Lp-PLA2、hs-CRP水平在急性腦梗死患者中的變化及對病情的預測作用*

李榮區騰飛巫碧佳李永鴻

Lp-PLA2、hs-CRP水平在急性腦梗死患者中的變化及對病情的預測作用*

李榮①區騰飛①巫碧佳①李永鴻①

目的：探討血清脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）和超敏C反應蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平在急性腦梗死患者中的變化及對病情的預測作用。方法：選取2014年1月-2015年1月本院神經內科收治的急性腦梗死患者124例作為研究組，根據腦梗死體積將其分為A組52例、B組38例、C組34例，根據神經功能缺損程度將其分為輕度梗死組48例、中度梗死組38例、重度梗死組38例，另擇同期120例健康體檢者作為對照組。采用ELISA檢測血清Lp-PLA2水平，免疫比濁法檢測血清hs-CRP，比較不同病情程度患者血清指標的差異。結果：研究組血清Lp-PLA2和hs-CRP水平均明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；A組Lp-PLA2和hs-CRP明顯低于B、C組，B組低于C組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；輕度梗死組Lp-PLA2和hs-CRP低于中重度梗死組，中度梗死組低于重度梗死組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。經Pearson相關性分析顯示，血清Lp-PLA2、hs-CRP水平與急性腦梗死病情嚴重程度均呈明顯相關性（P＜0.05）。結論：Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性腦梗死患者中顯著增高，對病情程度具有重要的預測作用。

脂蛋白相關磷脂酶A2； 超敏C反應蛋白； 急性腦梗死

First-author's address：The Second People's Hospital of Foshan City，Foshan 528000，China

急性腦梗死是臨床常見的心腦血管疾病，其主要由于動脈粥樣硬化性斑塊形成，導致腦動脈管腔狹窄與腦血栓，局部腦供血障礙，從而最終引發腦組織壞死、缺氧及缺血［1］。相關文獻［2］顯示，動脈粥樣硬化性斑塊是慢性炎癥性疾病的最終產物。脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）和超敏C反應蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）與炎癥具有緊密的關系［3］。但關于Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性腦梗死患者中的變化及對病情的預測作用研究較為罕見，故本院特對此方面做出研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月-2015年1月本院神經內科收治的急性腦梗死患者124例作為研究組，另擇同期120例健康體檢者作為對照組。觀察組男64例，女60例；年齡51～77歲，平均（62.31±5.31）歲。對照組男62例，女58例；年齡50～78歲，平均（62.44±5.56）歲。兩組患者的性別和年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入、排除及分組標準

1.2.1納入標準 （1）研究組：所有患者均符合全國腦血管學術會議制定的關于急性腦梗死的診斷標準，經顱腦CT、MRI檢查具有明確的腦梗死病灶組織，臨床所用藥物對Lp-PLA2、hs-CRP水平無影響，自愿參加本研究試驗并簽署知情同意書［4］。（2）對照組：經顱腦CT、MRI檢查證實無疾病腦梗死，自愿參加本研究試驗并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 排除合并血脂異常、動脈炎性腦梗死、腔隙性腦梗死、無癥狀性腦梗死，腦栓塞、先天發育異常、凝血功能障礙、心血管疾病、周圍血管性疾病、近期感染病史、血液系統疾病、免疫系統疾病、惡性腫瘤、肝腎功能障礙、糖尿病、近期創傷史、外科手術史及精神性疾病患者。

1.2.3分組標準 （1）根據腦梗死體積分型將研究組分為3個亞組，參照Pullicino公式（長×寬×CT或MRI掃描陽性層數÷2）計算，將其分為A組52例（腦梗死體積＜5 cm3）、B組38例（腦梗死體積5～10 cm3）與C組34例（腦梗死體積＞10 cm3）［5］。（2）神經功能缺損程度評分標準：參照美國國立衛生研究所卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分標準，將其分為輕度梗死組48例（0～15分），中度梗死組38例（16～30分）與重度梗死組38例（31～45分）［6］。

1.3方法 研究組患者于入院1 h后采集靜脈血液，對照組采集空腹靜脈血液標本。全部受檢者均采集靜脈血液4 mL置于一次性生化真空采血管內，1 h內以2000×g相對離心力離心10 min，分離血清，-20 ℃冰箱中保存集中檢測，檢測時室溫下解凍。Lp-PLA2采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）方法檢測，試劑盒購自美國ADL公司，檢測儀器購自TECAN F50酶標儀（瑞士）；hs-CRP采用免疫比濁法檢測，試劑盒購自北京九強有限公司，檢測儀器購自日本日立7600-020，嚴格按照試劑盒及其檢測儀器的說明書進行操作。

1.4統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組比較采用t檢驗，兩組間計數資料采用 字2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較 研究組血清Lp-PLA2和hs-CRP水平均明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

