血必凈注射液對毛細(xì)血管滲漏綜合征血清VEGF、TNF-α、IL-6水平的影響*

張利鵬　張立彥　王雪芳　晁懷宇　劉秀明　

河北省廊坊市人民醫(yī)院(廊坊 065000)

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血必凈注射液對毛細(xì)血管滲漏綜合征血清VEGF、TNF-α、IL-6水平的影響*

張利鵬張立彥王雪芳晁懷宇劉秀明

河北省廊坊市人民醫(yī)院(廊坊 065000)

目的：觀察血必凈注射液對毛細(xì)血管滲漏綜合征(CLS)患者臨床療效及血清VEGF、TNF-α、IL-6水平的影響。方法：將101例CLS隨機(jī)分為對照組(50例)和治療組(51例)。對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)支持治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上實施血必凈注射液治療，治療7d后，比較兩組患者血壓、MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評分、機(jī)械通氣時間、總住院時間、全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合征及預(yù)后情況。結(jié)果：兩組治療后SBP、DBP、MAP較治療前明顯升高，MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評分明顯降低。治療組患者治療后SBP、DBP、MAP較對照組顯著升高，MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評分、機(jī)械通氣時間、總住院時間、全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生率、多器官功能障礙綜合征發(fā)生率、總病死率顯著降低。結(jié)論：血必凈注射液治療CLS療效較好，能有效控制患者血壓及維持組織器官功能，且對炎癥反應(yīng)具有較好的抑制作用，降低死亡率。

主題詞毛細(xì)血管滲漏綜合征/中西醫(yī)結(jié)合療法@血必凈

毛細(xì)血管滲漏綜合征(CLS)是重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域較為常見的疾病之一，CLS起病后具有較高的致死率，患者臨床預(yù)后較差，易出現(xiàn)多器官功能損傷[1]。CLS臨床治療主要以消除CLS致病病因為主，同時積極糾正或改善CLS誘發(fā)的各類并發(fā)癥，以達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[2]。目前，已有臨床報道采用中西醫(yī)結(jié)合治療毛細(xì)血管滲漏綜合征，也取得了一定臨床療效，但其療效較局限，本研究旨在觀察血必凈注射液對毛細(xì)血管滲漏綜合征患者臨床療效及血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的影響，現(xiàn)將本研究結(jié)果總結(jié)如下。

臨床資料選取廊坊市人民醫(yī)院2014年1月至2016年1月收治的CLS患者101例，隨機(jī)分為對照組(50例)和治療組(51例)。對照組男28例，女22例；平均年齡43.68±13.72歲；平均APACHEⅡ評分21.85±5.26分。治療組男27例，女24例；平均年齡44.94±12.53歲；平均APACHEⅡ評分22.10±5.70分。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評分等一般資料比較均無顯著性差異(P>0.05)。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)年齡25～72歲，平均44.56±11.46歲；具有CLS典型的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查；排除非CLS引發(fā)的各種水腫；所有患者均知情并簽署同意書。

治療方法兩組患者入院后均給予吸氧、控制血壓、呼吸機(jī)輔助呼吸等生命體征支持治療，密切監(jiān)測患者生命體征變化，同時實施開放靜脈營養(yǎng)通道、補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂、保護(hù)好重要器官功能、控制機(jī)體炎癥反應(yīng)及抗感染治療。治療組患者在此基礎(chǔ)上另行血必凈注射液(國藥準(zhǔn)字：Z20040033)10ml×10支加入100ml生理鹽水中靜脈點(diǎn)滴治療，1次/d，兩組患者均治療7d。

