小檗堿對(duì)初診2型糖尿病糖脂代謝和脂聯(lián)素的影響

任　毅，王　彥，楊　靜，王　蔚，鞏志文，趙麗萍

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小檗堿對(duì)初診2型糖尿病糖脂代謝和脂聯(lián)素的影響

任毅1，王彥1，楊靜1，王蔚2，鞏志文3，趙麗萍3

目的觀察小檗堿對(duì)初診2型糖尿病病人糖代謝、脂代謝及脂聯(lián)素的影響。方法入選初診2型糖尿病病人61例，全部受試者進(jìn)行飲食和運(yùn)動(dòng)治療4周～6周后，隨機(jī)分為生活方式干預(yù)組(30例)和綜合治療組(31例)，生活方式干預(yù)組繼續(xù)進(jìn)行飲食運(yùn)動(dòng)控制12周；綜合治療組在飲食運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上加服鹽酸小檗堿片0.3 g，每日3次，治療12周。檢測(cè)兩組治療前后空腹血糖(FPG)、OGTT 2 h血糖(P2PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂聯(lián)素(APN)。結(jié)果兩組治療后FPG、HbA1c、TC、LDL-C較治療前明顯下降，脂聯(lián)素較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與生活方式干預(yù)組治療后比較，綜合治療組FPG、HbA1c、TC、LDL-C下降更明顯，脂聯(lián)素升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；綜合治療組P2PG、TG較治療前明顯下降(P<0.05)，但與生活方式干預(yù)組治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論小檗堿具有降糖、調(diào)脂的作用，并且升高2型糖尿病病人的脂聯(lián)素水平。

2型糖尿病；小檗堿；血糖；血脂；脂聯(lián)素；消渴癥

小檗堿，又稱黃連素，是中藥黃連的主要成分。黃連性苦味寒，具有清熱燥濕之功，是中醫(yī)治療消渴癥的常用配伍藥物。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為人體濕熱內(nèi)蘊(yùn)、耗津傷陰所致的消渴癥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為機(jī)體能量平衡失衡、伴發(fā)肥胖而致的2型糖尿病有相近之處。早在20世紀(jì)80年代，發(fā)現(xiàn)小檗堿具有減輕體重、降低血糖、改善胰島素抵抗、調(diào)脂降壓的功效。脂聯(lián)素是唯一由脂肪細(xì)胞分泌與體脂含量呈負(fù)相關(guān)的細(xì)胞因子，并發(fā)現(xiàn)在代謝相關(guān)疾病中血清脂聯(lián)素呈低水平。近年來(lái)，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)小檗堿在體外可以使脂聯(lián)素的表達(dá)增加，但在人體中作用情況尚不明確。本研究旨在觀察小檗堿對(duì)初診2型糖尿病病人糖脂代謝及脂聯(lián)素的影響。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2007年5月15日—2007年5月25日在山西省某廠職工醫(yī)院體檢中初次診斷為2型糖尿病的病人61例，男40例，女21例，年齡(47.31±7.51)歲。 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)；②空腹血糖≤11.1 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖(P2PG)≤16.7 mmol/L；③年齡在35歲～60歲；④近6個(gè)月未服用影響血糖、血壓和血脂的藥物；⑤簽署知情同意書者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能異常者，糖尿病酮癥酸中毒者，妊娠和哺乳期婦女，對(duì)小檗堿有不良反應(yīng)者，收縮壓>160 mmHg和/舒張壓>100 mmHg者。

1.2分組及干預(yù)方法所有入選病人飲食運(yùn)動(dòng)控制4周～6周，然后隨機(jī)分為生活方式干預(yù)組和綜合治療組。生活方式干預(yù)組繼續(xù)進(jìn)行飲食運(yùn)動(dòng)控制12周；綜合治療組在飲食運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上加服鹽酸小檗堿片0.3 g，每日3次，治療12周。在入組前后留取靜脈血測(cè)定實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。于入組前每周、入組后第4周、8周、12周進(jìn)行糖尿病知識(shí)宣教和隨訪。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1一般資料收集所有入選者測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓。計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀圍比(WHR)。BMI =體重/身高2(kg/m2)，WHR=腰圍/臀圍。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)受試者均隔夜禁食10 h～12 h，于清晨安靜狀態(tài)下留取空腹靜脈血；然后行75 g OGTT試驗(yàn)2 h留取靜脈血。肝素管于留取標(biāo)本測(cè)定空腹血糖(FPG)和OGTT后2 h血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)，無(wú)抗凝劑管離心后取血清置于-70 ℃冰箱保存，用于檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂聯(lián)素(APN)。葡萄糖、TC、TG采用氧化酶法，LDL-C和HDL-C采用直接法，檢測(cè)儀器為CG300全自動(dòng)生化分析儀。HbA1c采用微柱法，儀器為DS-5 Glycated Haemoglobin Analyzer。脂聯(lián)素采用酶聯(lián)免疫吸附法，酶標(biāo)儀為BIO-RAD(美國(guó)CyELIEA Instruments LTD)。

