醒腦靜注射液對急性腦出血病人血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平的影響

姚冬梅，李震亮，幺桂蘭

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·神經科疾病臨床觀察/研究·

醒腦靜注射液對急性腦出血病人血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平的影響

姚冬梅，李震亮，幺桂蘭

目的探討醒腦靜注射液對急性腦出血病人血漿纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體(D-D)水平變化及臨床意義。方法選取河北省唐山市第九醫院腦一科收治的急性腦出血病人80例，根據治療方案不同分為常規組及試驗組，每組40例。比較兩組病人治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、血小板計數(PLT)、FIB、D-D水平。結果治療后，試驗組TNF-α、IL-1、IL-6水平明顯低于常規組(P<0.05)，PLT、FIB、D-D水平高于常規組(P<0.05)。結論醒腦靜注射液通過恢復細胞因子及纖維蛋白原、D-D水平來改善機體纖溶系統及凝血系統狀態，降低出血傾向，抑制血栓形成，降低病灶神經細胞水腫狀態，加速腦組織脫水消腫，加速神經系統恢復。

急性腦出血；醒腦靜注射液；纖維蛋白原；D-二聚體；白細胞介素；中風

急性腦出血已成為威脅人們生命安全的重要公共衛生問題，受到世界醫學界廣泛關注。急性腦出血是一種由于顱內血壓突增導致微血管破裂而引起的顱腦組織出血性疾病，約占所有顱腦血管疾病的31.67%[1]。合并高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病病人此類疾病高發，約占67.12%。顱腦出血后加速機體纖溶系統活性，恢復病灶微血管循環，間接也會提高出血傾向，導致疾病進展惡化[2]。傳統治療以控制基礎狀態及應用甘露醇等利尿消水腫藥物為主，但藥物作用局部病灶效果緩慢，副反應大，神經系統恢復較差，不為人們接受[3-4]。因此，為降低副反應、提高臨床療效、改善預后，臨床繼續新的急性腦出血控制方案[5-6]。臨床試驗證實：醒腦注射液可有效控制急性腦出血病人纖維蛋白原(FIB)及D-二聚體(D-D)水平，抑制病灶炎性因子分泌，減輕腦水腫狀態，療效迅速、副反應低、神經系統恢復效果良好[7]。本研究探討醒腦靜注射液對急性腦出血病人血清中細胞因子、FIB、D-二聚體水平變化及臨床意義，為急性腦出血疾病的診斷、治療及預后評估提供理論依據。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集我院2014年1月—2014年12月確診為急性腦出血的病人80例，其中男54例，年齡(65.9±4.8)歲；女26例，年齡(63.4±5.9)歲。診斷標準：診斷依據《腦血管疾病診療指南》[5]；頭暈、頭痛、嘔吐、視聽減退、言語失利、意識不清、突然跌倒、肢體麻木、抽搐發作及癱瘓等；血小板、凝血、血沉、纖維蛋白原、凝血酶水平異常；腦脊液壓力異常；腦CT及磁共振成像(MRI)可見顱腦內出血病灶；腦內水腫；腦組織壞死。排除標準：肝、膽嚴重疾病；白血病病人；有精神癥狀者；曾經接受過臨床治療者。

1.2治療方法隨機分為常規組及試驗組，每組40例。常規組根據臨床用藥指南予常規內科調節血壓、降脂、降糖及腦保護等對癥治療，20%甘露醇注射液250 mL靜脈輸注，根據病情應用利尿劑，胞磷膽堿注射液(安徽聯誼藥業股份有限公司，國藥準字H19999447)0.25 g，每日1次靜脈輸注，連用15 d。試驗組在常規組治療基礎上應用醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，國藥準字Z32020564)40 mL，每日1次靜脈輸注，應用15 d。兩組均以15 d為1個療程，治療2個療程后評估療效。