療效標(biāo)準(zhǔn) ①于每日早晨8時～9時間對兩組患者右上肢肱動脈血壓進(jìn)行檢測。②由專門負(fù)責(zé)人員進(jìn)行治療前和治療后第8天急性生理學(xué)與慢性健康狀態(tài)評分Ⅱ(APACHEⅡ)對兩組患者進(jìn)行評分。③所有患者均采用導(dǎo)尿管導(dǎo)尿，收集患者24小時尿液，于治療前和治療后第8天收集5ml晨尿用于檢測尿白蛋白及尿肌酐水平，MACR=尿白蛋白/尿肌酐。④分別于治療前和治療后第8天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組患者外周靜脈血5ml，室溫狀態(tài)下靜置30min，離心(3000r/min)15 min后留取血清樣本，將血清樣本封存于EP后置于-20℃冰箱保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗( ELISA法) 檢測兩組患者血清標(biāo)本中凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)和血管性血友病因子(vWF)、VEGF、TNF-α、IL-6。試劑盒均采購于美國R&D公司，所有操作過程均嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

治療結(jié)果臨床療效相關(guān)指標(biāo)比較兩組治療后SBP、DBP、MAP較治療前明顯升高，MACR、TM、vWF明顯降低(P<0.05)。治療組治療后SBP、DBP、MAP較對照組治療后顯著升高，MACR、TM、vWF顯著降低(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療臨床療效相關(guān)指標(biāo)比較

血清炎癥因子VEGF、TNF-α、IL-6水平變化比較兩組患者治療后血清VEGF、TNF-α、IL-6水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者治療后血清VEGF、TNF-α、IL-6水平較對照組患者治療后顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

治療臨床預(yù)后相關(guān)指標(biāo)比較兩組治療后APACHEⅡ評分較治療前APACHEⅡ評分明顯降低(P<0.05)。治療組治療后APACHEⅡ評分、機(jī)械通氣時間、總住院時間、全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生率、多器官功能障礙綜合征發(fā)生率、總病死率較對照組顯著降低(P<0.05)，見表3。

表2　血清炎癥因子VEGF、TNF-α、IL-6水平變化比較

表3　兩組治療臨床預(yù)后相關(guān)指標(biāo)比較

討論CLS治療原則以積極治療原發(fā)病控制病情進(jìn)展為最根本的治療措施，因CLS具有特殊的病理生理特征和臨床表現(xiàn)，其不同階段的病理生理特征和臨床表現(xiàn)差異較大，甚至部分表現(xiàn)相反，治療過程復(fù)雜，臨床療效較局限[3]。中醫(yī)理論認(rèn)為，血瘀是導(dǎo)致CLS的重要病因，因此治療CLS應(yīng)以活血化瘀為主，與此同時，CLS患者易出現(xiàn)血虛證候，多器官血流灌注減少與血虛不能滋養(yǎng)密切相關(guān)。血必凈注射液是提取紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等多味中草藥中的有效成分，具體含有紅花黃色素、丹參素、川芎嗪、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛等，具有較好的活血化瘀、扶正固本、清熱解毒之功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，血必凈注射液在血管內(nèi)皮功能及血流粘度改善方面發(fā)揮重要的作用，它也具有一定的抗炎作用，其中紅花黃色素能有效清除氧自由基、促使超氧岐化酶活性及降低TNF-α、IL-6水平，進(jìn)而發(fā)揮抗炎活性，丹參素、川芎嗪、阿魏酸也有類似的抗炎活性[4]。研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液在調(diào)控炎癥反應(yīng)、改善凝血功能、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能紊亂、改善微循環(huán)障礙、保護(hù)血管內(nèi)皮損傷等方面發(fā)揮重要的作用[5]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者治療后MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評分、機(jī)械通氣時間、總住院時間、全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生率、多器官功能障礙綜合征發(fā)生率、總病死率較較對照組顯著降低，SBP、DBP、MAP顯著升高，進(jìn)一步證實血必凈注射液較好的臨床療效。

綜上所述，血必凈注射液治療CLS臨床療效確切，它有效控制血壓及維持組織器官功能，且對炎癥反應(yīng)具有較好的抑制作用，降低死亡率。

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(收稿2016-05-07；修回2016-06-20)

*河北省廊坊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃自籌經(jīng)費(fèi)項目(2014013038)

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.049