雌激素對腦梗死患者的神經保護作用

姚志本　許玲玉

1)河南省直第三人民醫院西醫普內　鄭州　450000　2)鄭州大學附屬鄭州市中心醫院　鄭州　450000

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雌激素對腦梗死患者的神經保護作用

姚志本1)許玲玉2)

1)河南省直第三人民醫院西醫普內鄭州4500002)鄭州大學附屬鄭州市中心醫院鄭州450000

目的探討雌激素對腦梗死患者的神經保護作用及作用機制。方法選取我院診治的女性腦梗死患者84例，隨機分為對照組和觀察組各42例，對照組給予常規的腦梗死治療，觀察組在此基礎上給予雌激素替代治療，比較2組治療后2個月與治療前的E2、甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(TotalCholesterol，TC)、低密度脂蛋白(Low-densitylipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(High-densitylipoprotein，HDL)、血漿同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)、雙側頸總動脈及雙側頸內動脈的峰值流速(PSV)、雙側頸動脈內膜-中膜厚度(IMT)及雙側頸動脈斑塊crmise積分，腦梗死恢復體積百分比、生活質量(QOL)及日常生活活動能力評分(MBI)等指標，評價雌激素對腦梗死的神經保護作用。結果治療后2個月與治療前比較腦梗死患者的TC、TG、HDL、LDL、HCY、PSV、IMT及左、右側頸動脈斑塊crouse積分等指標均明顯改善，觀察組改善程度明顯大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療2個月后觀察組的腦梗死恢復百分比、QOL評分及MBI評分明顯大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論雌激素對腦梗死患者神經保護明確，機制為擴張腦血管、抑制鈣離子內流、抑制bcl-2蛋白的過度表達、抗氧化抗自由基等。

雌激素；腦梗死；神經保護

近年來，關于雌激素對腦梗死患者的神經保護方面的研究顯示，女性絕經前期腦梗死的嚴重程度以及腦梗死的發病率均遠低于同年齡段的男性，女性絕經后腦梗死的發病率明顯高于絕經前，推測是女性患者體內雌激素水平的變化造成的以上變化。為探討雌激素對腦梗死的神經保護作用，我們對絕經后的腦梗死患者進行雌激素替代治療，效果良好，現報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象選取2010-01—2012-12期間我院神經內科收治的女性腦梗死患者84例為研究對象。納入標準：首次發生的腦梗死，發病到入院時間≤24h；經頭顱CT和(或)MRI明確診斷。排除標準：不符合上述納入標準者；患有原發感染性疾病、自身免疫性疾病、外傷、惡性腫瘤、意識不清、嚴重營養不良等的患者。隨機將84例患者分為對照組和觀察組各42例，對照組年齡47～65歲，平均(49.23±8.5)歲，平均體重指數22.1±3.7；觀察組年齡49～64歲，平均(51.3±7.3)歲，平均體重指數23.1±2.9。2組年齡、體重指數比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，研究對象均知情并簽署知情同意書。

1.2方法對照組給予常規腦梗死藥物治療，觀察組在此基礎上口服己烯雌酚片，0.5mg/d。所有患者均于發病第2天清晨及治療2個月后采血測定E2、TG、TC、LDL、HDL、HCY等指標。于腦梗死后1周內及治療2個月后行頸動脈彩色超聲檢查，測定雙側頸動脈內膜-中膜厚度、雙側頸內動脈及雙側頸總動脈的峰值流速、雙側頸動脈斑塊crouse積分等各項指標，所有患者根據腦梗死即刻與梗死后2月時頭顱MRI計算腦梗死體積。腦梗死體積=長×寬×層數/2，根據兩次測得的腦梗死體積計算腦梗死恢復百分比(即刻腦梗死體積-2個月后腦梗死體積/即刻腦梗死體積)，比較2組腦梗死體積恢復百分比。治療2個月后評估患者或電話隨訪QOL評分及MBI評分，比較2組QOL及MBI評分。

2　結果

2.12組治療前后E2、血脂水平、HCY、IMT、PSV、斑塊crous積分比較2組治療前E2、TG、TC、LDL、HDL、HCY水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組治療后與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后E2、血脂水平、HCY、IMT、PSV斑塊crous積分比較

