GT方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

黑　潔，孔天東，張彥華

(1.鄭州市南關(guān)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,河南 鄭州 450000；2.鄭州市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 鄭州 450000)

?

GT方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

黑潔1，孔天東2，張彥華2

(1.鄭州市南關(guān)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,河南 鄭州 450000；2.鄭州市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 鄭州 450000)

目的觀察GT方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效和安全性。方法60例老年晚期老年晚期NSCLC患者接受化療：吉西他濱1 000 mg·m-2，靜脈滴注，d1,8；多西他賽60 mg·m-2，靜脈滴注，d1，每21 d為1周期，至少應(yīng)用2周期后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果60例患者中，CR 5例，PR 14例，SD 17例，PD 24例，總有效率為31.7%(19/60)，初治組有效率為37.8%(14/37)，復(fù)治組有效率為26.1%(6/23)；腺癌有效率為36.7%，鱗癌有效率為36.3%；初治與復(fù)治、不同的病理類型間有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制。結(jié)論GT方案在老年晚期NSCLC患者的應(yīng)用中安全有效，值得進(jìn)一步研究。

吉西他濱;多西他賽;非小細(xì)胞肺癌

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical efficacy and toxicities of GT regimen in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsSixty elderly patients with NSCLC were treated by gemcitabine and docetaxel, and then the efficacy was evaluated after at least two cycles.ResultsIn the 60 patients, CR 5 patients, PR 14 patients, SD 17 patients and PD 24 patients. The totally effective rate was 31.7% (19/60) while the effective rate of the newly diagnosed patients was 37.8% (14/37) and the relapsed patients was 26.1% (6/23). The effective rate of the adenocarcinoma and the squamous cell carcinoma was 36.7% and 36.3% (P>0.05). The main toxicity was bone marrow suppression.ConclusionGT regimen is effective and safe in the treatment of elderly patients with NSCLC.

[Key words]gemcitabine; docetaxel; non-small cell lung cancer

肺癌是目前中國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，近年發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢(shì)，其中非小細(xì)胞肺癌(non-smallcell lung cancer，NSCLC)占肺癌總數(shù)的80%左右[1-2]。在NSCLC人群中，有大約40%的患者年齡超過70歲[3]。由于70歲為許多人體器官和生理功能的分界點(diǎn)，所以目前臨床研究中多以70歲老年患者分界點(diǎn)[4]。這部分患者約2/3確診時(shí)已到晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，通常以化療或靶向治療為主要治療手段。吉西他濱和多西他賽都是目前在NSCLC化療中的一線治療藥物，療效肯定，通常與鉑類聯(lián)合作為NSCLC化療的標(biāo)準(zhǔn)一線或二線藥物。但老年患者由于年齡較大，器官功能老化，很難耐受高強(qiáng)度的鉑類二聯(lián)化療[5]。由于這2種藥作用機(jī)制完全不同，且沒有明顯的相加毒副反應(yīng)，因此我們嘗試將兩者聯(lián)用于老年NSCLC治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料入組我院2010年1月至2014年12月收治的老年晚期NSCLC患者60例，符合以下入組條件：1)年齡≥70歲；2)為ⅢB或Ⅳ期，無法手術(shù)；3)無明顯心、肝、腎器官功能障礙；4)KPS評(píng)分>60分；5)無明顯精神障礙；6)經(jīng)病理確診為NSCLC；7)血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖均正常；8)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。其中男38例，女22例；腺癌30例，鱗癌22例，腺鱗癌3例，大細(xì)胞癌5例；初治37例，復(fù)治23例。

1.2治療方法吉西他濱1 000 mg·m-2，靜脈滴注，d1，8；多西他賽60 mg·m-2，靜脈滴注，d1。用多西他賽前常規(guī)用地塞米松預(yù)防過敏，化療前給予5-HT3受體拮抗劑及甲氧氯普胺預(yù)防嘔吐，每例至少完成2周期化療，21 d為1周期，2周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3療效評(píng)價(jià)近期療效根據(jù)WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評(píng)定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR有效率。毒副反應(yīng)依據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[7]分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1治療效果60例患者均可評(píng)價(jià)療效，其中CR 5例，PR 14例，SD 17例，PD 24例，總有效率為31.7%(19/60)，其中初治組有效率為37.8%(14/37)，復(fù)治組有效率為26.1%(6/23)；腺癌有效率為36.7%，鱗癌有效率為36.3%；初治與復(fù)治、不同的病理類型間有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1　不同基線狀態(tài)近期療效比較　n

