柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發性失眠臨床觀察

王玲姝　李　翊　張志剛

黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院(哈爾濱 150040)

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柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發性失眠臨床觀察

王玲姝李翊△張志剛

黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院(哈爾濱 150040)

目的：觀察柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發性失眠的臨床療效。方法：將60例原發性失眠患者按隨機數字表法分為治療組和對照組各30例。治療組口服柴胡加龍骨牡蠣湯；對照組口服甜夢膠囊治療，療程均4周。觀察治療前后總有效率、匹茲堡睡眠質量評分(PSQI)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及不良反應，隨訪1個月記錄復發率情況。結果：治療組和對照組總有效率分別為80.00%、66.67%(P<0.05)；治療后治療組PSQI、HAMA評分均低于對照組(P<0.05)；隨訪1個月治療組和對照組復發率分別為23.07%、33.33%(P<0.05)；兩組均未見明顯不良反應。結論：柴胡加龍骨牡蠣湯能有效改善睡眠質量，緩解焦慮，對原發性失眠具有顯著療效。

主題詞失眠癥/中醫藥療法@柴胡加龍骨牡蠣湯

原發性失眠是指在長時間內(大于1個月)的睡眠質量不能令人滿意，并導致白天正常功能受到影響的主觀體驗，其特點主要表現為入睡困難、睡眠難以維持、容易早醒，并排除由精神障礙、身體疾病、藥物、飲酒等引起的繼發性失眠[1]。原發性失眠的患者通常在白天生活和工作過程中精神不振，注意力不集中，學習和記憶能力下降，甚至出現思維混亂；失眠伴隨的焦慮、抑郁情緒可增強患者對外界應激的反應性，誘發心理疾病，甚至出現認知功能的損害，導致患者的生活質量嚴重下降[2-3]。中醫藥治療失眠歷史悠久，療效確切，中醫理論認為恢復正常的睡眠必須依賴于人體的陰平陽秘。

臨床資料 研究對象均來自2014年2月至10月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院內科門診就診的患者，采用隨機對照的方法，通過隨機數字表生成隨機序列，按1∶1的比例將就診符合入組條件的60例分入治療組和對照組，每組各30例。治療組中男8例，女22例；年齡29～66歲，平均44.07±5.31歲；病程2個月～13年，平均3.12±2.49年。對照組中男11例，女19例；年齡25～61歲，平均41.76±5.54歲；病程4個月～16年，平均3.25±2.57年。兩組患者的性別比例、入組年齡、發病病程各個方面比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

診斷標準依據精神與行為障礙國際分類(ICD-10)[4]及睡眠障礙國際分類(ICSD-Ⅱ)[5]標準制定，主訴為睡眠紊亂，包括難以入睡，睡后易醒、早醒、醒后不易再入睡、多夢、醒后不適、白天困倦等，每周至少發生3次且持續1個月以上，并排除外源性失眠和繼發性失眠的患者。

排除標準繼發性失眠患者；嚴重心、肺、腎、腦、血液系統功能異常和精神病患者；近3個月服用過鎮靜安眠藥或接受過中醫藥治療者；不配合治療方案的患者；孕期或哺乳期患者；不能獨立完成評定表填寫者。

治療方法治療組：口服加味柴胡加龍骨牡蠣湯。處方：柴胡15g，黨參、黃芩、磁石(先煎)、桂枝、法半夏、生姜各10g，生龍骨(先煎)、生牡蠣(先煎)、酸棗仁各30g，茯神15g，夜交藤20g，大黃5g，大棗3枚。每日1劑，冷水浸泡1h，水煎2次過濾出藥汁約500ml，分早晚兩次，飯后30min溫服。對照組：口服甜夢膠囊，主要成分：刺五加、熟地黃、黨參、黃芪、黃精、蠶蛾、淫羊藿、法半夏、桑椹、砂仁、枸杞、山楂、陳皮、茯苓、澤瀉、馬錢子、山藥;規格為0.4g/粒，1次3粒，1d2次。兩組療程均為4周。

療效標準 ①一般療效判定：參考1993年國家衛生部《中藥新藥治療失眠的臨床療效診斷標準》[6]制定為。治愈：每晚的睡眠時間恢復到正常水平或大于6h，白天的不適、困倦感覺消失；顯效：每晚的睡眠時間與治療前比較增加到4h，白天的不適、困倦感覺消失；有效：每晚的睡眠時間與治療前比較增加到2h, 白天的不適、困倦感覺減輕或仍然存在；無效：治療前后的睡眠時間、質量無明顯改善甚至加重。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總人數。②匹茲堡睡眠質量評分(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)[7]，PSQI 對7個項目采用0～3分的4級評分，總分21分，得分越高則患者睡眠質量越差。③漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)[8],包括14個項目，采用0～4分的5級評分，總分56分，得分越高表示焦慮越嚴重；④隨訪1個月后失眠復發率；⑤不良反應。

