白芍總苷聯合海桐皮熏蒸治療幼年特發性關節炎療效及炎癥因子變化*

李　丹　史艷平　耿玲玲　馮　媛　李小青

西安市兒童醫院風濕免疫科(西安 710003)

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白芍總苷聯合海桐皮熏蒸治療幼年特發性關節炎療效及炎癥因子變化*

李丹史艷平耿玲玲馮媛李小青△

西安市兒童醫院風濕免疫科(西安 710003)

目的：分析白芍總苷聯合海桐皮熏蒸治療幼年特發性關節炎的療效及對炎癥因子的影響。方法：選擇幼年特發性關節炎患兒90例，采用隨機數表法分為兩組。對照組采用傳統藥物治療，觀察組在對照組治療的基礎上加用白芍總苷聯合海桐皮熏蒸治療。比較治療前、后IL-17、IFN-γ、TNF-α炎癥因子含量變化及不良反應情況。結果：治療后觀察組關節晨僵時間、疼痛程度評分、血沉均優于對照組；觀察組治療3個月、6個月IL-17、IFN-γ、TNF-α炎癥因子水平均低于對照組。觀察組治療有效率88.9%高于對照組80.0%；觀察組出現不良反應5例(11.1%)低于對照組7例(15.5%)。結論：白芍總苷聯合海桐皮中藥熏蒸療法可有效減低幼年特發性關節炎患兒血清IFN-γ、TNF-α、IL-17水平，減輕患兒臨床癥狀，進而提高療效，促進患兒康復。

主題詞關節炎，幼年型/中醫藥療法@白芍總苷@海桐皮熏蒸

幼年特發性關節炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)多指由于不明原因引起的關節滑膜炎癥為主的幼兒結締組織疾病，是導致兒童致殘的主要原因[1]。目前JIA治療多以口服藥物治療為主，其常用藥物包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、糖皮質激素和甲氨蝶呤(MTX)等，但由于糖皮質激素長期大量使用副作用較多；非甾體類抗炎藥多為對癥治療，不能改變疾病病程；MTX雖目前治療JIA得到多數學者認可，但由于其胃腸道反應、肝損害、骨髓抑制等副作用，常導致患者不耐受而中斷治療，且部分患兒療效較差甚至無效[2]。本文考察白芍總苷聯合海桐皮熏蒸治療JIA療效，并將結果報告如下。

臨床資料選擇2013年4月至2015年7月在西安市兒童醫院就診的JIA患兒90例，按照隨機數表法分為觀察組和對照組(n=45)。對照組：男26例，女19例；年齡4～15歲，平均9.3±1.2歲；病程1～69個月，平均30.2±3.9個月；其中少關節型23例，多關節型11例，全身型11例。觀察組：男24例，女21例；年齡4～15歲，平均9.3±1.2歲；病程1～69個月，平均30.2±3.9個月；其中少關節型21例，多關節型14例，全身型10例。所有患兒均經監護人同意，試驗均在院倫理道德監督委員會監督下完成。兩組患者性別、年齡、病程及疾病類型，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準所有患者均符合國際風濕病學聯盟修訂的JIA診斷標準，幼年特發性關節炎中醫診療方案中JIA的診斷標準[3-4]。

排除標準長期接受專業治療無效患者；因其他原因導致不能完成實驗調查患者；本身存在嚴重循環或者呼吸系統疾病，或其他風濕性疾病患者；對本次研究藥物存在過敏患者。

治療方法對照組：多關節型及少關節型用萘普生聯合MTX治療，全身型用強的松聯合萘普生、MTX，萘普生劑量10～15mg/(kg·d)，MTX劑量10 mg/m2/周，強的松初始劑量1～2mg/(kg·d)，聯用6個月后觀察療效。

觀察組：在上述治療的基礎上加用白芍總苷結合海桐皮熏蒸治療，白芍總苷膠囊(國藥準字H20055058)，0.03～ 0.06g/kg，頓服。海桐皮熏蒸治療：海桐皮、乳香、沒藥、透骨草、當歸各15g，紅花、川芎各10g，川椒20g，白芷、甘草、威靈仙、防風各10g，放在熏蒸治療儀內，加入1L水，浸泡30min后，加熱沸騰后熏蒸患處，根據患者耐受程度合理調節溫度，30min/次，頓服，均連續治療6個月后觀察療效。

療效標準所以患兒均考察治療前后，關節晨僵時間、血沉、疼痛程度評分及統計治療期間出現不良反應人數，并采集治療前、治療后3個月、6個月患兒晨起空腹靜脈血3～5ml，分離血清后測定IL-17、IFN-r、TNF-a炎癥因子，操作步驟及結果均按照試劑盒說明書進行。評價治療效果：顯效：患兒關節疼痛、腫脹等癥狀全部緩解，CRP、血沉指標全部降低；有效：患兒關節疼痛、腫脹等癥狀部分緩解，CRP、血沉指標部分降低；無效：患兒癥狀未見緩解或者加重，且CRP、血沉指標未見降低[5]。

