鴉膽子仁浸劑治療CINⅠ伴人乳頭瘤病毒感染的臨床療效*

黃敏華

鴉膽子仁浸劑治療CINⅠ伴人乳頭瘤病毒感染的臨床療效*

黃敏華①

目的：探討鴉膽子仁浸劑治療CINⅠ伴人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床療效。方法：選取本院婦科門診CINⅠ伴HPV感染86例，將患者隨機分為兩組，治療組與空白對照組，每組各43例。治療組應用鴉膽子仁浸劑，空白對照組不使用任何藥物，比較兩組患者治療HPV情況及CINⅠ消退情況。結果：用藥3個療程后，治療組治療HPV有效率60.5%，空白對照組2.3%，CINⅠ消退有效率分別為58.0%和2.3%，治療組明顯優于空白對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：鴉膽子仁浸劑治療CINⅠ伴HPV感染安全、有效。

鴉膽子仁浸劑； 高危人乳頭瘤病毒； 宮頸上皮內瘤變； 宮頸炎； 病毒載量

First-author's address：Y angchun Hospital of TCM Guangdong Province，Y angchun 529600，China

宮頸上皮內瘤變（CIN）多數由人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致，臨床上把檢測HPV作為預防宮頸癌的早期篩查的重要指標之一，持續的高危型HPV感染本身就可以導致CIN［1］。目前，宮頸癌的病因明確，宮頸癌的主要致病因素與高危型HPV持續感染密切相關，而且具有明顯的癌前病變期［2］。檢測高危HPV指標和TCT篩查作為宮頸癌早期篩查及早期干預的重要項目［3］。宮頸癌作為女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，其發生與高危型HPV持續存在密不可分［4］。抑制患者生殖道的高危HPV，阻斷CIN的形成，為有效降低宮頸癌發病率的關鍵［5］。但目前阻斷高危HPV感染及CIN的進展仍無特效的治療藥物及方法，本課題主要是針對CINⅠ伴人乳頭瘤病毒（HPV）感染的患者，采用中藥鴉膽子仁浸劑局部治療的臨床療效的研究，并報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取本院婦科門診CINⅠ伴HPV感染86例，將患者隨機分為兩組，治療組（鴉膽子仁浸劑）和空白對照組（不使用任何藥物），每組各43例。治療組年齡（35.8±10.1）歲，空白對照組年齡（36.3±9.8）歲。研究對象無肝腎功能異常，兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。HPV-DNA檢測：宮頸局部取材送檢（廣州達安檢驗中心）。病理活檢：宮頸局部取材放入10%福爾馬林專用瓶中并送病理檢查（廣州達安檢驗中心）。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2納入及排除標準 臨床診斷參考WHO分類關于CIN的分級及宮頸癌的分期。（1）納入標準：①年齡在18～65歲已婚或有性生活史女性；②臨床病理活檢及檢查符合CINⅠ診斷標準合并高危HPV陽性者；③三周未行陰道及宮頸局部藥物治療，三個月宮頸內未行物理治療者。（2）排除標準：①妊娠期及哺乳期女性；②近期合并肝、腎功能異常及精神病患者；③過敏體質患者。

1.3方法 本院藥制劑鴉膽子仁浸劑制備方法：無菌的條件下，曬干后的中藥鴉膽子去皮取仁，將鴉膽子仁搗碎后放入無菌處理過的玻璃瓶中以95%乙醇浸泡加蓋密封，搖動密封的玻璃瓶子10 min/d以上，1周后經細紗布過濾去渣，待乙醇基本揮發后即成，無菌分裝小瓶密封備用。治療組，月經干凈3 d后，在醫生的指導下，用生理鹽水對外陰部進行洗凈，隨即用棉簽將鴉膽子仁浸劑局部均勻點涂宮頸，待干即可，連用7 d為1個療程，2個療程間隔為2周，共用藥3個療程。不使用任何藥物的空白對照組。

1.4療效判定 用藥3個療程隨訪復查，在本院婦產科醫生的指導下對兩組患者分別進行檢測高危HPV-DNA和宮頸組織病理活檢。高危HPV-DNA判定：檢測高危HPV（病毒亞型主要有l6、18、31、33、35、45、51、52、56、58型和HPV61型）病毒載量不變或增加為HPV治療無效；高危HPV檢測病毒載量下降即為HPV治療有效。宮頸組織病理活檢CIN分級：正常鱗狀上皮細胞和宮頸慢性炎為CIN消退；CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ均為CIN病變。1.5 統計學處理 使用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療后HPV轉歸情況 用藥3個療程后，治療組高危HPV無效17例（39.5%），有效26例（60.5%）；空白對照組高危HPV無效42例（97.7%），有效1例（2.3%），治療組治療效果優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2兩組患者治療后宮頸活檢病理結局比較 兩組CINⅠ合并HPV感染的患者中，宮頸活檢病理治療組和空白對照組有效率分別為58.0%和2.3%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），可見用鴉膽子仁浸劑冶療CINⅠ伴HPV感染效果明顯優于空白對照組，見表1。