治療結果臨床療效比較治療組有效率為80.00%，對照組有效率為66.67%，治療組有效率高于對照組，差異有顯著性意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

PSQI評分比較4周后比較，兩組治療后PSQI評分均較治療前明顯下降，差異有顯著性意義(均P<0.05)；治療組PSQI評分下降較對照組更明顯，差異有顯著性意義(P<0.05)。說明治療組睡眠改善程度較對照組好。見表2。

表2　兩組患者治療前后PSQI評分比較

HAMA評分比較兩組患者治療前的HAMA評分均較高，治療后兩組的HAMA評分均有明顯下降，差異有顯著性意義(均P<0.05)；治療組下降較對照組更明顯，差異有顯著性意義(P<0.05)。說明治療組焦慮改善程度較對照組好。見表3。

表3　兩組患者治療前后HAMA評分比較

復發率1個月后電話隨訪，治療組13例痊愈中有3例復發，睡眠時間均恢復到治療前狀態，復發率23.07%；對照組9例痊愈中有3例復發，睡眠時間亦均回復到治療前狀態，復發率33.33%，治療組復發率低于對照組(P<0.05)。

討論失眠是一種常見的睡眠障礙性疾病，從古到今很多醫家學者在中醫陰陽理論的指導下研究和治療本病。《靈樞·邪客》云：“陽氣盛則陽蹺滿，不得入于陰，陰虛故目不瞑”。后世醫家總結言：“不寐者，病在陽不交陰也。”意思是陽不入于里與陰合，則會陰陽不交，從而導致失眠。因此在治療失眠時，重點就應調和陰陽；只要陰陽能夠交合，病癥則自去。本試驗治療組口服的柴胡加龍骨牡蠣湯，首載于仲景《傷寒論》第107條：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉側者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之。”原為傷寒誤下而設，治療邪犯少陽，表里俱病之證[9]。少陽為陰陽之樞機，邪犯少陽，當樞機不利，陰陽不調；此方的本質屬柴胡類方，它是由小柴胡湯化裁而來，恰能宣暢樞機，轉邪外出，調和陰陽。由于鉛丹具有毒性，本試驗以磁石替代，同樣能重鎮安神。只要調和陰陽，使二者能交合，則神氣自當復原，失眠隨之亦去。

通過本次試驗發現，原發性失眠患者PSQI、HAMA評分較高，說明原發性失眠患者睡眠質量差，焦慮明顯，失眠已經對患者身體和心理造成了損害，這可能與神經遞質相關，神經遞質的紊亂將導致大腦整體功能活動下降；而由于害怕失眠，患者在夜間容易出現焦慮，并隨著病程的加長而更加嚴重[10]。在本次試驗中，隨著服用湯藥提高了睡眠質量后，患者焦慮的情況也隨之得到了改善。

[1]陳美玲，蘭光華.原發性失眠癥患者認知功能的研究[J].臨床精神醫學雜志，2014，24(6):387-389.

[2]魯珊珊.Orexin-A與原發性失眠患者認知功能的相關性研究[D].濟南：山東大學，2013.

[3]薛智慧，李洪亮，王歡歡，等.失眠臨床治療的研究進展[J].中醫藥導報，2014，20(16):55-57.

[4] 世界衛生組織.范肖冬，汪向東，于欣，等譯.ICD-10 精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點[M].北京:人民衛生出版社，1993:70-106.

[5] 張景行.睡眠障礙國際分類第2版內容簡介[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26(10):772-774

[6] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:人民衛生出版社，1993:186.

[7] Buysse DJ, Reynolds CF, Monk TH, et al. The Pittsburgh sleep quality index: a new instrument or psychiatric and research [J]. Psychiatry Research, 1989,28(2):193-213.

[8] 啜阿丹.失眠癥患者相關因素、證候與漢密爾頓焦慮量表的相關研究[D].北京：北京中醫藥大學，2014.

[9] 熊曼琪.傷寒學[M].北京：中國中醫藥出版社，2011：220.

[10] 李愛林.腦創傷患者睡眠障礙研究進展[J].國際神經病學神經外科學雜志，2011，38(2):186-189.

(收稿2016-05-20；修回2016-06-21)

*黑龍江省整理、傳承老中醫藥專家學術思想課題(CZ14-10)

△黑龍江中醫藥大學(哈爾濱 150036)

R256.23

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.031

黑龍江中醫藥大學優秀創新人才支持計劃(2012)