治療結果各項指標比較兩組患者治療前指標差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組關節晨僵時間、疼痛程度評分、血沉均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后各項指標比較

炎癥因子比較兩組患者治療后，炎癥因子水平均低于治療前(P<0.05)。觀察組治療3個月、6個月IL-17、INF-γ、TNF-α炎癥因子水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者炎癥因子比較(pg/ml)

治療有效率比較治療總有效率，觀察組為88.9%，高于對照組80.0%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=11.234，P=0.043)。

不良反應觀察組出現不良反應5例(11.1%)低于對照組7例(15.5%)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=8.256，P=0.048)

討論幼年特發性關節炎作為兒童常見的風濕性疾病，目前多以NSAIDs、糖皮質激素和MTX的綜合治療為主，傳統西藥因其諸多副作用導致其應用受限[6]。幼年特發性關節炎屬中醫“搏證、發熱”范疇，本病多因陽氣不足，氣血虧虛，以致病邪乘虛襲踞經隧，深入骨骱導致，治療應考慮扶正驅邪，活血通絡為主。白芍總苷為白芍藥材經現代工藝提取其有效部位所得，其主要成分包括芍藥苷、芍藥花苷、羥基芍藥苷、芍藥內酯苷等物質，就其藥性來看，其具有扶正祛邪、調肝和血、通絡止痛之效，并具有抗炎、鎮痛、調節免疫及保護肝臟等功效，已有研究學者對比其與MTX在幼年特發性關節炎中的應用，提示其療效與MTX接近，且不良反應更少[7]。本文在此基礎上，結合早期經驗，使用海桐皮熏蒸治療，該方具有溫經通絡、祛風除濕、活血止痛之效，且采用熏蒸療法，在促進藥物吸收同時，通過熱效應，改善換處血液循環、促進炎性因子吸收，與白芍總苷聯用，可起到標本兼治，內外兼施之效。本次結果顯示，就晨僵時間、疼痛評分、血沉數據來看，觀察組的療效要優于西藥治療組，且就不良反應事件來看，觀察組的不良反應更少。可見，結合疾病特點，在傳統治療的基礎上加用TGP聯合中藥熏蒸療法能更好的改善患者臨床癥狀，進而提高治療效果。

由于JIA 發病機制目前尚不清楚，就當前來看其主要圍繞TH1/TH2細胞分化失衡、Treg/ Th17細胞失衡學說來分析具體機制情況[8]。IFN-γ、TNF-α為TH1細胞主要分泌產物，而IL-17為TH17細胞主要分泌產物，且有報道顯示其具有較強促炎作用，可誘發多種炎性細胞因子、急性期蛋白等產生，有研究也證實其在JIA起著一定作用[9]。故此選擇此指標進行考察，結果顯示，治療前，JIA患兒的IFN-γ、TNF-α、IL-17均較高，隨著治療的持續三者的血液濃度逐漸下降。雖然本次結果仍不能得到本病具體作用機制，但是可以看出JIA發病過程，兩個失衡學說均有可能參與，后期治療過程應綜合考慮。

[1] 《中華兒科雜志》編輯委員會.幼年特發性關節炎(多/少關節型)診療建議[J].中華兒科雜志,2012,50(1):20-26.

[2] 黃安,史加鑫,徐晶,等.白芍總苷聯用甲氨蝶呤治療幼年特發性關節炎的Meta分析[J].現代中西醫結合雜志,2015，11(16):1711-1713.

[3] 何曉琥.幼年特發性關節炎—國際風濕病學會聯盟新分類標準討論稿[J].中華兒科雜志,2002,40(4):254-255.

[4] 張俠福,顧冬梅,何峰,等.幼年特發性關節炎中醫診療方案(擬定)[C]// 全國名醫學術思想研究分會年會資料匯編. 2014.

[5] 霍愛鑫,王淑云,張苗,等.白芍總苷膠囊配合來氟米特治療類風濕性關節炎的臨床療效[J]. 陜西中醫, 2015,36(10):1378-1379.

[6] 王葉紅,鄒耀紅,沙紅,等.幼年特發性關節炎臨床特征與治療[J].中國現代醫學雜志, 2007,17(3):379-381.

[7] Arakawa H, Yamasaki M, Kurihara Y, et al. Methotrexate-induced pulmonary injury: serial CT findings[J]. Journal of thoracic imaging, 2003, 18(4): 231-236.

[8] 曹蘭芳,趙瑜,毛海英,等.白芍總苷膠囊治療兒童特發性關節炎的臨床有效性和安全性觀察[J].中華風濕病學雜志, 2006, 10(2):100-103.

[9] 胡玲娟,劉燕婕.活動期幼年特發性關節炎Th17細胞及細胞因子水平的臨床價值[J]. 華中科技大學學報:醫學版,2015,44(2):243-245.

(收稿2016-05-17；修回2016-06-28)

*西安市科技計劃項目[SF1509(6)]

R542.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.041