柴芪益肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙肝療效觀察

張云城，冉 云，陳文林，胡世平

（廣東省深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院肝病科，廣東 深圳 518172）

柴芪益肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙肝療效觀察

張云城，冉 云，陳文林，胡世平

（廣東省深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院肝病科，廣東 深圳 518172）

目的：觀察柴芪益肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙肝的效果。方法：116例分為觀察組與對照組各58例，兩組均用恩替卡韋片，觀察組加用柴芪益肝顆粒。結(jié)果：觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0．05）。治療后兩組血清IFN-γ、IL-10水平明顯高于治療前（P＜0．05），而觀察組指標(biāo)明顯高于對照組（P＜0．05）。結(jié)論：柴芪益肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋片有助于顯著改善血清IFN-γ、IL-10水平，從而改善細(xì)胞免疫功能，提高臨床療效。

慢性乙肝；柴芪益肝顆粒；恩替卡韋

核苷酸類似物（nucleotide analogues，NUC）是治療慢性乙型肝炎（以下簡稱“慢性乙肝”）的常用藥物，但單一NUC治療慢性乙肝患者的療效欠佳［1］。而聯(lián)合中藥治療慢性乙肝療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

共116例，均為我院2014年1月至2016年1月收治患者，分為觀察組和對照組各58例。觀察組男40例，女18例；年齡21～58歲，平均（35.14±6.12）歲；病程1～20年，平均（10.35±4.16）年。對照組男39例，女19例；年齡22～59歲，平均（35.08±6.07）歲；病程1～21年，平均（10.41±4.19）年。兩組性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：HBV-DNA陰性， 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine transaminase，ALT）正常，HBV表面抗原（HsBAg）、HBV核心抗原（HBeAg）等血清標(biāo)記物陰性，合并人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）或丁型肝炎病毒（hepatitis d virus，HDV）感染，自身免疫性疾病，代謝性疾病，胰腺炎，接受抗病毒治療史，骨髓抑制，遺傳性肝病，血清甲胎蛋白大于100ng/mL，外周血血小板計數(shù)＜8×109個/L，血紅蛋白＜100g/L，粒細(xì)胞計數(shù)絕對值＜1.5×109個/L， 妊娠期哺乳期婦女及精神性疾病患者。

2　治療方法

兩組均用恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237）0.5mg，每天1次，空腹口服。

觀察組加用柴芪益肝顆粒（柴胡15g，黃芪30g，丹參30g，黃芩15g，白芍15g，茯苓15g，黃精20g，甘草10g）6g，1日2次口服，治療6個月為一療程，共2個療程。

3　檢測方法

清晨空腹采集肘靜脈血3mL，經(jīng)4000r/min離心操作后采集血清500μL，置于-32℃冰箱備存待用，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）法測定干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平，嚴(yán)格按照試劑盒（法國 DIACLONG 公司）說明書操作。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀、體征明顯改善，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，自身抗體水平降低，血清HBeAg轉(zhuǎn)陰則評定為顯效。臨床癥狀、體征改善，肝功能指標(biāo)降低大于50%則評定為有效。臨床癥狀、體征無改變，肝功能指標(biāo)降低小于50%甚至增高則評定為無效。

用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示、采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗， P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

5　治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1　兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血清IFN-γ、IL-10水平比較見表2。

表2　兩組治療前后血清IFN-γ、IL-10水平比較 （pg/mL，±s）

表2　兩組治療前后血清IFN-γ、IL-10水平比較 （pg/mL，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別　n　IFN-γ　IL-10治療前　治療后　治療前　治療后觀察組　58 31.05±7.1455.61±8.02*△9.46±1.54 23.15±3.07*△對照組　58 30.98±6.9841.36±7.05*　9.51±1.61 16.22±2.14*

兩組均未見明顯藥物不良反應(yīng)。

6　討 論

TH1/TH2型細(xì)胞功能平衡失調(diào)與慢性乙肝發(fā)生與發(fā)展具有緊密的關(guān)系。抗HBV治療后血清IFN-γ、IL-10增高是機(jī)體免疫系統(tǒng)增強(qiáng)或恢復(fù)的表現(xiàn)［4］。樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）受損是導(dǎo)致HBV持續(xù)感染與免疫反應(yīng)降低的主要原因，抗病毒治療有助于抑制DC內(nèi)HBV，恢復(fù)DC功能，激活Th1型細(xì)胞［5］。同時，抗病毒治療有助于降低調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平，從而增強(qiáng)機(jī)體抗病毒免疫應(yīng)答水平［6］。抗病毒治療有助于顯著增高血清IFN-γ、IL-10水平，且血清IFN-γ、IL-10水平在維持TH1/TH2型細(xì)胞功能動態(tài)平衡中具有重要的意義［7］。

柴芪益肝顆粒具有祛瘀活血、補(bǔ)腎健脾、利濕清熱作用。方中甘草、茯苓、黃芪健脾益氣，黃精、白芍補(bǔ)陰柔脾，柴胡理氣疏肝，諸藥合用，共奏祛邪扶正之效［8］。同時，柴芪益肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋片治療增高血清IFN-γ、IL-10水平的幅度明顯優(yōu)于單純恩替卡韋片，揭示其可改善機(jī)體免疫功能。

［1］ 王健，韓忠燕，周娜，等．CXCL8及其受體CXCR1、CXCR2在慢性乙肝患者外周血 PMNs中的表達(dá)［J］．中國免疫學(xué)雜志，2015，15（3）：375-379，383．

［2］ 張蕾，周玉妮，董景云，等．血清HBV-DNA載量、乙肝免疫學(xué)標(biāo)志物定量與老年慢性乙肝患者肝功能的關(guān)系［J］．中國老年學(xué)雜志，2014，34 （13）：3563-3564．

［3］ 周德江，牟東，翁敏，等．慢性乙肝免疫清除期HBeAg、HBV DNA水平與活動度分級和纖維化分期的相關(guān)性［J］．中國老年學(xué)雜志，2014，34 （5）：1221-1222．

［4］ 吳剛，盛云建，陳文，等．阿德福韋酯對慢性乙肝患者Th1/Th2類細(xì)胞因子、肝功能及HBV DNA復(fù)制的影響［J］．中國老年學(xué)雜志，2013，33 （21）：5320-5321．

［5］ 鹿微．中西醫(yī)結(jié)合治療方案對慢性乙肝患者血清乙肝表面抗原及乙肝病毒e抗原的影響分析［J］．國際病毒學(xué)雜志，2015，22（z1）：165-167．

［6］ 王海艷．核苷類似物聯(lián)合治療HBeAg陰性慢性乙肝患者的臨床療效［J］．中國老年學(xué)雜志，2014，（17）：4772-4775．

［7］ 李明先．中西藥合用治療慢性乙型肝炎40例觀察［J］．實用中醫(yī)藥雜志，2007，23（11）：709-710．

［8］ 譚勇，楊靜，趙寧，等．利用文本挖掘技術(shù)探索中西藥治療慢性乙型肝炎的用藥規(guī)律［J］．中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17（24）：232-235．

R512.62

B

1004-2814（2016）08-0797-03

2016-04-29

廣東省中醫(yī)藥局資助課題（No.103122）