DC-CIK聯合化療加靶向治療用于晚期結腸癌

牛松濤

(漯河市中心醫院,河南 漯河 462000)

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DC-CIK聯合化療加靶向治療用于晚期結腸癌

牛松濤

(漯河市中心醫院,河南 漯河 462000)

目的探討DC-CIK聯合化療加靶向治療用于晚期結腸癌的臨床療效。方法50例經病理確診的晚期結腸癌患者隨機分為對照組、觀察組，每組25例，分別采取化療加靶向治療及DC-CIK聯合化療加靶向治療，比較2組治療前后T細胞亞群、癌胚抗原(CEA)、KPS評分的變化以及療效。結果對照組治療后，CD3+細胞、CD3+CD4+細胞、CD3+CD8+細胞、NK細胞、NKT細胞、Treg細胞均有所下降，但差異均無統計學意義(P均>0.05)。觀察組治療后，CD3+細胞、CD3+CD8+細胞、NK細胞、NKT細胞、Treg細胞均有顯著提高，差異均有統計學意義(P均<0.05)。對照組治療后CEA由(213.46±76.12)ng·mL-1變為(178.22±52.31)ng·mL-1，觀察組由(214.11±71.21)ng·mL-1變為(103.12±48.36)ng·mL-1，觀察組減低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后對照組KPS評分由(62.11±6.12)分變為(72.36±5.48)分，觀察組由(61.89±5.12)分變為(86.64±6.79)分，觀察組提高更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組、觀察組總有效率分別為36.00%、68.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論DC-CIK聯合化療加靶向治療用于晚期結腸癌療效確切，能夠改善患者的生存狀況。

樹突狀細胞；自然殺傷細胞；化療；靶向治療；晚期結腸癌

目前外科手術、化療以及新輔助治療是治療結腸癌的常規治療方法[1]。雖然常規治療可以暫時抑制結腸癌的發展，但卻不能從根本上解決問題，且會給患者機體免疫力帶來不同程度的損害。與樹突狀細胞(DC)共培養的殺傷細胞(CIK)稱之為DC-CIK[2]，其中CIK可抗病毒、抗腫瘤，可實現體誘導增殖[3]，而DC可抵制腫瘤細胞的免疫逃逸機制[4]，兩者均是細胞免疫治療的主要組成部分，且兩者聯合增殖速度快、殺瘤活性高、可確保高效的免疫反應。本次研究采取對照研究的方法，研究DC-CIK聯合化療加靶向治療對晚期結腸癌進行干預的效果，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2011年2月至2013年6月收治的50例晚期結腸癌患者，其中男32例，女18例，年齡34～62(43.18±2.37)歲。選擇標準：1)臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；2)KPS評分≥65分。同時排除心、肝、肺、腎嚴重疾病及有化療禁忌證的患者。將上述患者以抽簽隨機法進行分組，對照組25例，觀察組25例，2組患者基礎資料比較均差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組采取化療加靶向治療，奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字：H20064297)130 mg·m-2，靜滴，2 h內完成，第1天；卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字：J20080101)1 000 mg·m-2，口服，2次/d，持續2周，3周為1周期；貝伐單抗(美國羅氏基因技術公司，國藥準字：B3002B028)7.5 mg·kg-1，靜滴30～90 min。觀察組患者行化療前2 d血細胞分離機單采外周血單個核細胞，培養DC-CIK。第3天起開始行化療。細胞培養第13天時，經細菌真菌及內毒素檢測陰性后收集細胞，后以無菌生理鹽水重復洗滌3次后，最后混懸于含質量分數2%白蛋白的生理鹽水200 mL中，于第14～16天連續回輸3 d，1次/d，每次90 min內回輸完畢，共接受2周期DC-CIK治療。

1.3觀察指標1)治療前后分別對2組患者抽取外周血，應用流式細胞術檢測T細胞亞群中CD3+細胞、CD3+CD4+細胞、CD3+CD8+細胞、NK細胞、NKT細胞、Treg細胞的比例；1)治療前后分別對2組患者進行癌胚抗原(CEA)檢測；3)根據KPS評分標準，記錄2組患者KPS評分；4)記錄2組患者的臨床療效，分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計算總有效率。

