芪歸健腦方對阿爾茨海默病病人血漿膽堿酯酶活性和認知能力的影響

王銀龍，單鐵英，單鐵強，王雪丹，蘇安英，潘秀蘭，閻英杰，劉福來

?

芪歸健腦方對阿爾茨海默病病人血漿膽堿酯酶活性和認知能力的影響

王銀龍1，單鐵英2，單鐵強3，王雪丹2，蘇安英2，潘秀蘭2，閻英杰1，劉福來1

目的觀察芪歸健腦方對阿爾茨海默病(AD)病人血漿中乙酰膽堿酯酶(AChE)活性和認知能力的影響。方法選取AD病人60例，隨機分為兩組：芪歸健腦方組和西藥治療組，各30例。芪歸健腦方組口服芪歸健腦方，每次100 g，每日2次。西藥治療組口服吡拉西坦(腦復康)，每次0.8 g，每日3次。兩組均連續治療6個月，治療前后分別測定血漿中AChE活性，并應用簡易智力狀態量表評估智力障礙程度。結果兩組治療后AChE活性和簡易智力狀態量表積分較治療前均明顯增加(P<0.05)，但兩組間治療后比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論芪歸健腦方能提高AD病人血漿中AChE的活性，并且能明顯改善其認知能力。

阿爾茨海默病；芪歸健腦方；吡拉西坦；乙酰膽堿酯酶；認知能力；癡呆

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種發生于老年人的中樞神經系統進行性、退行性疾病，病人的主要表現為記憶力、判斷力以及抽象思維等功能的減退或喪失。目前采用西藥治療，西藥價格昂貴并且副反應較大，進而使其應用受到限制。因此，本研究采用中藥芪歸健腦方對AD病人進行治療，并和西藥治療進行比較，觀察其治療效果，為臨床上AD的防治提供依據，也為新藥的開發奠定基礎。

1　資料與方法

1.1研究對象選取2013年1月—2013年7月河北工程大學附屬醫院神經內科的AD病人60例，男45例，女15例，年齡59歲～86歲(72.3歲±5.2歲)，所有病人均有記憶減退及認知能力減退，全部應用簡易精神狀態量表(MMSE)、認知能力鑒別量表、日常生活能力量表(ADL)和Hachinski缺血指數(HIS)評分量表來進行癡呆評價和鑒別診斷[1]。采用國際通用的標準，參照美國精神疾病診斷統計手冊修訂版(DSM-Ⅳ)[2]及美國國立神經病學、語言障礙和卒中阿爾茨海默病及相關疾病協會(NINCDS-ADRDA)的診斷標準對AD進行診斷[3]。

1.2方法

1.2.1分組及治療方法將60例AD病人隨機分為兩組：芪歸健腦方組和西藥治療組各30例。芪歸健腦方組：口服芪歸健腦方(河北工程大學附屬醫院處方，由黃芪、當歸尾、赤芍、地龍、川芎等組成)，每次100 g，每日2次。西藥治療組：口服吡拉西坦(腦復康)，每次0.8 g，每日3次。兩組均連續治療6個月。

1.2.2乙酰膽堿酯酶(acetyl cholinesterase，AChE)活性的檢測所選AD病人于治療前后分別抽取空腹血，放入自動生化分析儀(717OA，日本 Hitachi公司)測定血漿中AChE活性。

1.2.3認知能力的評估應用簡易智力狀態量表(共30項，每項回答正確得1分，總分30分，文盲17分，受教育年限≤6年20分，受教育年限≥7年24分為癡呆)評估智力障礙程度。

2　結　果

2.1兩組病人基線資料的比較(見表1)兩組病人在年齡、性別、病程和病情程度方面差異無統計學意義(P>0.05)。

表1　兩組病人基線資料的比較

2.2芪歸健腦方對AD病人AChE活性的影響兩組治療后AChE活性與治療前相比均明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)，說明兩藥均能提高AD病人血漿AChE活性。治療后，芪歸健腦方組血漿AChE活性高于西藥治療組，但差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表 2。

表3　芪歸健腦方對AD病人AChE活性的影響(±s)　 nmoL/(min·mL)

2.3芪歸健腦方對AD病人認知能力的影響兩組治療后簡易智力狀態量表評分與治療前相比均明顯提高，差異有統計學意義(P<0.05)，說明兩藥均能提高AD病人的認知能力。治療后，芪歸健腦方組簡易智力狀態量表評分高于西藥治療組，但差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3　芪歸健腦方對AD病人認知能力的影響(±s) 分