1.3生化指標檢測治療前后分別對所有研究對象采集空腹8 h后靜脈血5 mL，然后分離血清，采用臨床檢驗科全自動生化分析儀(OLYMPUSAU5400)檢測血清中血小板計數(PLT)、FIB、D-D水平，并于治療后1周、2周分別監測病人纖維蛋白原及D-D水平。應用解放軍總醫院科技開發中心放射免疫研究所提供的放射免疫試劑，進行腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)水平檢測。

2　結　果

2.1兩組治療前后TNF-α及PLT水平比較試驗組治療后TNF-α及PLT水平明顯優于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后TNF-α及PLT水平比較(±s)

2.2兩組治療前后IL-1、IL-6水平比較治療后，試驗組IL-1、IL-6水平明顯低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后IL-1、IL-6水平比較(±s) ng/L

2.3兩組治療前后纖維蛋白原水平比較試驗組治療后1周、2周纖維蛋白原水平明顯高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組治療前后纖維蛋白原水平比較(±s) g/L

2.4兩組治療前后D-二聚體水平比較試驗組治療后1周、2周D-二聚體水平明顯低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組治療前后D-二聚體水平比較(±s) μg/L

3　討　論

近年來，隨著我國腦血管疾病發病率不斷升高，急性腦出血已成為臨床上嚴重威脅人們健康的疾病之一[8-9]。急性腦血管病是由于腦內血管突然破裂形成腦溢血、血栓形成、腦栓塞、腦梗死等而引起的急驟性腦部血管循環障礙的疾病[10-12]。常伴有神經系統癥狀、肢體偏癱、失語、精神癥狀、眩暈、共濟失調、嗆咳，嚴重者昏迷及死亡，是目前臨床上不可治愈的惡性腫瘤疾病之一[13-14]。大多數病人既往有高血壓、心臟病、高血脂、動脈硬化等疾病，心腦血管功能及彈性降低，增高了腦出血風險，發病人群中，中老年病人占75.91%。急性腦出血可因情緒激動、外傷、活血藥物應用等因素誘發，起病急遽，若短時間內得到救治，后遺癥發生率可比病情延誤的病人降低56.31%。由于腦部神經組織高度分化，形成顱內血腫病灶后很難完全恢復，47.88%的病人均存在不同程度的腦栓塞、腦梗死等病灶遺留，影響病人后期功能鍛煉及預后評估。傳統治療急性腦出血方案以常規降顱內壓、利尿、穩定血壓、血糖、心功能等療法，血腫形成后多數依靠靜養等方法消除，病人康復時間較久，長期臥床可造成壓瘡、肺內感染、肌肉萎縮等癥狀，治療效果不理想。因此，關注急性腦出血疾病早期診斷及治療十分必要，可明顯降低后遺癥及死亡率。有研究顯示：目前新興治療方案以常規對癥治療聯合醒腦靜注射液，起效快、副反應小，能夠在短時間內開竅醒腦，對氣血逆亂、腦脈瘀阻等癥狀療效理想，且腦栓塞、腦梗死等后遺癥可明顯降低17.31%，為臨床所接受。在本研究中，醒腦靜注射液可明顯改善急性腦出血病人腫瘤壞死因子、血小板、纖維蛋白原及D-二聚體水平，降低出血傾向，調節凝血功能，避免腦栓塞及腦梗死發生，控制細胞因子可改善腦水腫癥狀，加速神經系統恢復，此方案療效傳統方案，為急性腦出血疾病的診療及預后康復提供理論依據及意義。

本研究結果發現：醒腦靜注射液可降低機體腫瘤壞死因子水平，改善顱腦水腫狀態，恢復血小板水平，改善凝血機制效果較傳統方案優異，可為急性腦出血的治療提供理論依據。有研究顯示，腦出血后引起顱內腦組織局部病灶一系列病理性反應，血腫壓迫、血腫分解產物和腦組織損傷釋放的急性炎性因子促進了腦水腫狀態的進展[15-16]。因此，控制腫瘤壞死因子水平，并恢復血小板至正常范圍，可改善顱內進行性出血，使其盡早轉為顱內血腫狀態，在醒腦靜注射液麝香、郁金、冰片等有效成分清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦等作用改善下，降低腦內TNF-α刺激腦組織而促進腦血腫吸收[17-18]。因此，醒腦靜注射液通過降低TNF-α的釋放并恢復血小板水平，有效控制神經系統功能障礙，加速顱內血腫吸收。

