穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床研究

孟勝喜，霍清萍，梁　芳，黃　侃，王　兵，彭文波，王宇新，汪天湛

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·心血管病臨床觀察/研究·

穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床研究

孟勝喜，霍清萍，梁芳，黃侃，王兵，彭文波，王宇新，汪天湛

目的觀察穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片(依葉)治療H型高血壓的臨床療效和安全性。方法選擇H型高血壓病人92例，隨機(jī)分為兩組，每組46例。對(duì)照組給予依葉治療，治療組在依葉治療的同時(shí)加用穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方。兩組療程均為24周，分別于用藥前后檢測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓和同型半胱氨酸、血脂、肝腎功能、肌酸激酶，觀察檢查結(jié)果及不良反應(yīng)，比較兩組治療前后的臨床療效及安全性。結(jié)果治療后，兩組24 h動(dòng)態(tài)血壓各指標(biāo)、同型半胱氨酸與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；對(duì)照組治療前后血脂指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組比較，24 h動(dòng)態(tài)血壓各指標(biāo)、同型半胱氨酸、血脂指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。兩組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、血肌酐、肌酸激酶比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組病人均無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)于H型高血壓有明確的臨床療效，且安全性較高。

H型高血壓；穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方；馬來(lái)酸依那普利葉酸片；同型半胱氨酸；血脂；眩暈

伴有同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高(血漿Hcy≥10 μmol/L)的原發(fā)性高血壓稱為H型高血壓[1]。在我國(guó)，H型高血壓占高血壓病的75%(男性91%，女性60%)，是誘發(fā)各種心腦血管疾病，特別是腦卒中的元兇[2]。高血壓病和高Hcy在加重靶器官損傷、增加心腦血管發(fā)病率方面具有顯著的協(xié)同作用，其風(fēng)險(xiǎn)比高達(dá)11.3[3]，遠(yuǎn)高于Hcy和高膽固醇血癥或吸煙聯(lián)合作用的風(fēng)險(xiǎn)。2011年美國(guó)卒中雜志發(fā)布的腦卒中一級(jí)預(yù)防指南將Hcy作為腦卒中一級(jí)預(yù)防中潛在的可改變的危險(xiǎn)因素[4]。Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%，而Hcy降低3 μmol/L可降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)約24%[5]。本研究旨在觀察馬來(lái)酸依那普利葉酸片聯(lián)合穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方治療H型高血壓病病人的臨床療效及其安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年9月—2015年9月上海市第六人民醫(yī)院缺血性腦血管病特色專(zhuān)科門(mén)診及住院治療的H型高血壓病病人92例，男49例，女43例；年齡45歲～79歲(64.86歲±6.54歲)；依據(jù)SPSS隨機(jī)分組軟件隨機(jī)分為兩組。治療組46例，男24例，女22例，年齡(64.79±6.82)歲。對(duì)照組46例，男25例，女21例，年齡(65.75±5.47)歲。兩組性別、年齡等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1　兩組一般情資料比較

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)排除繼發(fā)性高血壓外的原發(fā)性高血壓病，高血壓處于1級(jí)、2級(jí)水平的病人；入院時(shí)收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；收縮壓<180 mmHg同時(shí)舒張壓<110 mmHg的高血壓病人，并且Hcy≥10 μmol/L；年齡≤80歲且≥20歲；同意接受試驗(yàn)者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)藥物過(guò)敏者；妊娠、哺乳期婦女、長(zhǎng)期服用避孕藥者；年齡>80歲或<20歲；不同意接受試驗(yàn)者；繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓和高血壓病3級(jí)者；急性心力衰竭者；心功能不全者；肝腎功能不全者；血液病者；糖尿病病人出現(xiàn)急性并發(fā)癥者。

1.4終止及退出臨床試驗(yàn)的條件對(duì)于中途停止、退出臨床試驗(yàn)者，詳細(xì)記載出現(xiàn)的原因及與臨床試驗(yàn)的關(guān)系；并詳細(xì)記載中途停止時(shí)的評(píng)價(jià)指標(biāo)。病人自己提出退出；若試驗(yàn)中出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件，應(yīng)立即中止試驗(yàn)；不配合臨床試驗(yàn)者。

