益腎健脾方聯合鮭魚降鈣素治療退行性骨質疏松癥的臨床觀察

劉　焱　黃桂成　鮑自立　朱金華

江蘇省靖江市中醫院骨傷科(靖江 214500)

?

益腎健脾方聯合鮭魚降鈣素治療退行性骨質疏松癥的臨床觀察

劉焱▲黃桂成△鮑自立朱金華

江蘇省靖江市中醫院骨傷科(靖江 214500)

目的：運用自擬中藥益腎健脾方聯合鮭魚降鈣素干預退行性骨質疏松癥患者，觀察其對臨床癥候及相關指標的影響。方法：符合納入標準的53例病例，隨機分為研究組27例、對照組26例。兩組患者治療期間均常規口服鈣爾奇D，對照組給予鮭魚降鈣素肌肉注射，每日50IU；給予益腎健脾方。隨訪6個月，觀察治療前后中醫臨床證候變化情況，同時監測血、尿、糞常規、血鈣、血磷、血ALP、肝腎功能等指標。結果：研究組治療后總有效率(92.59%)，顯著優于對照組(65.38%)。兩組治療前后在疼痛評分、中醫臨床癥候評分方面組內比較及組間比較，差異有統計學意義。兩組治療后血鈣升高、血磷降低，與治療前相比差異有統計學意義，且研究組優于對照組。兩組治療前后ALP無明顯變化，組間比較亦無統計學意義。結論：中藥益腎健脾方聯合鮭魚降鈣素能明顯改善退行性骨質疏松癥的臨床癥狀。

主題詞骨質疏松/中西醫結合療法@益腎健脾@鮭魚降鈣素

退行性骨質疏松癥主要由于性激素生理性的顯著減少或增齡引起的生理性退變所致，可分為絕經后骨質疏松癥和老年性骨質疏松癥，隨著我國人口老齡化問題的加深加重，骨質疏松癥患者數量逐年增多，其治療方法也更加多元化，本研究以退行性骨質疏松癥患者為對象，探討中醫中藥對該病癥的治療方法及效果。本研究為前瞻性隨機對照試驗，分別采用自擬益腎健脾方聯合鮭魚降鈣素及單純鮭魚降鈣素干預，比較中西醫結合治療與單純西醫治療對臨床癥候、相關指標及安全性的影響，現報告如下。

臨床資料根據納入及排除標準，嚴格篩選并收集從2013年1月至2015年11月在江蘇省靖江市中醫院診治的退行性骨質疏松癥患者53例，遵循隨機對照的研究原則，按入院的先后順序，隨機分為兩組，其中研究組27例、對照組26例。研究組男性6例，女性21例，平均年齡66.85±4.48歲，病程3.88±0.61年。對照組男性7例，女性19例，平均年齡65.73±3.68歲，病程3.82±0.57年。兩組性別、年齡、病程等基本資料比較無顯著性差異，具有可比性。

納入標準西醫診斷參照中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會擬定的《 原發性骨質疏松癥診治指南(2011)》中的診斷標準[1]，中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]，辨證為脾腎虧虛。

排除標準高鈣血癥、高尿酸血癥者；器質性內分泌、消化、心血管、血液、精神神經系統疾病、代謝性骨病、惡性腫瘤、腎結石者，肝腎功能異常者；對藥物出現過敏反應者；對口服中藥湯劑不能耐受者；近期服用激素類藥物者。

治療方法對照組行單純西醫治療，予以鮭魚降鈣素注射液每日50IU，肌肉注射，療程為12周。研究組在對照組基礎上結合中醫治療，加用自擬益腎健脾方(骨碎補 30g，淫羊藿、枸杞、山茱萸、炒白術、獨活各10g，熟地、白芍各15g，黃芪20g，炙甘草 6g等)，由江蘇省靖江市中醫院制劑室(以1000ml清水浸泡30min后，文火煎煮40min)統一煎制，每日1劑，分早晚2次服用，療程為12周。兩組患者治療期間均常規口服鈣爾奇D，1次1片，1d2次。

療效標準臨床癥候療效判定采用尼莫地平計算法，其中，癥候積分減少≥70%為顯效，30%～70%為有效，<30%為無效。疼痛評分按照視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)，根據患者的疼痛程度進行量表評分(0～10分)，0分代表無疼痛，10分代表疼痛最嚴重，分別評估并記錄治療前后的VAS評分。中醫臨床癥候評分，包括腰膝酸軟及神疲倦怠，腰膝酸軟根據癥狀持續時間及嚴重程度、是否影響站立行走，神疲倦怠根據癥狀發生的頻率及是否影響日常生活進行評級計分，分為0級(0分)、1級(2分)、2級(4分)、3級(6分)，0級為無癥狀，級別越高，癥狀越重。血、尿、糞常規，血Ca、P、ALP，肝腎功能檢測，由江蘇省靖江市醫療集團檢驗科完成，患者均于治療前及治療后完成檢測。

