艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀的自身對(duì)照研究

唐　穎　王麗萍△　田　悅　程奧博

①中國(guó).華北理工大學(xué)附屬開灤精神衛(wèi)生中心(河北唐山)　②華北理工大學(xué)精神衛(wèi)生研究所　△通訊作者

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·論著·(精神衛(wèi)生)

艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀的自身對(duì)照研究

唐穎①②王麗萍①②△田悅①②程奧博①②

①中國(guó).華北理工大學(xué)附屬開灤精神衛(wèi)生中心(河北唐山)②華北理工大學(xué)精神衛(wèi)生研究所△通訊作者

目的:探討艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀的療效和安全性。方法:選取30例應(yīng)用其它抗抑郁藥物治療的廣泛性焦慮癥和抑郁癥患者焦慮癥狀無(wú)明顯改善者，全部換用艾司西酞普蘭治療8周。分別于換藥前與換藥后1、2、4、8周進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)定其抗焦慮療效，用藥物治療中需處理的副作用癥狀量表(TESS)評(píng)定治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，同時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、心電圖及肝、腎功能檢查。結(jié)果:換藥前與換藥后的第1周末HAMA評(píng)分比較無(wú)顯著差異性；換藥前與換藥后的第2、4、8周HAMA評(píng)分比較有顯著差異性(t=13.53,9.48,8.71;P<0.05)。不良反應(yīng)：換藥前與換藥后TESS評(píng)分比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。心電圖，血常規(guī)及肝、腎功能檢查與換藥前相比無(wú)明顯變化。結(jié)論:艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀有明顯改善且用藥安全、不良反應(yīng)輕微。

艾司西酞普蘭；難治性焦慮癥狀；焦慮癥；抑郁癥

焦慮是一種擔(dān)心發(fā)生威脅自身安全和其它不良后果的心境[1]。病人常常是在缺乏明顯客觀因素或充分根據(jù)的情況下，對(duì)其本身健康或其它問(wèn)題感到憂慮不安，緊張恐懼，顧慮重重等。此類癥狀常伴有植物神經(jīng)功能紊亂。焦慮癥狀在精神疾病中非常常見(jiàn)，它既可作為焦慮癥主要的臨床癥狀，亦可出現(xiàn)在其它多種精神疾病中，如抑郁癥。很多抑郁癥患者都伴有明顯的焦慮癥狀，甚至臨床表現(xiàn)焦慮癥狀更為突出。研究顯示,對(duì)于伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者治療起來(lái)較單純的抑郁癥患者更加困難[2-3]。臨床上經(jīng)常會(huì)碰到一些焦慮癥或伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者應(yīng)用多種抗抑郁劑經(jīng)過(guò)足量足療程治療，焦慮癥狀仍不能有效緩解，患者感到非常痛苦。焦慮障礙治療指南推薦以抗抑郁劑逐漸替代苯二氮卓類藥物作為治療焦慮障礙的主要藥物。臨床上應(yīng)用最多的抗抑郁劑即選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)。艾司西酞普蘭(S-西酞普蘭，escitalopram)，作為對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)選擇性最強(qiáng)的抗抑郁藥[4]，被美國(guó)食品及藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)作為治療焦慮障礙的一線用藥。目前已有大量研究顯示艾司西酞普蘭對(duì)焦慮障礙有很好的療效[5-10]。本研究的目的是應(yīng)用艾司西酞普蘭對(duì)焦慮癥或抑郁癥患者的難治性焦慮癥狀的療效進(jìn)行觀察。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

選取2010年5月-2012年5月在開灤精神衛(wèi)生中心住院，符合以下條件的廣泛性焦慮癥和抑郁癥患者共30例：①入院時(shí)以焦慮癥狀為主或焦慮癥狀明顯，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥21分；②在住院后應(yīng)用過(guò)兩種或以上不同類別不同作用機(jī)制的抗抑郁藥物(SSRIs、NaSSA、TCAs、NRI等)，按藥品說(shuō)明書規(guī)定最大劑量治療6周焦慮癥狀仍無(wú)明顯改善(至換藥前漢密爾頓焦慮量表評(píng)分仍≥21分)；③排除軀體疾病。其中男性12例，女性18例；年齡(41.12±10.53)歲。

1.2方法

不進(jìn)行清洗將原先應(yīng)用的抗抑郁劑全部換為艾司西酞普蘭，初始計(jì)量為5mg/d,根據(jù)病情可加至10mg/d。療程為8周。

采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、副作用癥狀量表(TESS)評(píng)定臨床療效及副作用。于換藥前與換藥后的第1、2、4、8周末評(píng)定HAMA和TESS。同時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、心電圖及肝、腎功能檢查。

療效判定：以換藥前后HAMA有無(wú)差異性評(píng)定臨床療效：HAMA評(píng)分≤7分為臨床痊愈，HAMA減分率<25%為無(wú)效,25%～49%為好轉(zhuǎn)，50%～74%為顯著改善，≥75%為痊愈。

1.3統(tǒng)計(jì)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較行卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1換藥前后HAMA評(píng)分比較

換藥前與換藥后的第1周末HAMA評(píng)分比較差異無(wú)顯著性(t=1.86,P>0.05)，在換藥第2、4、8周末HAMA的評(píng)分比較差異有顯著性(t=13.53,9.48,8.71;P>0.001)。換藥后經(jīng)過(guò)8周的治療，有效26例(86.6%)，痊愈20例(66.7%)。

