospitalAffiliatedPudongHospitalofFudanUniversity,Shanghai201399,China)

Objective:To explore the curative effect of “ Xiao-zhi Formula ”treatment for non-alcoholic fatty liver (NAFL)of damp-heat Syndrome type，provide reference for its treatment.Methods:A total of 100 patients with digestive internal medicine diagnosis and treatment of NAFLD，were randomly divided into control group(45 cases)and observation group(55 cases).Observation group with clear heat lishi，liver spleen for therapeutic principles mesotherapy treatment，control group given spirit benefit liver treatment，during treatment for patients to strengthen activity，and proper diet.3 months after treatment，the clinical effectiveness and safety evaluation indicators were observed.Results:The observation group of patients treatment the total effective rate was 96.36%，significantly higher than that of control group 80.00%(P<0.05).After treatment，two groups of patients was to reduce the symptoms integral(P<0.05)，and the observation group of TCM symptom score was significantly lower than control group(P<0.05).After treatment，two groups of patients with TC，TG were significantly lower than before treatment(P<0.05)，and the observation group of patients with TC，TG levels are lower than the control group(P<0.05).After treatment in patients with liver and renal function examination was a significant change，no drug allergy reaction occurred and intolerance，no obvious side effects.Conclusion:The mesotherapy treatment syndrome NAFLD clinical curative effect is good，can significantly improve patients with TCM symptom score and blood lipid levels，no obvious side effects，worthy of promotion of use.

Non-alcoholic fatty liver; Xiao-zhi Formula; Clearing heat and removing dampness; Soothing liver and strengthening spleen

浦東新區中醫中青年骨干人才培養項目(編號：PDZYXK-5-2014019)

徐森華(1980.08—)，男，碩士研究生，主治醫師，上海浦東人，研究方向：中西醫結合治療消化系統慢性疾病及惡性腫瘤，E-mail：xusenhua624@sina.com

辜新奇(1979.02—)，男，碩士研究生，主治醫師，湖北省黃岡市人，研究方向：中西醫結合消化內科，E-mail:jmxfxf@163.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.036