表1　兩組血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

組別　Lp-PLA2（ng/mL）　Hs-CRP（mg/L）研究組（n=124）　293.15±38.26　11.56±2.96對照組（n=120）　129.62±26.31　2.21±1.01 t值　38.78　32.80 P值　＜0.05　＜0.05

2.2研究組不同腦梗死體積患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較 A組Lp-PLA2和hs-CRP明顯低于B、C組，B組低于C組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　研究組不同腦梗死體積患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

表2　研究組不同腦梗死體積患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

組別　Lp-PLA2（ng/mL）　Hs-CRP（mg/L）A組（n=52）　231.43±31.36　3.62±1.05 B組（n=38）　249.86±38.19　6.24±1.19 C組（n=34）　435.92±46.82　29.65±2.65 F值　9.25　7.58 P值　＜0.05　＜0.05

2.3研究組不同腦梗死程度患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較 輕度梗死組Lp-PLA2和hs-CRP低于中重度梗死組，中度梗死組低于重度梗死組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　研究組不同腦梗死程度患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

表3　研究組不同腦梗死程度患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

組別　Lp-PLA2（ng/mL）　Hs-CRP（mg/L）輕度梗死組（n=48）　241.35±29.31　3.75±1.08中度梗死組（n=38）　255.34±31.22　6.58±1.25重度梗死組（n=38）　396.39±52.36　26.41±3.12 F值　11.25　12.01 P值　＜0.05　＜0.05

2.4血清Lp-PLA2和hs-CRP水平與急性腦梗死病情嚴重程度的關系 經Pearson相關性分析顯示，血清Lp-PLA2和hs-CRP水平與急性腦梗死病情嚴重程度均呈明顯相關性（r=0.72、0.67，P＜0.05）。

3　討論

急性腦梗死的主要病因為動脈粥樣硬化性改變，其中炎癥因子在動脈粥樣硬化性病變的發生與發展期間具有重要的意義。Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族中的非鈣離子依賴型磷酸酯酶，分子量約為45 kD，主要由巨噬細胞合成與分泌，受γ-干擾素（γ-interferon，γ-IFN）、白細胞介素（Interleukine，IL）與腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor、TNF）等炎癥介質因子調節［7］。循環中Lp-PLA2與低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、超低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein，VLDL）相結合［8］。相關文獻［9-10］顯示，Lp-PLA2是缺血性腦卒中的靈敏性預測因子。C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是由肝臟合成的急性期全身炎癥反應的非特異性生物學標記物之一，可作為心腦血管不良事件的有效預測因子。hs-CRP通過采用超敏感檢測技術，用于區分低水平炎癥程度的敏感性指標［11-12］。

本研究結果顯示，急性腦梗死患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平明顯高于健康體檢者，提示血清Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性腦梗死時顯著增高，Lp-PLA2通過水解內皮下間隙氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL），產生游離溶血卵磷脂（lyso-phosphatidylcholine，Lyso-PC）與氧化型游離脂肪酸（oxidized Free fatty acids，ox-FFA），兩者通過損傷血管內皮細胞促進單核細胞向內膜聚集并產生巨核細胞，巨噬細胞通過吞噬ox-LDL從此產生泡沫細胞，從而形成硬化性斑塊［13-18］。同時，hs-CRP是急性炎癥反應蛋白，其與動脈粥樣硬化改變致慢性炎癥程度具有緊密的關系。文獻［19-20］顯示，隨著急性腦梗死患者病情程度的不斷加重，血清Lp-PLA2和hs-CRP水平不斷增高，不同病情程度比較差異有統計學意義（P＜0.05）。本研究結果顯示，隨著腦梗死體積的不斷增加與神經功能的不斷加重，上述血清指標均明顯增高，血清Lp-PLA2和hs-CRP水平與急性腦梗死病情嚴重程度均呈明顯相關性。因此，Lp-PLA2 和hs-CRP共同參與了急性腦梗死患者的病理生理過程。

綜上所述，Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性腦梗死患者中顯著增高，且對病情程度具有重要的預測作用。

［1］呂晨鈴，陳雅文，朱敏，等.ADAMTS-1基因多態性與急性大動脈粥樣硬化性腦梗死的相關性［J］.中華醫學遺傳學雜志，2015，32（6）：844-848.

［2］顏建輝，劉劍萍，黃麗娟.急性腦梗死患者血清中腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-18表達臨床研究［J］.中華腫瘤防治雜志，2015，21（B22）：19-20.

［3］趙助飛.冠心病患者血清脂蛋白相關磷脂酶和C反應蛋白改變及臨床意義［J］.中國現代醫生，2011，49（24）：138-139.

［4］中華醫學會神經科分會.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

［5］韓忠奎，任明山.首發急性腔隙性腦梗死患者腦微出血與早期神經功能惡化的關聯研究［J］.醫學研究生學報，2015，28 （11）：1160-1163.

［6］ Ryabinkina Y V，Gnedovskaya E V，Maksimova M Y，et al.Stroke：incidence and risk factors for venous thromboembolic complications in intensive care unit［J］.Anesteziol Reanimato，2015，60（5）：54-59.

