藥食兩用復方顆粒劑治療心神失養型亞健康失眠的臨床研究

劉云芳，錢凌，過偉峰

（南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇南京　210023）

·臨床研究·

藥食兩用復方顆粒劑治療心神失養型亞健康失眠的臨床研究

劉云芳，錢凌，過偉峰

（南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇南京210023）

【目的】觀察自制藥食兩用復方顆粒劑作為保健食品治療心神失養型亞健康失眠的臨床療效。【方法】將60例亞健康失眠患者隨機分為治療組和對照組各30例，治療組給予藥食兩用復方顆粒劑（酸棗仁、黨參、茯神、炙遠志、玫瑰花、蓮子心、紅棗、龍眼肉等）治療，對照組給予谷維素治療，療程均為半個月。分別于治療前后觀察2組患者匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）及中醫癥候評分量表積分的變化情況，并評價2組的臨床療效。【結果】（1）治療半個月后及停藥半個月后，治療組的療效均優于對照組（P＜0.05）。（2）治療半個月后及停藥半個月后，治療組的PSQI總分、睡眠質量積分、入睡時間積分、睡眠障礙積分、日間功能障礙積分等均較治療前顯著降低（P＜0.01）；而對照組患者PSQI量表的各項評分均無顯著改善（P＞0.05）。治療半個月后及停藥半個月后，治療組的睡眠質量積分、入睡時間積分、日間功能障礙積分及PSQI總分均顯著低于對照組（P＜0.01）。（3）治療半個月后及停藥半個月后，治療組中醫癥候評分量表的中醫癥候總積分及多夢易醒、心悸健忘、神疲乏力、食少、面色少華、頭暈目眩、腹脹便溏等各項積分均較治療前顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）。【結論】自制藥食兩用復方顆粒劑能夠有效提高患者的睡眠質量，縮短入睡時間，改善睡眠障礙，提高患者日間功能效率，整體改善患者的精神狀態，并有短期療效維持效果。

亞健康失眠；心神失養；保健食品；藥食兩用復方顆粒劑

亞健康（sub-health），是介于健康與疾病之間，機體尚無器質性病變，僅有某些功能性改變的亞臨床狀態，也稱“第三狀態”、“病前狀態”等［1-2］。亞健康失眠是指處于亞健康下的失眠狀態，以睡眠障礙為主，表現為不同程度的入睡及再入睡困難、睡眠深度不夠及早醒等癥狀，伴有白天困倦乏力、注意力不集中等，癥狀持續至少1個月［3］。調查顯示，亞健康失眠與勞累過度、人際關系不協調、情感問題等應激事件密切相關，隨著社會節奏的加快，學習壓力的增加，其發病年齡日趨年輕化，以20～29歲年齡段發生率最高，大專以上高學歷人群多見，較大程度影響了人們的生活、工作和學習［4-5］。進一步研究顯示，這類人群大多體質偏頗，以虛性體質特點為主，如陽虛質、氣虛質、陰虛質、血虛質等［5-6］。故研發能夠提高睡眠質量、糾正亞健康狀態、適用廣泛、服用方便的中藥復方顆粒劑成為了新的時代課題。本研究自制藥食兩用復方顆粒劑，將其作為可長期服用、安全、有效、經濟的保健食品，針對虛性體質，治療心神失養型亞健康失眠，取得較好療效，現報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象2014年10月至2015年11月于南京中醫院大學及附屬醫院收集心神失養型的亞健康失眠患者，共60例。采用隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例。

1.2病例入選標準

1.2.1診斷標準（1）西醫診斷標準：鑒于亞健康狀態的定義和范圍目前臨床仍在研究中，本課題組根據《亞健康中醫臨床指南》［7］及ICD-10國際標準中有關非器質性失眠癥的診斷標準，擬定亞健康失眠的操作性定義：①身體檢查無明顯器質性疾病；②出現疲勞，活力、反應能力和適應力減退，創造能力較弱，自覺有不適癥狀；③失眠為主要癥狀，包括入睡困難、早醒、醒后感不適和白天困倦等，每周至少發生3次并持續＞1個月，其他癥狀均繼發于失眠。（2）中醫診斷標準：參照中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］中失眠癥的診斷標準，擬定其心神失養型診斷依據：失眠多夢，心悸健忘，神疲體倦，食納減少，面色少華，頭暈目眩，腹脹便溏，舌淡，苔薄，脈細或脈細無力。

1.2.2納入標準①符合上述中西醫診斷標準；②年齡14～64歲；③能夠理解本次試驗中的調查問卷和量表并簽署知情同意書的患者。

1.2.3排除標準①因全身性疾病如疼痛、發熱、咳嗽等及外界環境改變引起者；②已接受其他可能影響本研究效應指標觀察的治療者；③入組前使用精神藥物者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.2.4脫落標準①受試者未按試驗方案流程服藥或填寫問卷者；②治療過程中患者因自覺療效不佳而終止試驗者；③資料統計不全影響療效者。