表1　兩組患者用藥治療后宮頸活檢病理結局 例（%）

2.3兩組不良反應情況比較 空白對照組未見任何不良反應，治療組患者經過3個療程治療后，除了用藥期間宮頸周邊組織出現輕微的紅腫外，用藥1周后自然消退，無其他副作用，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

宮頸癌給全球帶來了非常大的疾病負擔，每年超過50萬的新發病例，26萬人死于宮頸癌，其中80%～90%的宮頸癌病例發生在發展中國家［6］。據不完全統計，中國每年有13萬新發病例，2萬～3萬女性因宮頸癌而死亡。我國宮頸癌的新發病例占全世界新發病例的28%，宮頸癌的篩查及早診斷早治療將是防治的關鍵［7］。宮頸癌的病因十分明確，與HPV高危亞型持續感染密切相關［8］。HPV感染有型別特異性，在所有感染的亞型當中，風險最大的是16、18亞型，其次是31、33、52、58亞型，再次是59、61亞型［9］。對于不同的亞型，治療效果的觀察還有待進一步研究。CINⅠ伴HPV感染的病種作為單一病種劃分出，其中宮頸癌前病變CIN和宮頸癌的風險HPV逐一得到治療，就可以減少宮頸癌及癌前病變的發生，從源頭上阻斷宮頸癌的發生［10］。

本課題重點關注CINⅠ伴HPV感染，宮頸局部使用鴉膽子仁浸劑，藥物涂抹在宮頸黏膜表面，通過滲透入黏膜而影響宮頸鱗狀上皮細胞及頸管柱狀上皮細胞。CINⅠ的病變主要集中在宮頸表層的鱗狀上皮，HPV感染挖空形成的鱗狀上皮細胞也位于此，藥物局部作用于這些鱗狀上皮細胞，具有起效快，副作用小等特點。鴉膽子含生物堿、糖甙、酚性成分和一種羥基羧酸稱鴉膽子酸等，鴉膽子苦醇有較強的抗癌活性［11-12］。臨床上，用鴉膽子油涂搽患部，對于外耳道乳頭狀瘤、喉乳頭狀瘤及尋常疣、扁平疣等均有治療效果［13］。

本研究所制備的鴉膽子仁浸劑只是簡便加工，由于其成本低廉，制備簡便，臨床上使用安全，副作用小等特點，非常適合于中小中醫院推廣應用。如果引用先進的工藝，進一步提煉和純化，將開發出更多的劑型和品種，新的劑型和品種將有待于進一步研究和推廣應用，鴉膽子這一中藥還具有巨大的開發空間［14］。鴉膽子仁浸劑可以抑制宮頸基底組織中非典型增生鱗狀細胞中的HPV病毒，對于機體的免疫力也有一定的提升，局部物理治療的同時也增加了局部皮膚黏膜的抵抗力，促進正常鱗狀上皮細胞的生長和代謝［15］。此中藥療法也是采用標本兼治，攻補兼施，扶正祛邪的功效。

HPV感染必須具備兩個條件，一是存在HPV病毒，二是宮頸上皮有破損的區域［16］。只有這兩個條件滿足的情況下，病毒才有可能種植于宮頸基底細胞中，引起一系列的生理病理變化，所以潔身自愛非常重要，同時預防婦科的一些常見的炎癥如陰道炎、宮頸炎也十分重要［17］。目前對HPV感染者，無有效的治療方法，最主要還是隨訪觀察，對于此類女性，改變性行為方式，進行有保護的性生活，堅持使用避孕套，還是有一定效果的，可以避免再感染的發生。

CINⅠ伴HPV感染的患者，不必特別緊張，放松心情，正常生活，注意性生活時的保護，定期復查，積極采取必要的治療措施，阻斷宮頸癌的發生，首先從阻斷HPV感染入手［18］。采用鴉膽子仁浸劑阻斷持續的高危HPV感染，從而把宮頸基底細胞中的HPV病毒清除出去，CINⅠ非典型鱗狀上皮細胞慢慢也被移除，改善了組織細胞的內外環境，正常細胞代謝將得以恢復，最終阻斷了宮頸癌的發生。

目前國內醫院臨床上廣泛開展TCT篩查和高危HPV感染的檢測，對于排查CIN及宮頸癌起到極其重要的作用，在臨床中篩查出CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ甚至宮頸癌，早發現、早預防、早干預［19］。本院制劑室自制的鴉膽子仁浸劑，具有制備方法簡便，成本低廉，使用安全，容易在基層醫院推廣等特點，安全有效的藥物廣泛應用于臨床，對于女性的CINⅠ伴高危HPV感染甚至CINⅡ、CINⅢ及宮頸癌的治療，將增加一種新的中藥制劑，對基層醫院的普及應用有很大的優勢［20］。臨床上采用中藥鴉膽子仁浸劑，對于CINⅠ伴HPV感染的患者開展有效的預防及治療，并阻斷CIN向宮頸癌發展意義重大，對治療和預防持續高危HPV感染所致的宮頸癌的病變發展有極其重要的意義。

［1］熊旭光，艾鐵盔，李昌水.高危HPV DNA及其E6/E7mRNA對宮頸病變的影響［J］.上海預防醫學，2015，27（2）：77-79.