注：與對照組比較，aP>0.05，bP<0.05；與治療前比較，cP<0.05

2.22組治療前后IMT、PSV、斑塊crous積分比較治療前2組的IMT、PSV、斑塊crous積分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，2組治療后與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后IMT、PSV、斑塊crous積分比較

注：與對照組比較，aP>0.05，bP<0.05；與治療前比較，cP<0.05

2.32組治療前后腦梗死體積恢復百分比、QOL評分及MBI評分比較2組治療2個月后觀察組腦梗死恢復百分比、QOL評分及MBI評分明顯大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3　2組治療前后腦梗死體積恢復百分比、QOL評分及MBI評分比較

注：與對照組比較，aP<0.05

3　討論

雌激素對缺血腦組織保護作用的機制有：(1)雌激素可以擴張腦動脈增加腦組織的血液供應，減輕因缺血導致的腦損傷：Prentice等[1]研究結果顯示，雌激素缺乏大鼠大腦皮質、海馬區及梗死區的血流量明顯減少。Spence等[2]研究顯示，在局灶性缺血的大鼠模型中，雌性大鼠的腦血流量明顯較雄性大鼠高，并指出腦血流量的差異是導致雌性大鼠梗死體積較去卵巢大鼠及雄性大鼠小的重要原因之一。(2)腦組織缺血時，N-甲基天冬氨酸受體的過度激活及突觸間隙谷氨酸濃度的增高，會導致Ca2+內流，細胞內Ca2+增多并出現超載，而腦組織缺血后期出現神經細胞退變、壞死的主要原因就是Ca2+超載。雌激素能有效減少N-甲基天冬氨酸受體的過度激活[3]，降低腦缺血時突觸間隙谷氨酸的含量，減少Ca2+內流，從而減輕腦缺血時腦組織的損害。(3)Andrea等[6]研究發現，雌激素可通過抑制缺血半暗帶及腦缺血組織內bcl-2蛋白的過度表達，減少因缺血導致的細胞調亡，使梗死區域明顯縮小[4]。(4)同時雌激素還具有抗氧化和抗自由基[5]作用，對神經細胞進行保護。Schierbeck等[9]對腦缺血時DNA損傷的片斷進行測定發現，雌激素的抗氧化作用是其神經保護作用的主要機制。(5)雌激素具有擴張血管的作用，可促進血管內皮細胞對內皮細胞衍生舒張因子的釋放，內皮細胞衍生舒張因子可通過使cGMP升高舒張血管平滑肌，同時也可通過激活平滑肌細胞膜上的鉀通道，使平滑肌處于舒張狀態[6]。(6)Wallace等[7]研究發現，雌激素可以通過促使血管系統釋放NO，改善腦微血管的血流量，對缺血腦組織起到保護作用。雌激素對腦梗死的神經保護作用機制主要有擴張腦血管、抑制鈣離子內流、抑制bcl-2蛋白的過度表達、抗氧化抗自由基等。

早在上世紀80年代末就發現，雌激素具有降低低密度脂蛋白、增高髙密度脂蛋白、抗氧化及改善血管平滑肌功能等方面的作用，可以使腦動脈硬化的速度延緩，從一定程度上保護缺血的腦組織。Sharpe等[8]發現，使用雌激素替代治療≥1a的女性血管內膜的厚度明顯較未使用的低，從側面反映動脈粥樣硬化的程度輕。Shang等[9]發現，雌激素替代治療的絕經婦女，因腦供血不足導致的智能障礙的發生率降低了約29%。

本研究發現，對腦梗死患者進行雌激素替代治療，可以明顯降低TG、TC、LDL、HCY等腦梗死的危險因素，升高腦梗死保護性因素HDL，改善腦梗死患者腦血管血流情況，減少斑塊形成，起到腦保護作用，雌激素替代治療可以縮小腦梗死體積改善腦梗死患者的生活質量及日常生活活動能力。

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(收稿2015-09-22)

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A

1673-5110(2016)16-0086-03