1.3治療方法

1.3.1治療組給予藥食兩用復方顆粒劑治療。用法：藥食兩用復方顆粒劑（藥物組成：酸棗仁15 g、黨參10 g、茯神10 g、炙遠志6 g、玫瑰花6 g、蓮子心3 g、紅棗6 g、龍眼肉5 g；由本課題組采用一定工藝制成顆粒劑，每袋10 g，生產批號：20140901、20150301），每日1袋，分早晚2次沖服，療程半個月。

1.3.2對照組給予谷維素治療。用法：谷維素，口服，每次10 mg，每天3次，療程半個月。

1.4觀察指標分別于治療前、治療半個月、停藥半個月后觀察2組患者匹茲堡睡眠指數量表（PSQI）［9］、中醫癥候評分量表積分的變化情況。

1.4.1匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）參與計分的條目可分成7個部分：睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、安眠藥應用和日間功能。每個部分按0～3分計分，累計各部分得分為PSQI總分（0～21分）。得分越高，表示睡眠質量越差。

1.4.2中醫癥候評分量表參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。參與計分的條目可分成11個部分：多夢易醒、心悸健忘、神疲乏力、食少、面色少華、頭暈目眩、腹脹便溏、舌淡、苔薄、脈細、脈無力。每個部分分數0～6分不等，累計各部分得分為總積分（0～29分）。得分越高，表示病例越典型。

1.5療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，根據中醫癥候評分量表總積分制定臨床療效判定標準。痊愈：減分率 ≥ 75%；顯效：50%≤ 減分率 ＜75%；有效：25%≤ 減分率 ＜50%；無效：減分率＜25%。減分率=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%，總有效率=（痊愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

1.6統計方法采用SPSS 17.0統計軟件處理數據。計數資料用率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以均數 ±標準差（±s）表示，治療前后自身比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組基線資料比較治療組30例患者中，男8例，女22例；平均年齡（22.53±1.38）歲；平均病程（18.67±17.97）個月。對照組30例患者中，男9例，女21例；平均年齡（22.67±1.30）歲；平均病程（17.57±15.91）個月。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2組的基線特征基本一致，具有可比性。

2.22組依從性比較在整個觀察過程中，2組均無脫落病例，具有較好的依從性。

2.32組臨床療效比較

2.3.12組治療半個月后療效比較表1結果顯示：治療半個月后，治療組總有效率為60.0%，優于對照組的20.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1　2組治療半個月后療效比較Table 1　Comparison of therapeutic effect of both groups after treatment for half a month　n（p/%）

2.3.22組停藥半個月后療效比較表2結果顯示：停藥半個月后，治療組總有效率為70.0%，優于對照組的23.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2　2組停藥半個月后療效比較Table 2　Comparison of therapeutic effect of both groups after suspension of medicine for half a month　n（p/%）

表3　2組治療前后PSQI量表各項積分比較Table 3　Comparison of scores of each item of PSQI of both groups before and after treatment　（±s，s/分）

表3　2組治療前后PSQI量表各項積分比較Table 3　Comparison of scores of each item of PSQI of both groups before and after treatment　（±s，s/分）

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.05，與治療半個月后比較；④P＜0.05，⑤P＜0.01，與對照組同期比較

睡眠質量入睡時間睡眠時間睡眠效率睡眠障礙日間障礙PSQI總分治療組1.90±0.48 2.03±0.77 0.97±0.62 0.63±0.89 1.30±0.54 2.27±0.64 9.30±1.99對照組1.87±0.43 1.87±0.73 1.10±0.61 0.73±0.91 1.27±0.52 2.33±0.55 9.43±1.92治療組1.17±0.46②⑤1.53±0.82②0.87±0.68④0.70±0.88 1.10±0.40①1.80±0.71②⑤7.27±2.32②⑤對照組1.87±0.43 1.80±0.71 1.13±0.57 0.70±0.88 1.23±0.50 2.20±0.55 9.22±1.89治療組1.13±0.06②⑤1.27±0.69②③⑤0.87±0.63 0.67±0.76 1.03±0.32②④1.53±0.52②③⑤6.67±1.97②⑤對照組1.83±0.53 1.80±0.71 1.17±0.53 0.70±0.87 1.23±0.54 2.13±0.63 9.20±1.69 PSQI單項　治療前　治療半個月后　停藥半個月后