醒腦靜注射液改善機體細胞介素IL-1、IL-6效果較傳統方案優異，改善腦內微血管及神經細胞梗阻與凋亡狀態，為神經系統的恢復提供指導意義。有研究顯示，傳統治療方案應用甘露醇等消除神經水腫藥物對腦內組織效率較慢，而且大量、快速應用會導致機體離子紊亂及心功能負荷增加，造成二次損傷，影響療效[19-20]。醒腦靜注射液中麝香、冰片、梔子等成分可加速神經系統及微血管循環，減輕病灶腦組織中微血管阻塞及神經細胞凋亡而導致的大量白細胞聚集狀態，減緩病灶區及周圍組織的“無血流”現象，減輕白細胞等吞噬細胞分泌的神經介質及細胞因子如IL-1、IL-6等大量分泌而引起的腦水腫狀態，控制病灶區炎性反應。因此，醒腦靜注射液可改善IL-1、IL-6等細胞因子、黏附因子、炎癥因子的大量釋放而引起的血管閉塞、腦水腫狀態，為臨床上病情進展的控制奠定基礎。

醒腦靜注射液可改善病人顱內血壓水平，降低病灶組織纖溶系統活性，提升纖維蛋白原水平，降低出血傾向，對急性腦出血病人病情評估及預后用藥調整提供重要臨床依據。大量臨床研究證實：顱內血壓突增是導致急性腦出血的首要病因，尤其是殼核及內囊部位的出血最為常見。顱內壓增高會引起機體纖溶系統活性上升，可降低機體血小板及溶解纖維蛋白原等凝血因子來恢復局部病灶血流供應狀態，改善微血管瘀阻，同時也刺激了出血傾向的升高，加速病情進展。醒腦靜注射液中中藥有效成分可降低機體纖溶系統活性，改善炎性狀態，控制纖溶酶對纖維蛋白原的大量分解，通過提升纖維蛋白原水平而降低顱內出血的進展，降低出血傾向，急性腦出血的病情進展及療效檢測提供重要依據。

醒腦靜注射液可通過抑制D-二聚體的分泌來控制血栓及栓塞狀態進展，對顱內血腫吸收效率優于傳統方案，為急性腦出血疾病并發癥的發生起到有效控制作用。有研究顯示，顱內血管破裂引起纖溶系統大量分泌溶纖酶溶解纖維蛋白原，導致機體D-二聚體水平上升，加重顱腦血管內皮及神經細胞損傷狀態，短時間內血液大量凝結與微血管及腦血管處，加速病灶區缺血壞死，間接促使大量組織因子的釋放而惡化腦水腫狀態。凝結的血栓塊黏附性較差，極易脫落造成周圍腦組織二次栓塞甚至缺血壞死。醒腦靜注射液中麝香、冰片、梔子等醒腦活血成分可抑制外源性凝血機制的進展，阻礙病灶纖維蛋白多聚體的合成及分泌，控制繼發性纖溶亢進，有效恢復病人凝血系統，為急性腦出血的疾病進展及預后康復方面起到關鍵作用。

本研究通過對80例急性腦出血病人血清中TNF-α、PLT、IL-1及IL-6、FIB、D-D水平進行監測比較分析，證實了醒腦靜注射液對急性腦出血病人凝血系統、腦水腫狀態、病灶炎性反應及循環系統的血栓栓塞改善有明顯作用，療效快、副反應小、敏感程度高等均較傳統方案優異。

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(本文編輯郭懷印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．034

1672-1349(2016)16-1923-03

2016-02-16)