［2］張志強，楊桂春，王帥，等.HPV在宮頸炎、宮頸癌前病變、宮頸癌中的分布、檢測及意義［J］.中國現代藥物應用，2015，9（13）：82-83.

［3］曹佳萍.液基薄層細胞檢測與HPV-PCR熒光定量分析應用于宮頸癌及癌前病變診斷的臨床意義［J］.中國現代醫生，2015，53（17）：38-40.

［4］武慧英，張莉，張軍，等.高危型人乳頭瘤病毒檢測在子宮頸癌篩查中的臨床應用［J］.腫瘤研究與臨床，2015，30（7）：490-492.

［5］康樂妮，趙方輝，陳鳳，等.高危型人乳頭瘤病毒載量預測宮頸病變和分流人乳頭瘤病毒陽性人群的價值［J］.中華腫瘤雜志，2014，36（4）：316-320.

［6］梁登輝，高原，賀英，等.婦產科患者宮頸人乳頭狀瘤病毒感染的調查［J］.中華醫院感染學雜志，2015，25（12）：2854-2855.

［7］李鹛，潘虹.DNA倍體分析聯合陰道鏡檢查在宮頸癌與癌前病變篩查中的臨床價值［J］.中國實用醫刊，2015，42（2）：114-115.

［8］王超，楊宏英.宮頸癌篩查研究進展［J］.國際腫瘤學雜志，2016，43（3）：232-235.

［9］李春梅，林華棒.婦科就診者HPV感染亞型分析［J］.浙江醫學，2015，37（14）：1244-1246.

［10］張云霞，那仁花，古麗娜·庫爾班.人乳頭瘤病毒亞型與宮頸癌及癌前病變發生及預后的相關性分析［J］.中國婦幼保健，2015，30（15）：2319-2322.

［11］王群，楊勇勛，劉慶鑫.鴉膽子種子化學成分的研究［J］.中草藥，2015，46（19）：2839-2842.

［12］陳輝，柏健，方振峰.柔毛鴉膽子莖的化學成分及其腫瘤細胞毒活性研究［J］.中國中藥雜志，2013，38（14）：2321-2324.

［13］周中流，梁燕君，黃詩瑤.鴉膽子屬植物苦木內酯類化合物的研究進展［J］.中成藥，2013，35（5）：1040-1046.

［14］王立軍，黃嫻，祝靜靜.鴉膽子化學成分及腫瘤細胞毒活性研究［J］.天然產物研究與開發，2013，25（6）：772-777.

［15］胡守友，李明慧，孫世頃.鴉膽子油皂化物治療腫瘤的實驗研究［J］.南京中醫藥大學學報，2007，23（4）：244-246.

［16］藍允蓮，王巖，鄭麗萍.宮頸病變患者人乳頭狀瘤病毒感染調查分析［J］.中華醫院感染學雜志，2015，25（13）：3105-3106.

［17］陳旭娜，吳弛.性病門診HPV陽性感染者亞型分布的臨床分析［J］.中國熱帶醫學，2014，14（2）：197-200.

［18］黃英.高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌及癌前病變的相關性分析［J］深圳中西醫結合雜志，2015，25（1）：22-23.

［19］陳園園，王英紅.人乳頭瘤病毒亞型與宮頸癌及癌前病變發生及預后的相關性研究［J］.中國婦幼保健，2014，29（9）：1336-1341.

［20］喬友林，趙宇倩.宮頸癌的流行病學現狀和預防［J］.中華婦幼臨床醫學雜志，2015，11（2）：1-6.

The Clinical Observation of Brucea J avanica Treatment of CINⅠ Caused by the Infection of High-risk HPV

HUANG Min-hua.

Medical Innovation of China，2016，13（19）：018-020

Objective：To discuss clinical curative effect of Brucea javanica treatment of CINⅠ caused by the infection of high-risk HPV.Method：86 cases of CINⅠ with human papilloma virus infection in outpatient service department of gynaecology were selected.Patients were randomly divided into two groups，treatment group and blank control group，43 cases in each group.The treatment group was given Brucea javanica，blank control group did not use any drugs.The treatment of HPV and CINⅠ regression of two groups were compared.Result：After 3 courses treatment of HPV，the effective rate of treatment group was 60.5%，and blank control group was 2.3%，for CINⅠefficient rate of two groups were respectively 58.0% and 2.3%，treatment group of those were better than blank control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Infusion of Brucea javanica in the treatment of CINⅠ with human papilloma virus infection is safe and effective.

Brucea javanica； High-risk HPV； CIN； Cervicitis； Viral Load

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.19.005

廣東省陽江市衛生計劃局科技計劃項目（陽衛計2014056）

①廣東省陽春市中醫院 廣東 陽春 529600

黃敏華

2016-05-20） （本文編輯：周亞杰）