2.2毒副反應(yīng)主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制；非血液系毒性包括消化道反應(yīng)、乏力、肌肉酸痛、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶升高等。見表2。

表2　毒副反應(yīng)　n

3　討論

NSCLC傳統(tǒng)一線化療方案通常為吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合鉑類的二聯(lián)方案為主，但是鉑類藥物通常毒副反應(yīng)較重，有時(shí)還需要水化利尿，老年患者很難耐受。

吉西他濱為核苷酸還原酶抑制劑，是一種新型的嘧啶核苷衍生物，能夠在細(xì)胞內(nèi)的脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下磷酸化，從而轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸和三磷酸核苷，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯減少，可降低脫氧核苷酸濃度，進(jìn)一步引起細(xì)胞凋亡，其主要作用于S期和G1后期，并可阻滯由G1期進(jìn)入S期[8]。

多西他賽作用機(jī)制和紫杉醇相似，但穩(wěn)定微管作用比紫杉醇更強(qiáng)大，其可與游離的微管蛋白結(jié)合，使其聚合成微管，并使微管穩(wěn)定，抑制其解聚。另外多西他賽可破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制有絲分裂[9]。

吉西他濱和多西他賽單藥治療NSCLC有一定療效，有效率約20%，兩者作用機(jī)制完全不同，毒副反應(yīng)也不相同，因此有一些臨床研究探索過兩者聯(lián)合的治療效果。張康勇等[9]將GT方案用于晚期肺癌，與標(biāo)準(zhǔn)多西他賽聯(lián)合順鉑方案比較，總緩解率無明顯區(qū)別，Ⅱ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯低于順鉑組。我們的研究顯示:GT方案用于老年肺癌總有效率為31.7%，初治組有效率為37.8%，復(fù)治組有效率為26.1%；腺癌有效率為36.7%，鱗癌有效率為36.1%；初治與復(fù)治、不同的病理類型間有效率相近，毒副反應(yīng)以骨髓抑制為主，但Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率均不高，這與國(guó)內(nèi)的一些研究相似，顯示了較好的療效及耐受性。

總之，GT方案確實(shí)在老年晚期NSCLC患者、顯示了一定優(yōu)勢(shì)，值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，開展前瞻性研究。

[1]Siegel R, Ma J, Zou Z, et al .Cancer statistics, 2014[J]. CA Cancer J Clin， 2014 ，64(1):9-29.

[2]Owonikoko TK, Ragin CC, Belani CP, et al .Lung cancer in elderly patients: an analysis of the surveillance, epidemiology, and end results database[J]. J Clin Oncol， 2007，25(35):5570-5577.

[3]Wingo PA, Cardinez CJ, Landis SH, et al .Long-term trends in cancer mortality in the United States, 1930-1998[J].Cancer，2003，97(12 Suppl):3133-3275.

[4]曹膃，陳曉霞，周彩存. 老年晚期非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展 [J].腫瘤，2015,35：579-583.

[5]Davidoff AJ, Tang M, Seal B, et al .Chemotherapy and survival benefit in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol， 2010，28(13):2191-2197.

[6]張明云，韓立杰，李興德. 多西他賽和吉西他濱協(xié)同放療增敏對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察[J].癌癥進(jìn)展，2011，9(2):196-199．

[7]郭晶，張韶巖，李文，等．非小細(xì)胞肺癌患者Th1/Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)及其臨床意義[J]．臨床肺科雜志， 2012，17(8):1449-1451．

[8]張宇飛，安曉靜，馬風(fēng)梅. 吉西他濱與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的臨床研究[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013,8(1)：21-22， 31.

[9]張康勇,王志飛,孫鳳艷. 吉西他濱聯(lián)合多西他賽治療肺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2013,18(11)：2072-2073.

Efficacy of GT Regimen in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Hei Jie1, Kong Tiandong2, Zhang Yanhua2

(1.NanguanCommunityHealthServiceCentreofZhengzhou,Zhengzhou450000,China;2.DepartmentofMedicalOncology,CancerhospitalofZhengzhou,Zhengzhou450000,China)

黑潔(1976-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤預(yù)防與普查工作。

孔天東(1977-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail: kongtiandong@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.011

R734.2；R730.53

A

1673-5412(2016)04-0316-03

2015-08-22)