腎癌組織中STAT3、p-STAT3的表達及其臨床意義

顧玉彬，劉秉乾

(1.太康縣人民醫院，河南 周口 461400;2.鄭州大學第一附屬醫院泌尿外科，河南 鄭州 450052)

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腎癌組織中STAT3、p-STAT3的表達及其臨床意義

顧玉彬1，劉秉乾2

(1.太康縣人民醫院，河南 周口 461400;2.鄭州大學第一附屬醫院泌尿外科，河南 鄭州 450052)

目的探討腎癌組織中信號轉導及轉錄活化因子3(STAT3)、磷酸化信號轉導及轉錄活化因子3(p-STAT3)的表達及其臨床意義。方法采用免疫組化S-P法檢測63例腎癌和30例癌旁正常腎臟組織中STAT3和p-STAT3的表達，并分析兩者與腎癌臨床病理參數的關系。結果腎癌組織中STAT3和p-STAT3的陽性率分別為80.95%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為33.33%、16.67%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達與其淋巴結轉移、分化程度、臨床分期有關(P均<0.05)。腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達呈正相關關系(rS=0.367，P<0.05)。結論腎癌組織STAT3和p-STAT3持續高表達，提示STAT3信號通路可能參與腎癌的臨床進展，且與腎癌的惡性程度密切相關，聯合檢測可以為腎癌的臨床診斷提供更為客觀的參考。

腎癌；信號轉導及轉錄活化因子3；磷酸化信號轉導及轉錄活化因子3

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical significance of signal transducers and activators of transcription 3 (STAT3) and phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3 (p-STAT3) in the renal carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of STAT3 and p-STAT3 in the 63 cases of renal carcinoma and the 30 cases of paraneoplastic normal renal tissue. The relationship between STAT3 or p-STAT3 and clinicopathological features were analyzed.ResultsThe positive rates of STAT3 and p-STAT3 were 80.95% and 74.60% in the renal carcinoma, and were 33.33% and 16.67% in the paraneoplastic normal renal tissue (P<0.05). The expressions of STAT3 and p-STAT3 in the renal carcinoma were related with lymph node metastasis, differentiation degree and clinical stage (P<0.05). The expressions of STAT3 was positively related with p-STAT3 in the renal carcinoma (rS=0.367,P<0.05).ConclusionHigh expressions of STAT3 and p-STAT3 are related to the canceration and improvement of renal carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; signal transducers and activators of transcription 3; phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3

腎癌是起源于腎實質集合小管上皮系統的腎臟惡性腫瘤，發病率逐年上升，且有年輕化趨勢，其發病與多種信號通路的異常有關。信號轉導及轉錄活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)編碼一種蛋白質與酪氨酸磷酸化信號通道偶聯的雙功能胞漿蛋白，可以受多種細胞因子的刺激而活化，在惡性腫瘤組織中STAT3的過度活化使下游靶基因表達失調，細胞生長失控，抑制腫瘤細胞的凋亡[1]。磷酸化信號轉導及轉錄活化因子3(phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3，p-STAT3)是STAT3活化狀態，參與細胞增殖、分化、惡變等生理功能的調控，其過度激活導致細胞的異常增殖和凋亡障礙，促進細胞惡性轉化[2]。本研究采用免疫組化S-P法檢測腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達情況，并分析兩者與腎癌臨床病理參數的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料入組2011年1月至2015年12月鄭州大學第一附屬醫院和太康縣人民醫院收治的手術切除并經病理學確診的腎癌標本63例，其中男42例，女21例；患者年齡30～65歲，中位年齡48歲；病理類型：透明細胞癌40例，嫌色細胞癌15例，嗜色細胞癌8例；淋巴結轉移：有38例，無25例；病理分化程度：高分化25例，中低分化38例；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期27例。并選擇同期收集的30例癌旁正常腎臟組織標本作為對照，其中男20例，女10例；患者年齡32～63歲，中位年齡46歲。1.2腎癌組織中STAT3和p-STAT3的檢測用質量分數4%甲醛固定63例腎癌及30例癌旁正常腎臟組織，常規石蠟包埋，連續切片，HE染色，然后采用免疫組化S-P法檢測腎癌組織中STAT3和p-STAT3表達情況，并以已知STAT3和p-STAT3陽性組織切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。免疫組化S-P試劑盒及鼠抗人STAT3和p-STAT3單克隆抗體均購自北京中杉金橋生物工程有限公司。1.3免疫組化結果評判STAT3和p-STAT3的陽性信號均為棕黃色顆粒，前者表達于細胞漿，后者表達于細胞核，每張切片隨機選取5個高倍鏡視野(×400)，計算視野內的細胞總數及陽性細胞數，同時觀察染色的程度，根據染色程度分為0～3分，根據陽性細胞數所占百分比分為0～3分，然后兩者乘積<2為陰性，≥2為陽性[1-2]。