1.5剔除標(biāo)準(zhǔn)誤納入者；依從性差、自行要求退出者。

1.6治療方法對(duì)照組給予口服馬來(lái)酸依那普利葉酸片(商品名依葉，深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723，10 mg/0.8 mg)，每次1片，每日1次。糖尿病病人在治療0周、24周分別檢測(cè)空腹血糖、餐后2 h血糖，同時(shí)隨機(jī)抽查血糖，治療0周、12周、24周時(shí)檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)。

治療組：口服馬來(lái)酸依那普利葉酸片，每次1片，每日1次，另外同時(shí)加服穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方，方藥組成：肉蓯蓉10 g，益智仁10 g，地龍5 g，丹參10 g，益智仁10 g，郁金15 g。并隨證加減，1劑/日，由上海市第六人民醫(yī)院中藥房外送統(tǒng)一煎湯劑300 mL左右，分早、晚兩次頓服。兩組療程均為24周。治療期間不服用其他中藥及中成藥治療。

1.7觀察指標(biāo)分別于用藥前后檢測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓和同型半胱氨酸、血脂、肝腎功能、肌酸激酶等指標(biāo)，觀察檢查結(jié)果及不良反應(yīng)，比較治療前后的療效及安全性。血壓監(jiān)測(cè)使用美國(guó)Space Labs 90207 型無(wú)創(chuàng)性攜帶式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀自動(dòng)充氣測(cè)壓，連續(xù)24 h。主要觀察指標(biāo)為24 h平均收縮壓(24 hSBP)、24 h平均舒張壓(24 hDBP)、白天平均收縮壓(dSBP)、白天平均舒張壓(dDBP)、晚上平均收縮壓(nSBP)、晚上平均舒張壓(nDBP)。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓比較治療后，兩組病人24 h 動(dòng)態(tài)血壓各指標(biāo)與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組比較，24 h動(dòng)態(tài)血壓各指標(biāo)差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓比較(±s) 　 mmHg

2.2兩組治療前后Hcy比較(見(jiàn)表3)兩組治療后Hcy與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3　兩組治療前后Hcy水平比較 (±s) μmol/L

2.3兩組治療前后血脂水平比較治療組治療后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均下降，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組TC、TG、LDL-C水平雖均較治療前有所下降，HDL-C水平有所升高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組比較，治療組TC、TG、LDL-C水平降低得更顯著，HDL-C升高也更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。詳見(jiàn)表4。

表4　兩組治療前后血脂水平比較 (±s) 　 mmol/L

2.4安全性評(píng)估兩組病人治療前后肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)]、腎功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]及肌酸激酶(CK)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表5。治療組病人治療期間除4例稍有胃脘部不適外，均未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。

表5　兩組治療前后肝功能、腎功能及肌酸激酶比較 (±s)

3　討　論

高同型半胱氨酸是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。《中國(guó)高血壓防治指南》指出我國(guó)高血壓人群中合并Hcy的病人比例高達(dá)75%[6]。高血壓病與高同型半胱氨酸血癥具有很好的協(xié)同作用，H型高血壓病人心腦血管意外發(fā)生率超出單純高血壓病人5倍[7]。血脂增高也會(huì)增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[8]。故臨床上在治療H 型高血壓病人時(shí)，不僅應(yīng)該有效控制血壓，還應(yīng)該降低其血漿Hcy和改善血脂。