2　結(jié)　果

2.1兩組一般資料比較兩組入組時(shí)年齡、性別、身高、BMI、腰臀比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1　入組前兩組一般情況比較

2.2兩組治療前后各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較治療前兩組各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后FPG、HbA1c、TC、LDL-C較治療前明顯下降，脂聯(lián)素較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與生活方式干預(yù)組治療后比較，綜合治療組FPG、HbA1c、TC、LDL-C下降更明顯，脂聯(lián)素升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；綜合治療組P2PG、TG較治療前明顯下降(P<0.05)，但與生活方式干預(yù)組治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

3　討　論

本研究觀察到加用小檗堿較單獨(dú)生活方式干預(yù)能更好地控制空腹血糖和糖化血紅蛋白，與其他研究結(jié)果相一致[1-2]，機(jī)制可能通過(guò)激活A(yù)MP激活的蛋白激酶(AMPK)途徑[3-4]，也有研究提示具有促胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)釋放的作用[5-6]。本研究也觀察到綜合治療組較生活方式干預(yù)組能明顯降低TC和LDL-C，提示小檗堿具有良好的降低膽固醇作用，這與以往的結(jié)論類似[2，7]；同時(shí)也觀察到與治療前相比，TG有明顯降低，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮到該研究入選對(duì)象是糖尿病病人，而并非高脂血癥病人；文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)小檗堿是否升高HDL-C結(jié)論并不一致，本研究觀察到兩組HDL-C在治療前后均無(wú)明顯變化。Kong等[7]發(fā)現(xiàn)小檗堿降膽固醇的機(jī)制和他汀類不同，可上調(diào)低密度脂蛋白受體(LDLR)的表達(dá)來(lái)降低膽固醇。Brusq等[8]推測(cè)小檗堿降低TG的作用可能是通過(guò)下調(diào)與脂肪合成相關(guān)的酶從而減少脂肪合成實(shí)現(xiàn)的。

多項(xiàng)流行病學(xué)研究表明：脂聯(lián)素在健康機(jī)體血清中含量豐富，但在肥胖者和2型糖尿病病人中血漿脂聯(lián)素水平明顯下降，糖尿病病人血漿脂聯(lián)素水平與冠狀動(dòng)脈疾病、體重指數(shù)、血清TG、血糖、HbA1c水平成呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示：綜合治療組和生活方式干預(yù)組治療后脂聯(lián)素水平均明顯升高，但綜合治療組升高更為顯著。體外研究觀察到經(jīng)小檗堿干預(yù)3T3-L1脂肪細(xì)胞后脂聯(lián)素mRNA表達(dá)顯著增加[9]，并可以促進(jìn)脂聯(lián)素多聚化[10]。脂聯(lián)素是目前唯一與脂肪組織體積呈負(fù)相關(guān)的脂肪因子，肥大的脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素的能力反而減弱。在成人，肥胖是由于脂肪組織的體積增大并不是脂肪細(xì)胞數(shù)量的增高引起。脂肪組織是小檗堿的重要靶器官，小檗堿可以促進(jìn)3T3-L1前脂肪細(xì)胞和人大網(wǎng)膜前脂肪細(xì)胞的增殖，減少脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中脂質(zhì)的堆積，抑制脂肪細(xì)胞的分化，并能夠改善代謝綜合征病人的脂聯(lián)素水平[11-13]。脂聯(lián)素水平升高的原因可能與小檗堿使肥大的脂肪細(xì)胞體積縮小有關(guān)。最近的動(dòng)物研究也表明：小檗堿可以升高脂聯(lián)素，改善胰島素抵抗，保護(hù)腎臟[14]。

越來(lái)越多的證據(jù)表明：小檗堿是具有應(yīng)用前景的降糖調(diào)脂藥物，并可以改善2型糖尿病病人的脂聯(lián)素水平，為祖國(guó)醫(yī)學(xué)賦予了新的意義和價(jià)值，但小檗堿在體內(nèi)的作用機(jī)制尚未完全闡明，需進(jìn)一步研究探討。

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(本文編輯郭懷印)

1.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院(太原 030001)；2.山西省太原市中心醫(yī)院；3.山西省榆次市液壓廠職工醫(yī)院

楊靜，E-mail：yangjlm@126.com

R587.1R255.4

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．033

1672-1349(2016)16-1921-02

2016-03-12)