貫葉金絲桃提取物片劑的制備*

徐文君，常　嬌，徐　丹，羅　超

（吉林農業科技學院，吉林 132101）

貫葉金絲桃提取物片劑的制備*

徐文君1，常嬌2，徐丹2，羅超△

（吉林農業科技學院，吉林 132101）

本實驗以貫葉金絲桃提取物為主要原料，采用濕法制粒壓片法制備片劑，通過單因素考察，正交試驗優化輔料配比，確定貫葉金絲桃提取物片劑主藥與輔料用量之比分別為，微晶纖維素1∶0.2、60%乙醇1∶0.15、硬脂酸鎂1∶0.01、交聯聚維酮1∶0.05，制得貫葉金絲桃素片。并對貫葉金絲桃提取物素片進行了質量檢查。實驗表明貫葉金絲桃提取物片劑制備工藝穩定，質量可控。

貫葉金絲桃；貫葉金絲桃提取物；片劑；質量檢查

貫葉金絲桃（貫葉連翹）Hypericumperforatum L是藤黃科金絲桃屬多年生草本植物，由于其在治療抑郁癥、艾滋病以及腫瘤等方面的廣泛應用前景而成為當前國際國內研究開發的熱點。抑郁癥為現代社會的常見疾病，Barnes［1］研究發現，貫葉連翹提取物的抗抑郁作用與貫葉金絲桃素的濃度密切相關，從而進一步證明貫葉金絲桃素是抗抑郁的主要活性物質；該植物提取物制劑已成為北美和歐洲最暢銷的抗抑郁植物藥之一。經研究表明，貫葉金絲桃提取物還有抗病毒作用［2］、抗菌作用［3］、抗腫瘤作用［3］、鎮痛抗炎作用［4］、延緩衰老作用［5］、心肌保護作用［6］等諸多功效。

我國的貫葉連翹資源十分豐富，但多以提取原料藥出口為主，本實驗以貫葉金絲桃為主要原料，對貫葉連翹中的提取物進行提取，然后以提取物為主藥，研制片劑，并對其質量和穩定性進行考察。

1　實驗材料

1.1實驗儀器

LG-08A八兩裝高速中藥粉碎機 （天津市泰斯特儀器有限公司）；20目篩（浙江上虞市道墟五四儀器廠）；18目篩 （浙江上虞市道墟五四儀器廠）；SE602F電子天平 （奧豪斯儀器有限公司）；WGL-230B電熱鼓風干燥箱 （天津市泰斯特儀器有限公司）；TDP-15單沖壓片機 （長沙市岳麓區中南制藥機械廠）；YPD-300D型片劑硬度儀 （上海黃海藥檢儀器有限公司）；CJY-300D型片劑脆碎度測定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；LB-2D型六管崩解儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）。

1.2試劑與藥品

貫葉金絲桃（天壽中藥材有限公司）；淀粉（天津市光復精細化工研究所）；微晶纖維素（天津市光復精細化工研究所）；95%乙醇 （天津市光復精細化工研究所）；硬脂酸鎂（天津市光復精細化工研究所）；交聯聚維酮（天津市光復精細化工研究所）。

2　實驗方法

2.1原料的處理［7］

稱取一定量干燥粉碎的貫葉金絲桃全草，加入30倍于原料質量的1%NaOH溶液，在95～100℃沸騰狀態下浸提2h，多次提取后，濾液用0.1molLHCl溶液中和至pH為3，真空濃縮干燥即得產品。

2.2正交試驗優選貫葉金絲桃片輔料的用量

使用濕法制粒壓片法，通過單因素考察后，初步確定貫葉金絲桃的輔料：稀釋劑為微晶纖維素，潤濕劑為60%乙醇，潤滑劑為硬脂酸鎂，崩解劑為交聯聚維酮。在此基礎上采用L9（34）的正交設計方案（見表1），確定處方中各輔料的用量。表中輔料用量以主藥與輔料質量之比（m：m）表示。

根據指標進行評分，標準如下：（1）外觀：片形一致、片面完整、表面光潔、邊緣整齊、色澤均勻5項。1項合格得1分，不合格得0分。（2）硬度：＜50N，0分；50N-70N，2分；＞70N，1分。（3）脆碎度：＜0.5%，2分；0.5%～1.0%，1分；＞1.0%，0分。（4）崩解時間：＜90s，3分；90s～110s，2分；＞110s，1分。