表1　換藥前后不良反應(yīng)比較(n)

2.2副作用比較

換藥前主要不良反應(yīng):口干14例，便秘7例，惡心2例，視物模糊2例。換藥后出現(xiàn)不良反應(yīng):口干11例，便秘8例，惡心1例，視物模糊2例,見(jiàn)表1。兩組間比較無(wú)顯著性差異。換藥后不良反應(yīng)多發(fā)生在治療2周內(nèi)，不良反應(yīng)程度較輕，未經(jīng)處理不久不良反應(yīng)即消失。心電圖，血常規(guī)及肝、腎功能檢查與換藥前相比無(wú)明顯變化。

3　討　論

焦慮癥狀作為一種常見(jiàn)的精神癥狀，尤其在焦慮癥及抑郁癥患者中表現(xiàn)突出。目前并沒(méi)有確定其病因，但據(jù)神經(jīng)生物學(xué)及精神藥理學(xué)研究顯示其病因可能與5-羥色胺、去甲腎上腺素和GABA系統(tǒng)紊亂有關(guān)[11]。苯二氮卓類藥物是使用最廣泛，起效最迅速的抗焦慮藥物之一，但其容易形成依賴性并在突然撤藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。目前,國(guó)外的焦慮障礙治療指南系統(tǒng)均推薦使用抗抑郁劑治療焦慮障礙，而抗抑郁劑也因?yàn)閺V譜的抗焦慮和抗抑郁作用逐漸替代苯二氮卓類藥物而成為焦慮障礙的主要藥物。目前常用的抗抑郁藥物種類包括SSRIs、SNRIs、NaSSA、TCAs、NRI等，其中應(yīng)用最廣泛，臨床應(yīng)用時(shí)間最長(zhǎng)的就是SSRIs類藥物[12]。

艾司西酞普蘭是一種新型的SSRIs類抗抑郁劑，與其他SSRIs不同的是，艾司西酞普蘭除了選擇性地與突觸前膜5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合外，還去除了外消旋西酞普蘭中所含西酞普蘭右旋異構(gòu)體對(duì)其左旋對(duì)映異構(gòu)體與突觸前膜變構(gòu)位點(diǎn)的干擾，同時(shí)又增加了5-HT的釋放[13]。體外試驗(yàn)表明，R一西酞普蘭可結(jié)合5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的異構(gòu)位點(diǎn)，但效能僅為艾司西酞普蘭的1/3。這些特點(diǎn)可能是其與其他SSRIs類藥物相比較的優(yōu)勢(shì)[14]。

本研究顯示，換藥后的第2，4,8周與治療前HAMA評(píng)分比較差異有顯著性，說(shuō)明從第2周末艾司西酞普蘭開始對(duì)焦慮癥狀起效;經(jīng)8周治療，治療有效率為86.6%，痊愈率66.7%，說(shuō)明艾司西酞普蘭對(duì)應(yīng)用其它抗抑郁藥物治療焦慮癥狀無(wú)明顯改善的廣泛性焦慮癥和抑郁癥患者療效好，艾司西酞普蘭雖然也屬于SSRIs類藥物，但換用艾司西酞普蘭后仍然有效。

觀察換藥前后TESS評(píng)分，換藥8周末與換藥前比較無(wú)顯著性差異，顯示換用艾司西酞普蘭不良反應(yīng)與其它藥物相當(dāng)；換藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)以消化道癥狀為主，不良反應(yīng)程度較輕，未經(jīng)處理隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，不良反應(yīng)減輕。

綜上所述，艾司西酞普蘭雖然也屬于SSRIs類藥物，但對(duì)應(yīng)用過(guò)其它抗抑郁藥物治療的焦慮癥狀無(wú)明顯改善的焦慮癥和抑郁癥患者，經(jīng)艾司西酞普蘭治療后焦慮癥狀可明顯改善，并且用藥安全，不良反應(yīng)輕微。

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http://www.cjhp.com.cn/(歡迎查閱，免費(fèi)下載)

A Self-control Study of S-citalopram for Refractory Anxiety

Tang Ying,Wang Liping,Tian Yue,et al

North China University of Scinence and Technology Affiliated Mental Hospital of Kailuan Ltd Co,Tangshan 063001,China

Objective:To investigate the efficacy and safety of theatment of s-citalopram for intractable anxiety.Methods:A total of 30 patients with anxiety disorder or depression who were inefficacy treatment of else antidepressant for anxiety.All patients who were changed to s-citalopram for 8 weeks treatment.The HAMA and TESS were evaluated at baseline and 1,2,4,8 week after changed.Results:Scores of HAMA after 1 week had no significant difference with baseline(P>0.05)；Scores of HAMA after 2 week had significant difference with baseline(t=13.53,9.48,8.71;P<0.05).Scores of TESS had no significant difference between baseline and after(P>0.05).Blood routine examination,electrocardiogram,liver function test and renal function test after changed had no significant difference with baseline(P>0.05).Conclusion:S-citalopram has a effect on refractory anxiety symptoms with much medication safety and fewer adversive reactions.

S-citalopram;Refractory anxiety;Anxitey disorder;Depression

R749.053

A

1005-1252(2016)06-0806-03

10.13342/j.cnki.cjhp.2016.06.003

2015-12-09)