2.42組治療前后PSQI量表各項積分比較表3結果顯示：治療前，2組患者PSQI量表的各項評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療組治療半個月后及停藥半個月后，患者的PSQI總分、睡眠質量積分、入睡時間積分、睡眠障礙積分、日間功能障礙積分等均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.01）；停藥半個月后，治療組的入睡時間積分、日間功能障礙積分較治療半個月后顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療半個月后及停藥半個月后，患者PSQI量表的各項評分均無顯著改善，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療半個月后及停藥半個月后，治療組睡眠質量積分、入睡時間積分、日間功能障礙積分及PSQI總分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

2.5治療組治療前后各時間點中醫癥候評分量表各項條目積分比較表4結果顯示：治療半個月后及停藥半個月后，治療組中醫癥候評分量表的中醫癥候總積分及多夢易醒、心悸健忘、神疲乏力、食少、面色少華、頭暈目眩、腹脹便溏等各項積分均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）；停藥半個月后，治療組的多夢易醒及頭暈目眩等癥候積分均較治療半個月后顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4　治療組治療前后各時間點各項中醫癥候積分比較Table 4　Comparison of scores of TCM symptoms of treatment group before and after treatment（±s，s/分）

表4　治療組治療前后各時間點各項中醫癥候積分比較Table 4　Comparison of scores of TCM symptoms of treatment group before and after treatment（±s，s/分）

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.05，與治療半個月后比較

中醫癥候多夢易醒心悸健忘神疲乏力食少面色少華頭暈目眩腹脹便溏總積分治療前1.40±0.77 0.73±0.58 1.27±0.79 1.07±1.64 0.70±0.88 0.80±0.66 0.57±0.57 9.53±4.52治療半個月后1.10±0.66①0.40±0.56②0.73±0.64②0.60±0.93①0.43±0.74①0.53±0.52②0.20±0.41②6.20±3.07②停藥半個月后0.80±0.76②③0.33±0.61②0.63±0.62②0.57±0.90①0.23±0.57②0.33±0.48②③0.20±0.41②5.27±2.94②

3　討論

亞健康失眠，屬中醫“不寐”、“不得臥”范疇，是以經常不能獲得正常睡眠為特征的一類疾病。人之寐窹，由心神控制，是人體陰陽消長變化的表現，基本特征為心神動與靜的變化，故以心神的病理變化而言有虛實的不同。虛者，氣血陰陽不充，心神失養；實者，痰熱、肝火等邪氣擾動，心神不安。張景岳將不寐病機概括為有邪、無邪兩類：“不寐證雖病有不一，然惟知邪正二字則盡之矣。蓋寐本乎陰，神其主也，神安則寐，神不安則不寐……，有邪者多實證，無邪者皆虛證”［10］。本研究從虛論治失眠，病位在心，主要涉及肝、脾、腎三臟。心者，五臟六腑之大主，精神之所舍也，心血充足則能化神養神；脾為后天之本，運化水谷精微、化生氣血，上奉于心；肝主藏血，體陰涼潤柔和，魂歸于肝，人寐則安［11］；腎為水臟，腎水上承于心，心氣下交于腎，則神志安寧。

本研究自制中藥復方保健食品，依據《中藥大詞典》采取可食用的8種中藥材，將其按一定質量配比，水煎煮法提取、過濾，減壓濃縮得稠膏，加入適量輔料后制成顆粒劑。組方如下：酸棗仁、黨參、茯神、炙遠志、玫瑰花、蓮子心、紅棗、龍眼肉。該組方以酸棗仁、黨參、茯神為主藥，共奏補益心脾、益氣養血安神之功。酸棗仁味甘、酸，性平，歸心、肝膽經，養心陰、益肝血而安神。現代研究表明，其主要化學成分為酸棗仁皂苷、酸棗仁黃酮、酸棗仁油等，均具鎮靜催眠作用［12］。黨參味甘、微酸，性平，歸脾、肺經，補中益氣，生津和胃，其化學成分主要有甾醇類、糖苷類、揮發油、生物堿類、三萜類及諸多人體必需氨基酸和無機元素，具有改善記憶力、抗疲勞、免疫調節等功能［13］。茯神甘淡平，歸心脾經，寧心安神，“主驚癇，安神定志，補勞乏”（《藥性論》），性平而不燥，適用于各型失眠。方中以炙遠志、玫瑰花為佐藥，遠志苦辛溫，安神益智，祛痰開竅；玫瑰花，芳香開竅，行氣活血，解郁安神，二者相合，亦能輔助治療氣郁、痰濕、瘀血引起的輕度失眠。蓮子心，《本草綱目》言其性味苦寒，歸心肺腎三經，既清心養心，又交通心腎、固精止血，尤為適用于心腎不交型失眠。方以龍眼肉、紅棗為使。龍眼肉，補益心脾，養血安神，《滇南本草》言其“養血安神，長智斂汗，開胃益脾”；紅棗，被稱之為“脾之果”，補中益氣，養血安神，李東垣言其“溫以補脾經不足，甘以緩陰血，和陰陽，調營衛，生津液”，二藥甘溫，專入心脾經，乃為佐使藥。