1.4統計學處理采用SPSS 19.0進行數據分析，STAT3和p-STAT3陽性率等計數資料用百分數表示，比較采用χ2檢驗，STAT3和p-STAT3的相關性分析采用Spearman相關分析法，檢驗水準α=0.05。

2　結果

2.1不同腎臟組織中STAT3和p-STAT3的表達腎癌組織中STAT3和p-STAT3的陽性率分別為80.95%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為33.33%、16.67%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.2腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達與其臨床病理參數的關系腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達與臨床分期和病理分化程度有關(P均<0.05)。見表1。

2.3腎癌組織中STAT3和p-STAT3表達的相關性腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達呈正相關關系(rS=0.367，P<0.05)。見表2。

表1腎癌組織中STAT3

和p-STAT3的表達與臨床病理參數的關系

項目nSTAT3陽性Pp-STAT3陽性P性別 男4235>0.0532>0.05 女211615年齡/歲 <502619>0.0520>0.05 ≥50373227淋巴結轉移 無2514<0.0511<0.05 有383736病理類型 透明細胞癌403532 嫌色細胞癌1511>0.0510>0.05 嗜色細胞癌855病理分化程度 高分化2516<0.0510<0.05 中低分化383537臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期3627<0.0522<0.05 Ⅲ～Ⅳ期272425

3　討論

腎癌發病率在成人惡性腫瘤中占3%，在泌尿系統惡性腫瘤中居第3位，其發病率以每年2%的速度增加，具有惡性程度高、易轉移等特性。手術切除是惟一治愈腎癌的方式，但是該方法治療后仍存在復發風險，且可能無法再次手術，因此，探討腎癌的發病機制，尋找可能的治療靶點成為了目前研究的熱點，以期能找到早期診斷腎癌的手段。STAT3在惡性腫瘤組織中的過度磷酸化使下游靶基因表達失調，細胞生長失控，抑制腫瘤細胞的凋亡，進而導致惡性腫瘤的發生[3-4]。張建國等[5]的研究證實，STAT3和p-STAT3在胃癌及其癌前病變組織中存在高表達，且與胃癌淋巴結轉移關系密切，兩者可能在胃癌的發生發展過程中起重要作用，但其具體分子病理學機制尚需進一步深入研究證實。本研究結果顯示，腎癌組織中STAT3和p-STAT3的陽性率分別為80.95%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為33.33%、16.67%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達與其淋巴結轉移、分化程度、臨床分期有關(P均<0.05)。腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達呈正相關關系(rS=0.367，P<0.05)。總之，腎癌組織STAT3和p-STAT3持續高表達，提示STAT3信號通路可能參與腎癌的臨床進展，且與腎癌的惡性程度密切相關，聯合檢測可以為腎癌的臨床診斷提供更為客觀的參考。

表2腎癌組織中STAT3和p-STAT3表達的相關性

STAT3p-STAT3陽性陰性陽性429陰性57

注：rS=0.367，P<0.05

[1]顧士敏，張謝夫，趙春臨，等. STAT3和EGFR在胃癌組織中的表達及意義[J]. 腫瘤基礎與臨床,2010,23(6):464-466.

[2]雷文暉，辛軍，伍伯聰，等. PSTAT3和VEGF蛋白在腎癌組織中的表達及其臨床意義[J]. 腫瘤基礎與臨床,2011,24(4):277-280.

[3]Yu B, Lv X, Su L, et al.MiR-148a Functions as a Tumor Suppressor by Targeting CCK-BR via Inactivating STAT3 and Akt in Human Gastric Cancer[J].PLoS One,2016,11(8):e0158961.

[4]張志紅，胡碧丹，于敏，等. 瘦素、STAT3、p-STAT3和bcl-2在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[J]. 腫瘤，2010，30(6):529-534.

[5]張建國，趙晶，李遠航,等. STAT3、p-STAT3與Survivin在胃癌及其癌前病變組織中的表達及意義[J]. 中國醫科大學學報,2009,38(12):907-912.

Expressions of STAT3 and p-STAT3 in the Renal Carcinoma

Gu Yubin1，Liu Bingqian2

(1.ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China;2.DepartmentofUrinarySurgery,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

顧玉彬(1969-)，男，副主任醫師，主要從事泌尿系統腫瘤的臨床診治工作。E-mail：gybmn@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.008

R737.11；R730.23

A

1673-5412(2016)04-0308-03

2016-03-30)