復方米非司酮與米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠的療效比較

羅家琳，任旭琦，鐘 梅（南方醫科大學南方醫院，廣東 廣州 510000）

復方米非司酮與米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠的療效比較

羅家琳，任旭琦，鐘 梅
（南方醫科大學南方醫院，廣東 廣州 510000）

目的 分析復方米非司酮與米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠（早孕）的療效及安全性。方法 選取2011年10月～2013年2月我院婦科門診停經時間≤49天，要求以藥物流產終止早孕婦女221例，按醫療就診號隨機分為復方組（109例）：晨起空腹服用復方米非司酮1片/d，共服用2天，；單方組（112例）：米非司酮第1天晨起服用2片，晚上服用1片，間隔12 h，共服用2天；所有研究對象首次服藥48 h后，均續服用米索前列醇600 μg，對所有的調查對象均進行問卷調查及隨訪。結果 復方組完全流產率為93.57%，高于單方組的81.25%，差異有統計學意義（x2=7.59，P=0.01）；復方組不完全流產率為4.58%，低于單方組的14.29%，差異有統計學意義（x2=6.04，P=0.01），兩組藥物流產失敗率比較，差異無統計學意義（x2=1.03，P=0.31）；復方組胚胎排出時間、流產后出血時間、流產后出血量、轉經時間均少于單方組，差異有統計學意義（P＜0.05）。復方組和單方組的不良反應發生率分別為53.21%（58/109）和52.67% （59/112），差異無統計學意義（x2=0.01，P=0.94）。結論 復方米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠流產的療效優于米非司酮配伍米索前列醇，值得臨床推廣。

米非司酮；復方合劑；米索前列醇；妊娠初期；流產

藥物流產因方法簡便、無需宮內操作，具有無創傷性等優勢，經常被作為終止妊娠49天內早期妊娠的一種方法，如未完全流產仍需要進行清宮術的缺點，目前復方米非司酮配伍米索前列醇的藥物流產方案已經在臨床廣為使用，本研究旨在觀察以上2種方案的終止早期妊娠的療效及安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年10月～2013年2月我院婦科門診停經時間≤49天，要求以藥物流產終止早孕婦女221例，按醫療就診號隨機分為復方組109例及單方組112例，所有納入對象均填寫調查問卷記錄人口學資料、月經史、停經史、體格檢查、婦科檢查及輔助檢查、給藥方法及流產后隨訪記錄表。納入標準：①停經時間在49天以內；②臨床檢查確診為宮內妊娠，子宮大小與停經時間相符，尿妊娠試驗（+）；③B超檢查宮內見妊娠囊，且平均妊娠囊直徑≤20 mm或兩徑之和≤40 mm；④婦科檢查結果正常，包括陰道清潔度≤2級，無滴蟲、念珠菌感染；⑤健康狀況良好，無心、肝、腎或出血性疾病，血常規正常；⑥年齡18～40歲。排除標準：①曾經或現有使用米非司酮禁忌證，或有使用米索前列醇禁忌證（如心臟病、貧血、低血壓等）；②患有心血管系統、呼吸、消化、內分泌、泌尿生殖系統、神經系統疾病的患者；③有肝、腎疾病，血栓病史或妊娠皮膚瘙癢者；④常服用如抗癆藥、鎮靜催眠藥和抗癲癇類等藥品者；⑤帶宮內節育器妊娠或懷疑異位妊娠者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2方法

1.2.1服藥方法

①所用藥品名稱、規格及廠家：復方米非司酮（每片含米非司酮30 mg，雙炔失碳酯5 mg），米非司酮（25 mg/片）均由湖北葛店人福藥業有限責任公司生產；米索前列醇片（200 μg/片）（商品名喜克饋），由美國法瑪西亞公司西爾藥廠生產。②復方組：復方米非司酮1片/d，共服用2天，空腹服用，服藥前后2 h內禁食，服藥后保持安靜狀態，以防藥物吐出，第一次服藥后48 h后，續服用米索前列醇600 μg。③單方組：米非司酮第1天晨起服用2片，晚上服用1片，間隔12 h，連用2天，服藥前后2 h內禁食，服藥后保持安靜狀態，以防藥物吐出，首次服藥后48 h后，續服用米索前列醇600 μg。

1.2.2觀察及隨訪

治療1～2天注意出血時間和出血情況，治療第3天，來院測量脈搏、血壓后單次口服米索前列醇（喜克饋）600 μg，服藥后禁食1 h，留院觀察6 h，觀察記錄血壓、脈搏、腹痛情況、妊娠囊或絨毛排出及陰道出血情況，腹痛、妊娠囊或絨毛排出情況，及時處理不良反應。6 h內妊娠囊未完全排出者給予清宮術。6 h內妊娠囊未排出者，囑其治療第8天來院隨診，了解陰道出血和有無胚胎排出情況。根據臨床癥狀及子宮B超檢查證實，繼續妊娠和胚胎停育者給予清宮術。