中醫(yī)學(xué)中雖無(wú)H型高血壓的病名，但根據(jù)其證候特征，可將其歸入“中風(fēng)”“眩暈”等范疇。中藥具有多通路、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)等作用特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，可以改善血液流變學(xué)，保護(hù)血管內(nèi)皮、抗自由基等。穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方是上海市第六人民醫(yī)院中醫(yī)科霍清萍教授根據(jù)其長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)反復(fù)臨床驗(yàn)證的治療H型高血壓等相關(guān)疾病的經(jīng)驗(yàn)方[9]。H型高血壓發(fā)病以腎虛為發(fā)病基礎(chǔ)，主要病機(jī)為痰瘀互結(jié)[10-11]。穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方中肉蓯蓉有補(bǔ)腎壯陽(yáng)，填精補(bǔ)髓之功，為君藥；地龍可以活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)，疏通臟腑經(jīng)絡(luò)，丹參可以疏通血脈，活血化瘀，清心除煩，地龍、丹參可以活血化瘀通絡(luò)，為臣藥；郁金具有行氣活血化痰作用，益智仁可以益腎補(bǔ)腎，二者共為佐使。五藥相伍，共同起到補(bǔ)腎益髓、化瘀通絡(luò)的作用，同時(shí)還能標(biāo)本兼顧。從而臟腑功能得到調(diào)整，血脈通暢，瘀去新生，氣化復(fù)常，痰濁得消，經(jīng)絡(luò)得通，疾病得除。

本研究結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，治療組病人血壓下降明顯，降壓的穩(wěn)定性和平穩(wěn)性較好，降壓治療過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生血壓波動(dòng)較大、體位性低血壓及降壓過(guò)度等；治療組病人Hcy也明顯下降；尤其治療組(穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方聯(lián)合依葉組)可以顯著降低TC、TG及LDL-C水平，升高HDL-C水平，調(diào)脂作用比較突出。因而，穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方聯(lián)合依葉的療效明顯優(yōu)于單用依葉。兩組治療前后肝腎功能及肌酸激酶均無(wú)明顯改變，提示穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方聯(lián)合依葉治療對(duì)肝、腎功能及肌酸激酶無(wú)明顯影響，安全性高。從而證實(shí)穩(wěn)消Ⅲ號(hào)方聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓療效顯著，且安全性高。但其確切作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

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(本文編輯郭懷印)

Clinical Observation on Wenxiao Ⅲ Decoction and Enalapril Maleate-Folate Tablet in the Treatment of H-Type Hypertension

Meng Shengxi，Huo Qingping，Liang Fang，Huang Kan，Wang Bing，Peng Wenbo，Wang Yuxin，Wang Tianzhan

Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital，Shanghai 200233，China

Corresponding Anthor：Huo Qingping

ObjectiveTo investigate the effects and safety of Wenxiao Ⅲ decoction (WXD) and enalapril maleate-folate tablet for H-type hypertension patients. MethodsNinety-two patients according to the admissive standard were randomly divided into the treatment group and the control group，46 cases in each group. The patients in control group were treated by enalapril maleate-folate tablet，while the patients in treatment group were treated by WXD and enalapril maleate-folate tablet，with a treatment course of twenty four weeks for both groups. Blood pressure，serum homocysteine，blood fat，liver function，renal function and creatine kinase test of two groups were both measured before and after treatment. ResultsAfter treatment，each index of 24-hour ambulatory blood pressure，homocysteine in two groups decreased. There were statistically significant differences between before and after treatment in both groups(P<0.05). After treatment，the total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol and high density lipoprotein cholesterol in treatment group were remarkably improved. There were statistically significant differences between before and after treatment(P<0.05 or P<0.01). But blood fat indexes were not remarkably improved in control group，and there were no statistically significant differences in control group between before and after treatment(P>0.05). Indexes of liver function，renal function and creatine kinase did not remarkably changed in both groups，and there were not statistically significant differences in both groups between before and after treatment(P>0.05).ConclusionWXD and enalapril maleate-folate tablet had the effects on H-type hypertension patients and be safe.

H-type hypertension；Wenxiao Ⅲ decoction；enalapril maleate-folate tablet；homocysteine；blood fat

上海市科委中醫(yī)類(lèi)引導(dǎo)項(xiàng)目(No.15401933300)；上海市衛(wèi)計(jì)委項(xiàng)目(No.YSNXD-YL-YSZK013)

上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院(上海 200233)

霍清萍，E-mail：huoqingping005@163.com

R544.1R289.5

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．018

1672-1349(2016)16-1882-04

2015-12-25)