2　結果

2.12組治療前后T細胞亞群的變化對照組治療后，CD3+細胞、CD3+CD4+細胞、CD3+CD8+細胞、NK細胞、NKT細胞、Treg細胞均有所下降，但差異均無統計學意義(P均>0.05)。觀察組治療后，CD3+細胞、CD3+CD8+細胞、NK細胞、NKT細胞、Treg細胞均有顯著提高，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后CEA、KPS評分的比較對照組治療后CEA由(213.46±76.12)ng·mL-1變為(178.22±52.31)ng·mL-1，觀察組由(214.11±71.21)ng·mL-1變為(103.12±48.36)ng·mL-1，觀察組減低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后對照組KPS評分由(62.11±6.12)分變為(72.36±5.48)分，觀察組由(61.89±5.12)分變為(86.64±6.79)分，觀察組提高更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后T細胞亞群的變化　%

注：與對照組治療后比較，1)P<0.05；與觀察組治療前比較，2)P<0.05

表22組治療前后CEA、KPS評分的比較

組別時間CEA/(ng·mL-1)KPS評分/分對照組治療前213.46±76.1262.11±6.12治療后178.22±52.3172.36±5.48觀察組治療前214.11±71.2161.89±5.12治療后103.12±48.361)86.64±6.791)

注：與對照組治療后比較，1)P<0.05。

2.32組療效比較對照組、觀察組總有效率分別為36.00%、68.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組療效比較　n(%)

3　討論

研究[5]發現，結腸癌近年發病率上升，對患者生命安全帶來極大的不良影響。目前常規的治療方案，如化療等都不能從根本上解決結腸癌的復發和擴散，并且長期的化療可能會產生一些不良影響，如身體的自生免疫力下降等[6]。而隨著生物工程技術的發展，臨床上開始利用宿主的天然防御能力或補充物質進行抗腫瘤，從而達到殺傷和抑制腫瘤的目的[7]。DC-CIK生物細胞免疫治療就是這樣一種增加患者機體免疫力，清除瘤細胞的方法。

在本次研究中，對照組采取化療加靶向治療，觀察組采取DC-CIK聯合化療加靶向治療，治療后發現對照組CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK、NKT、Treg均有所下降。觀察組治療后，CD3+、CD3+CD8+、NK、NKT、Treg有顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05)。說明對照組患者的自身免疫力有所下降，而觀察組的患者，由于DC-CIK的作用增強了免疫效應細胞的細胞毒功能，增強了患者自身的免疫能力[8]。對照組治療后CEA由(213.46±76.12)ng·mL-1變為(178.22±52.31)ng·mL-1，觀察組由(214.11±71.21)ng·mL-1變為(103.12±48.36)ng·mL-1，觀察組減低明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后對照組KPS評分由(62.11±6.12)分變為(72.36±5.48)分，觀察組由(61.89±5.12)分變為(86.64±6.79)分，觀察組提高明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。說明DC-CIK聯合化療加靶向治療能降低患者CEA值，提高KPS評分，有助于患者的恢復，且觀察組有效率高于對照組。

綜上所述，DC-CIK聯合化療加靶向治療用于晚期結腸癌安全可靠，效果顯著，具有較高的臨床應用價值。

[1]周強.西妥昔單抗聯合FOLFIRI化療方案治療晚期結腸癌療效觀察[J].山東醫藥,2014,54(24):66-67.

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[3]李雄兵,劉漢鋒,蔡正文，等.卡介苗聯合DC-CIK細胞對裸鼠結腸癌生長及肝轉移的抑制作用[J].廣西醫學,2014,36(4):424-427.

[4]胡晴,姜海偉,曹夢瑩，等.Ⅱ-Ⅲ期結腸癌行根治手術輔助化療結合免疫細胞治療的療效分析[J].武漢大學學報(醫學版),2014,35(3):454-458.

[5]劉文雙.結腸癌應用DC-CIK聯合化療治療的臨床效果研究[J].中國繼續醫學教育,2014,6(8):43-44.

[6]王黎,張海三,王郁杰.DC-CIK共培養細胞對人結腸癌Caco-2細胞的作用 [J].中國實用醫刊,2010,37(22):3-5.

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牛松濤(1974-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事惡性腫瘤的內科治療基礎及應用研究。E-mail：2658200988@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.026

R735.3+5；R730.58

B

1673-5412(2016)04-0355-03

2015-10-12)