［7］康建華，楊立順.血漿Lp-PLA2、HCY、血脂水平預測急性腦梗死的價值［J］.山東醫藥，2014，54（45）：62-64.

［8］ Nagele E P，Demarshall C，Freeman T，et al.Diabetes and hypercholesterolemia increase blood-brain barrier permeability and brain amyloid deposition： beneficial effects of the LpPLA2 inhibitor darapladib［J］.J Alzheimers Dis，2013，35（1）：179-198.

［9］鄧耀芳，黃丹丹，黃國敏.急性動脈硬化性腦梗死的血漿脂Lp-PLA2水平及相關性分析［J］.國際醫藥衛生導報，2014，20（9）：1210-1213.

［10］陳曉麗，王漢旻，夏君慧，等.Lp-PLA2活性在急性動脈粥樣硬化性腦梗死中的臨床意義［J］.中國急救復蘇與災害醫學雜志，2012，7（12）：1104-1107.

［11］許光.急性腦梗死患者血清脂蛋白相關性磷脂酶A2水平的變化及意義［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（21）：20-21.

［12］潘瑞華.血漿Lp-PLA2，Hcy與急性腦梗死患者頸動脈硬化的相關性研究［J］.中國實用醫藥，2012，7（33）：13-14.

［13］陳瑞莢，鄭清存，王大力，等.急性腦梗死患者脂蛋白相關性磷脂酶A2與梗死體積及神經功能缺損的關系［J］.中國實驗診斷學，2012，16（3）：490-491.

［14］王璞.阿托伐他汀對老年急性腦梗死患者治療效果及影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2015，18（21）：24-27.

［15］張清平，鄒長進，彭焦武.急性腦梗死患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2、超敏C反應蛋白及D-二聚體水平［J］.微循環學雜志，2013，23（1）：31-32.

［16］呂桂賢.急性腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊穩定性與血漿脂聯素、Lp-PLA2水平的關系［J］.心血管康復醫學雜志，2015，24（6）：597-599.

［17］鞠衛萍，周建華，苘紅好，等.超早期高壓氧聯合銀杏葉制劑治療進展性腦梗死的療效及其對血漿Lp-PLA2的影響［J］.中國實用醫刊，2014，41（18）：83-86.

［18］黃耀忠，曾祥富.血漿脂蛋白磷脂酶A2在防治急性動脈硬化性腦梗死的臨床價值［J］.醫學檢驗與臨床，2014，24（3）：53-54.

［19］蘇健康.冠心病患者血漿脂蛋白相關性磷脂酶A2、IL-6及hs-CRP水平的變化［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2012，10（20）：159-160.

［20］邵麗芬，高閣欣，張夢云，等.步長腦心通對進展性缺血性腦卒中患者CRP、MMP-9及Lp-PLA2水平的影響［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8（25）：61-62.

The Change of L p-PL A2 and hs-CRP L evels in Patients with Acute Cerebral Infarction and its Predictive Effect on the Severity of Disease

LI Rong，OU Teng-fei，WU Bi-jia，et al.

Medical Innovation of China，2016，13（19）：032-035

Objective：To investigate serum lipoprotein associated phospholipase A2 （LP-PLA2） and high sensitive C reactive protein （hs-CRP） levels changes and severity predictive role in patients with acute cerebral infarction.Method：From January 2014 to January 2015，124 cases of acute cerebral infarction treated in our hospital neurology were selected as the study group，they were divided into 52 cases in group A，38 cases in group B and 34 cases in group C according to the volume of cerebral infarction；they were divided into 48 cases of mild infarction group，38 cases of moderate infarction group and 38 cases of severe infarction group according to the degree of neurological impairment，another 120 cases of healthy physical examination were selected as the control group.The serum Lp-PLA2 level was detected by ELISA and serum level of hs-CRP was detected by immunoturbidimetry，the differences of serum indexes of patients with different degree of disease were compared. Result：Serum Lp-PLA2 and hs-CRP levels of study group were significantly higher than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Lp-PLA2 and hs-CRP of group A were significantly lower than group B and group C，group B were lower than group C，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The Lp-PLA2 and hs-CRP of mild infarction group were lower than the moderate infarction group，moderate infarction group were lower than the severe infarction group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The Pearson correlation analysis showed that serum levels of Lp-PLA2 and hs-CRP were significantly correlated with the severity of acute cerebral infarction（P＜0.05）.Conclusion：Lp-PLA2 and hs-CRP levels are significantly increased in patients with acute cerebral infarction，it has an important predictive role in disease severity.

Lipoprotein associated phospholipase A2； High sensitive C reactive protein； Acute cerebral infarction

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.19.009

佛山市科技局立項（200708068）

①廣東省佛山市第二人民醫院 廣東 佛山 528000

李榮

2016-02-24） （本文編輯：李穎）