治療結果臨床癥候療效比較兩組患者治療前均有臨床癥狀，隨訪6個月后，研究組中22例顯效，3例有效，2例無效，對照組中9例顯效，8例有效，9例無效，研究組總有效率92.59%，顯著優于對照組65.38%(P<0. 05) 。

疼痛評分及其他中醫臨床癥候評分比較治療前兩組VAS評分及中醫臨床癥候評分無統計學差異，具有可比性。兩組組內對比，VAS評分、中醫臨床癥候評分較治療前均有明顯降低(P<0.05)；兩組組間比較，研究組優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組疼痛評分及中醫臨床癥候評分

骨代謝標志物比較兩組在治療前的血鈣、血磷、ALP基礎值組間比較差異無統計學意義 。兩組在治療后均出現血鈣升高，血磷降低，隨訪6個月時血鈣、血磷指標與治療前相比有統計學意義 (P<0. 05 ) ；且研究組優于對照組(P<0. 05) 。兩組ALP水平在治療后略有升高，治療前后及組間比較差異無統計學意義(P>0. 05) ，見表2。

表2　兩組血鈣、血磷、血ALP治療前后比較

兩組安全性結果兩組患者治療前后的血、尿、糞常規、肝腎功能均未出現明顯異常，對照組出現惡心嘔吐2例，腹脹便秘5例，通過對癥處理，自行緩解。研究組未出現胃腸不適癥狀。表明該項研究有良好的臨床安全性，且益腎健脾方對鮭魚降鈣素及鈣爾奇D的不良反應有良好的改善作用。

討論隨著社會老齡化加劇，骨質疏松癥發病率逐年上升，嚴重影響老年人生活質量。目前西醫認為骨質疏松癥發病機制系血液中鈣濃度降低，甲狀旁腺激素(PTH)分泌增加，破骨細胞活性增強，骨吸收速度超過骨形成，最終骨基質和骨礦物質含量減少而致病[3]。

祖國醫學無“骨質疏松癥”的病名，目前一般認為骨質疏松癥應歸屬于“骨痿”范疇。《素問·五臟生成篇》云：“腎之合骨也，其榮在發，其主脾也”。因脾主運化，為后天之本，充養腎精，若脾氣虛弱，運化不力，脾精不足，則腎精乏源，亦可致骨痿。脾腎關系密切，生理上相互為用，病理上互為因果，故目前認為骨痿多源于腎脾兩虛[4]。既往多項研究證實，補腎健脾法方應用于骨質疏松癥的治療作用良好，可增加骨量，降低骨轉換率，且療效顯著優于單用補腎法或健脾法[5-7]。

本研究中，在對照組基礎上，研究組加用益腎健脾方，以骨碎補、淫羊藿補腎助陽強筋骨，熟地、枸杞滋補腎陰；黃芪、白術益氣健脾；山茱萸、白芍、獨活養陰柔肝宣痹止痛；甘草調和諸藥,現代藥理研究已證實，淫羊藿可促進成骨細胞增殖、分化，降低破骨細胞活性，抑制骨吸收[8-9]。骨碎補可促進骨對鈣的吸收，提高血鈣和血磷水平，促進骨鈣化和骨鹽的形成，增加骨密度[10]。本研究結果證明單純西醫治療可取得一定療效，然而組間比較，研究組均顯著優于對照組，說明中西醫結合治療效果更好，可最大限度地提高臨床療效。綜上所述，益腎健脾方聯合鮭魚降鈣素，臨床療效優于單純使用鮭魚降鈣素，更為顯著地改善患者癥狀，緩解疼痛，且安全性良好，無明顯不良反應。

[1]中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松診治指南(2011)[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(1):2-17．

[2]國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].第1版.北京:中國醫藥科技出版社,2002:356-361．

[3]王曉燕,李冠武.骨質疏松癥的發病機制與防治[J].微循環學雜志,2014,24(3):68-70,76.

[4]王新祥,張允嶺,黃啟福.對骨質疏松癥中醫主要病機和現代病因學的認識和探討[J].中西醫結合學報,2010,8( 12) : 1119-1123.

[5]范引科,李雅.補腎方治療老年性骨質疏松的效應機制研究[J].陜西中醫,2013,11(34):1563-1564.

[6]鞠大宏,李鴻泓.補腎健脾方對大鼠脾腎兩虛型骨質疏松癥的治療作用[J].中華中醫藥雜志，2012,27( 12) : 3207-3210.

[7]孫利鋒.補腎健脾活血法治療骨質疏松癥機理研究進展[J].陜西中醫,2014,6(37):108-111.

[8]翟遠坤,李志忠,陳克明,等.淫羊藿苷對體外培養乳鼠顱骨成骨細胞增殖、分化及成熟的影響[J].中藥材,2011,34(6):917-922.

[9]張秀珍,楊黎娟.淫羊藿甙對大鼠成骨細胞護骨素、RANKL表達的影響[J].中華內分泌代謝雜志,2006,22(3):222-225.

[10]徐鋼,鞠成國.中藥狗脊炮制研究進展[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(5):238-242.

(收稿2016-05-10；修回2016-06-08)

▲南京中醫藥大學(南京 210029)

R274

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.035