雙氫青蒿素逆轉人結腸癌耐藥細胞耐藥性的研究

陶鵬宇，施明杰，黃永焯，王慧媛，徐勤

（1.中國科學院上海藥物研究所，上海　201203；2.廣州中醫藥大學熱帶醫學研究所，廣東廣州　510405）

雙氫青蒿素逆轉人結腸癌耐藥細胞耐藥性的研究

陶鵬宇1，2，施明杰1，黃永焯1，王慧媛1，徐勤2

（1.中國科學院上海藥物研究所，上海201203；2.廣州中醫藥大學熱帶醫學研究所，廣東廣州510405）

【目的】評價雙氫青蒿素逆轉人結腸癌細胞HCT8/ADR耐藥性的能力，研究其逆轉耐藥的機制。【方法】采用四甲基偶氮唑鹽（MTT）法、流式細胞術分別進行細胞毒性、細胞凋亡實驗評價雙氫青蒿素和阿霉素聯合用藥的藥效，采用Western blot法研究逆轉耐藥的機制。【結果】雙氫青蒿素和阿霉素聯用后對人結腸癌耐藥細胞有較高的毒性，能誘導耐藥細胞凋亡，增強耐藥細胞的自噬。【結論】雙氫青蒿素能逆轉耐藥性，恢復耐藥細胞對化療藥物的敏感性。

雙氫青蒿素；結腸癌/中西醫結合療法；耐藥；自噬；細胞培養；細胞凋亡

結腸癌是常見的惡性腫瘤，化療藥物治療是最常用的治療手段之一，然而其療效常常受多藥耐藥性（multidrug resistance，MDR）的限制［1］。腫瘤多藥耐藥的發生涉及多種機制，包括ATP結合盒（ATP-binding cassette，ABC）轉運蛋白的高表達［2］，對藥物誘導的DNA損傷修復能力的增強［3］，細胞自噬的誘導［4］，細胞凋亡途徑的抑制及抗凋亡機制的增強［5］等。

青蒿為菊科植物黃蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分，其抗瘧作用的主要有效成分為青蒿素。雙氫青蒿素（DHA）是青蒿素衍生物，具有水溶性強、易吸收、代謝排泄迅速、毒副作用弱等優勢［6］。雙氫青蒿素在治療耐氯喹或對其他多種藥物耐藥的腦型瘧和惡性瘧時有特效［7］，在治療血吸蟲、抗炎、免疫調節、抑制瘢痕增生等方面也表現出明顯的調節功能［8］。……