3　討　論

AChE屬于一種絲氨酸水解酶，主要分布于膽堿能神經細胞內和神經末梢的突觸間隙、紅細胞和腦灰質中，尤其在運動神經終板突觸后膜的皺褶中分布較多；AChE蛋白分子能與乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)結合并將其水解。在大腦中，ACh與認知和記憶功能有關[4]。研究表明：在癡呆、腦梗死等病理條件下，AChE活性顯著下降[5-7]。

近年來的研究表明：AChE在AD的發病過程中起著重要的作用，而且它們的水解底物ACh缺失的嚴重程度與癡呆密切相關[4]。在AD病人腦組織中，AChE的酶活性是下降的，然而在大腦皮質和海馬等部位出現的老年斑中及其周圍AChE活性卻是升高的，并能促進Aβ的聚集，加速其沉淀，形成不可溶的淀粉樣斑塊；而AChE-Aβ復合物的神經毒性所引發的神經退行性變比單獨的Aβ鏈要強得多[8]。

目前臨床上對于AD的診斷主要依賴病史、臨床表現和神經心理測試以及CT、MRI等輔助證據綜合分析，并排除可引起癡呆的其他神經系統疾病。但AD的確診依賴于腦部組織的病理學檢查，一般只能在病人死亡后進行。AD的早期診斷是防治該病的關鍵所在，因此研究外周血中AChE的變化既可輔助AD的診斷，又可以結合臨床表現對治療進行評價。本研究結果表明：芪歸健腦方組與西藥治療組治療后AChE活性與治療前相比均明顯增加，說明兩藥均能提高AD病人的AChE活性，兩組治療后簡易智力狀態量表積分與治療前相比均明顯提高，改善AD病人的認知能力。因此芪歸健腦方可用于治療AD。

[1]張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社，1993：184-186.

[2]American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders [M].4th ed.Washington： American Psychiatric Association，1994：92-94.

[3]Mc Khann G，Drachman D，Folstein M，et al.Clinical diagnosis of Alzheimer’s disease： report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Forceon Alzheimer’s Disease[J].Neurology，1984，34：939-944.

[4]Lane M，Potkin G，Enz A，et al.Targeting acetyl cholinesterase and butyryl cholinesterase in dementia [J].Int J Neuro Psychol Pharmacol，2005，8：1-24.

[5]丁強，左謙，丁銘臣，等.癡呆患者腦脊液膽堿酯酶活性初步研究[J].北京醫學，1992，14(5)：262-264.

[6]徐書雯，饒麗芬，葉瑞繁，等.老年性癡呆患者血漿膽堿酯酶及脂類的變化[J].中國實用內科雜志，2002，22(9)：549-550.

[7]劉茂林，牛祺麟，劉新風，等.腦脊液CHE、GOT、LDH、α-HBD和TP測定用于腦梗死的療效觀察[J].上海醫學檢驗雜志，1995，10(4)：250.

[8]Rees T，Hammond I，Soreq H，et al.Acetylcholinesterase promotes beta-amyloid plaques in cerebral cortex [J].Neuro Biol Aging，2003，24：777-787.

(本文編輯郭懷印)

The Influence of Qigui Jiannao Prescription on Plasma Cholinesterase Activity and Cognitive Ability in Patients with Alzheimer’s Disease

Wang Yinlong，Shan Tieying，Shan Tieqiang，Wang Xuedan，Su Anying，Pan Xiulan，Yan Xiulan，Yan Yingjie，Liu Fulai

The Affiliated Hospital of Hebei University of Engineering，Handan 056002，Hebei，China

ObjectiveTo analysis the effect and clinical significance of Qigui Jiannao prescription (QJP) on plasma acetyl cholinesterase activity and cognitive ability in patients with Alzheimer’s diseas (AD). MethodsSixty patients with AD ware randomly divided into two groups：QJP group (n=30) treated with oral Qiguijiannao prescription，each time 100 grams，2 times a day，and western medicine treatment group(n=30) treated with oral Naofukang，each time 0.8 grams，2 times a day. Both groups were treated for 6 months，the plasma AChE activity was determined before and after treatment，and the degree of mental retardation was assessed with simple intelligence status scale. ResultsThe AChE activity and the scores of simple mental state scale of the two groups after treatment were significantly increased than before treatment (P<0.05)，and compared with the differences between the two groups，there was not statistical significance(P>0.05)，but Qiguijiannao prescription group was superior to western medicine treatment group.ConclusionQJP can improve the activity of plasma AChE in patients with AD，and can significantly improve the cognitive ability.

Alzheimer’s diseas；Qigui Jiannao prescription；piracetam；acetyl cholinesterase；cognitive ability；dementia

1.河北工程大學附屬醫院(河北邯鄲 056002)，E-mail：hdwyl0812@163.com；2.河北工程大學；3.河北省秦皇島市海港醫院

R741R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．007

1672-1349(2016)16-1852-02

2015-12-10)