對制得片劑外觀進行評價，并測定其硬度、脆碎度、崩解時間，得分結果見表2。

表1　處方篩選因素水平表

表2　處方篩選正交設計表及結果分析

3　結果分析

3.1正交實驗結果

根據正交試驗直觀分析、方差分析結果可知A因素微晶纖維素的用量對片劑的影響較大。各因素對制劑質量的影響程度為A＞C＞B＞D。將各因素對制劑質量的影響進行效應分析可知，各輔料用量的最佳組合為A3B3C2D1，即各主藥與輔料用量之比分別為微晶纖維素1∶0.2、60%乙醇1∶0.15、硬脂酸鎂1∶0.01、交聯聚維酮1∶0.05。

根據查閱文獻，經過多次預實驗，最終確定處方為：貫葉金絲桃提取物184g、微晶纖維素90g、60%乙醇68mL、硬脂酸鎂 4.4g、交聯聚維酮 23g，制得0.3g的貫葉金絲桃素片1000片。

表3　處方篩選結果方差分析

3.2驗證試驗結果

表4顯示片劑的外觀評價、硬度、脆碎度、崩解時間均符合《中華人民共和國藥典》［8］2015年版第四部制劑通則片劑項下相關規定，結果表明貫葉金絲桃提取物片劑的制備工藝穩定。

表4　驗證試驗結果

3.3質量檢查

對采用最佳工藝制得的片劑進行性狀、重量差異、硬度、脆碎度和崩解時限檢查。結果顯示，本品為灰棕色素片，表面光滑、片形一致、色澤均勻一致；片重差異限度在±7.5%以內；硬度均不小于50N；脆碎度小于1%，且沒檢出斷裂、龜裂及粉碎的藥片，脆碎度符合規定；崩解時限小于15min。均符合 《中華人民共和國藥典》2015年版第四部制劑通則片劑項下規定。

4　結論

本實驗采用濕法制粒壓片法，經過多次預實驗，優選確定了貫葉金絲桃提取物片劑的處方為：貫葉金絲桃提取物184g、微晶纖維素90g、60%乙醇68mL、硬脂酸鎂4.4g、交聯聚維酮23g，制得0.3g的貫葉金絲桃素片1000片。制得的片劑呈灰棕色，表面光滑、片形一致、色澤均勻一致。經質量檢查測得重量差異、脆碎度、硬度、崩解度均符合《中國藥典》2015年版的規定，說明本品處方和制備工藝可行。

［1］ 尹興斌，曹颯麗，申明瑞，等.貫葉金絲桃藥理作用研究進展［J］.中華中醫藥學刊，2013，31（8）：1634-1635.

［2］ 胡倩，王林泉.貫葉金絲桃的藥理作用及臨床應用進展［M］.《中醫研究》，2006，719（7）：4-24.

［3］ 李宏，姜懷春.貫葉連翹總提取物對11株致病細菌的抗菌作用［J］.河南師范大學學報，2006，34（2）：98.

［4］ 裴瑾，楊林，黃林芳，等.3種貫葉連翹組藥用植物的鎮痛、抗炎實驗研究［C］.東南大學出版社，2004：193.

［5］ 朱健如，沈更新，王曉團.貫葉連翹提取物延緩衰老作用的研究［J］.華中科技大學學報：醫學版，2002，31（6）：659.

［6］ 覃振明，孔曉龍，梁凱，等.貫葉金絲桃苷對心肌細胞作用的初步研究［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2011，16：2572.

［7］ 李艷，曹學麗，等.貫葉金絲桃活性成分及其分離純化與檢測方法的研究進展［J］.藥學進展，2008，32（1）：18.

［8］ 國家藥典委員會，中華人民共和國藥典（四部）［M］.中國醫藥科技出版社，2015.

R284

吉林農業科技學院大學生科技創新科研項目編號（吉農院合字2015第011號）。

△羅超（1985-），女（漢），講師，碩士研究生，研究方向為藥物制劑，電子郵箱274748002@qq.com.