上述8味藥甘溫為主、氣血雙補，心肝脾腎四臟皆有兼顧，量小清輕又避免補之太過，對心肝血虛、心脾兩虛、心腎不交、氣血不足等各型心神失養型失眠皆適用。本次研究顯示：2組患者服藥后，治療組的總有效率高于對照組（P＜0.05），其PSQI量表總分及睡眠質量積分、日間功能障礙積分等均明顯低于對照組，表明此復方顆粒劑治療失眠的臨床療效優于谷維素。治療組自身治療前后對照結果顯示：患者的睡眠質量、入睡時間、睡眠障礙、日間功能障礙積分均明顯降低（P＜0.01），這與2組患者PSQI量表組間比較結果相互印證，表明該復方顆粒劑能夠有效提高患者的睡眠質量，縮短入睡時間，改善睡眠障礙，提高患者的日間功能效率。中醫癥候量表主要顯示患者精神狀態的改變，治療組服用復方顆粒劑半個月后，多夢易醒、心悸健忘、神疲乏力、食少、面色少華、頭暈目眩、腹脹便溏等癥狀皆有改善；即使停藥半個月后，亦有短期維持效果。相較于西醫治療失眠，以鎮靜催眠藥為主，長期服用可導致耐藥性和反跳現象，以及依賴性、成癮性、宿醉反應等副作用［14］，該復方顆粒劑8味中藥材皆可食用，安全性高，副作用小，藥味不多，成本低廉，制作方便，故而經濟實惠，易于推廣。

本研究結果顯示，治療組30例患者服用該復方顆粒劑后，睡眠時間和睡眠效率積分差異無統計學意義（P＞0.05）。究其原因，可能與以大學生為主體的試驗對象有關。在校大學生作為特殊群體，處于從青春期到成年期的重要生理階段，因繁重的學習任務、局限的活動范圍和日益加大的學習、生活及就業等壓力，形成了固定的生活作息模式［15］，服藥后患者各項癥狀雖然改善明顯，但并不能改變大學生早已形成的作息習慣，故其睡眠時間及睡眠效率積分雖有下降，但統計學上差異不明顯。

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【責任編輯：陳建宏】

Clinical Observation of Homemade Medicated and Dietary Compound Granules in Treating Sub-health Insomnia with Deficient Cultivation of Heart-spirit

LIU Yunfang，QIAN Ling，GUO Weifeng
（The First School of Clinical Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210023 Jiangsu，China）

Objective To observe the clinical effects of the homemade medicated and dietary compound granules in treating sub-health insomnia with deficient cultivation of heart-spirit.Methods Sixty qualified patients were randomly divided into treatment group and control group，30 cases in each group.The treatment group was given homemade medicated and dietary compound granules（mainly composed of Semen Ziziphi Spinosae，Radix Codonopsis，Sclerotiium Poriae Circum Radicem Pini，Radix Polygalae，Flos Rosae Rugosae，Plumula Nelumbinis，Fructus Ziziphi Jugubae，and Arillus Longan）.The control group was given Oryzanol powder.The course of treatment lasted for half a month.Before and after treatment， the scores of Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）and the traditional Chinese medicine（TCM）symptom rating scale were observed，and the clinical efficacy of the two groups were also evaluated.Results After treatment for half a month and after suspension of medicine for half a month，（1）the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group（P＜0.05）；（2）the total PSQI scores，sleep quality scores，falling asleep time scores，and daytime function disorder scores were decreased in the treatment group（P＜0.01 compared with those before treatment），but the scores of each PSQI item in the control group stayed unchanged（P＞0.05）.Thetotal PSQI scores，sleep quality scores，falling asleep time scores，and daytime function disorder scores of the treatment group were lower than those of the control group（P＜0.01）；（3）the total scores of TCM symptoms aswell as the scores of dreaminess and susceptibility to awakening，palpitation and amnesia，lassitude and weakness，poor appetite，pale complexion，vertigo and dizziness，abdominal distension and loose stools were declined in the treatment group（P＜0.05 or P＜0.01 compared with those before treatment）.Conclusion Medicated and dietary compound granules are effective on improving sleep quality，shortening time to fall asleep， improving sleep disorder， increasing the efficiency of daytime function，improving patients'mental state entirely，and maintaining the short-term curative effect.

sub-health insomnia；deficient cultivation of heart-spirit；healthy food；medicated and dietary compound granules

R247.1

A

1007-3213（2016）05-0621-05

10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.05.001

2016-04-01

劉云芳（1989-），女，在讀研究生；E-mail:125397960@qq.com

過偉峰（1962-），男，主任中醫師，教授，博士研究生導師；E-mail:gwfwfg2003@sina.com

國家科技部973計劃基金資助項目（編號:2006CB504807）