1.3效果評價標準

①完全流產：用藥7天內，可自行排出妊娠囊，未經刮宮自然轉經者，或未見明顯胎囊排出，但陰道出血可自行停止，且經B超檢查，宮內未見妊娠囊及尿妊娠試驗陰性。②不全流產：用藥后已排出部分絨毛或妊娠囊，或未見妊娠囊排出，經B超檢查，宮內有強光團或宮內積血，而予以清宮術。③流產失敗：用藥8天后未見妊娠物排出，經B超檢查發現仍有妊娠囊，子宮維持原形，或出現增大，血HCG上升或下降不明顯。

1.4統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組藥流療效比較

復方組完全流產率高于單方組，不完全流產率低于單方組，差異均有統計學意義（P＜0.05），兩組藥流失敗率比較，差異無統計學意義（x2=1.03，P=0.31）；復方組的胚胎排出時間早于單方組，（t=2.25，P=0.03）。見表2。

表2　兩組藥流療效比較

2.2隨訪

所有患者均電話隨訪，隨訪率達100%，其中復方組、單方組流產后陰道出血持續時間分別為（11.23±5.10）天和（15±6.72）天，（t=4.69，P=0.0000）；復方組流產后出血量少于單方組（x2=65.13，P=0.0000）；平均轉經時間分別為：復方組（34.31±6.27）天，單方組（36.23±6.86），兩組比較，差異有統計學意義（t=2.17， P=0.03）。

2.3藥物不良反應

用藥后主要副反應為惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應，少數患者出現發熱和頭暈乏力現象，復方組副作用發生率為53.21%（58/109），單方組52.67%（59/112）。兩組副反應發生率比較，差異無統計學意義（x2=0.01，P=0.94）。見表3。

表3　兩組藥物副反應比較

3　討 論

米非司酮是一種合成類固醇，具有抗孕酮、糖皮質醇和輕度抗雄激素等特性。米索前列醇為PGE1類似物，對妊娠子宮有明顯收縮作用，因此近年來用于與米非司酮合用于終止早期妊娠［1］。邱小燕等人報道，米非司酮終止早孕后，脫膜組織特別是底脫膜組織難以排出，免疫組化還顯示藥流一周后宮腔刮出物中含有底脫膜及滋養層細胞，同時具有內分泌功能，并影響局部子宮內膜的修復［2］。

復方米非司酮是在米非司酮基礎上添加了雙炔失碳酯，雙炔失碳酯是一種甾體類激素，動物實驗研究發現［3-4］其具有很強的抗雌激素活性，可抑制卵巢雌、孕激素的合成及分泌。兩藥合用早期妊娠終止率達到100%時，雙炔失碳酯和米非司酮所使用劑量僅為其單獨終止早期妊娠的所用劑量的1/4，本次研究中所用的復方米非司酮中一次用藥總量中，米非司酮為60 mg，雙炔失碳酯為10 mg，而單方組米非司酮一次總量為150 mg，復方組的米非司酮用量僅為單方用量的40%。

多個臨床研究都已證實，添加了雙炔失碳酯的復方米非司酮與米索前列醇配伍使用可以達到更好的終止早期妊娠的效果［5］，同時還可以減少流血量。本研究結果顯示，復方組的完全流產率高于單方組，不完全流產率低于單方組，同時流產后的出血量、出血時間均低于單方組，兩組副作用反應比較，差異無統計意義（P＞0.05）。就近期效果來看，復方組在成功終止早孕率、流產后出血量及出血時間等方面均優于單方組，但因研究資源及人力的限制，遠期的是否有毒副作用的產生，目前仍為未知，也缺乏相關的研究報道，故有待加強相關的研究。

［1］ 豐有吉，沈 鏗.婦產科學［M］.第2版北京:人民衛生出版社，2012，426.

［2］ QIU Xiao-yan，LI Da-quan &ZHOU Xian-rong: Study of hitopathology of end ometrium following termination of early pregnancy using mifepristone［J］.Chinese Journal of Obstetrics and Gyanecology（in Chinese），1999，34（5）:272.

［3］ Dao B，Vanage G，Li XJ，et al.Comparative effectiveness three antiprogestins alone and in combination with anordiol in termination pregnancy in the rat［J］.Contraception，1997，55（1）:35-40.

［4］ Juneja SC，Williame RS.Effect of anordrin on the development of mouse preimplantation embryos in vitro［J］.J Assist Repord Genet，1996，13（4）:356-362.

［5］ 洛若愚，鄒志波，石小燕，等.復方米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠臨床療效的Meta分析［J］.生殖與避孕，2012，32（10）:700-705.

本文編輯：蘇日力嘎

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ISSN.2095-8803.2016.08.034.03