口服降糖藥失效下分別聯(lián)合地特胰島素與甘精胰島素治療2型糖尿病療效對(duì)照

何志忠　鄭曉軍　白雅彬　陳繼承　王全興

口服降糖藥失效下分別聯(lián)合地特胰島素與甘精胰島素治療2型糖尿病療效對(duì)照

何志忠鄭曉軍白雅彬陳繼承王全興

目的 探討口服降糖藥繼發(fā)失效情況下，分別聯(lián)合地特胰島素與甘精胰島素治療2型糖尿病療效對(duì)照。方法 選取100例我院門診單純口服降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為A、B兩組，每組50例，A組給予二甲雙胍、阿卡波糖、瑞格列奈聯(lián)合地特胰島素睡前22時(shí)皮下注射，B組給予二甲雙胍、阿卡波糖、瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素睡前22時(shí)皮下注射，分別對(duì)兩組治療前、治療后3個(gè)月、6個(gè)月空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素日均使用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體重、低血糖發(fā)生率進(jìn)行對(duì)照比較。結(jié)果 與治療前比較，兩組患者治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），治療后兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組在胰島素日均使用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后A組體重增加量少于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 口服降糖藥繼發(fā)失效下，聯(lián)合地特胰島素或甘精胰島素，均能使2型糖尿病患者血糖重新達(dá)標(biāo)，且低血糖發(fā)生率低。與甘精胰島素相比，地特胰島素尚有減少體重增加的優(yōu)勢(shì)。

地特胰島素；甘精胰島素；2型糖尿病

2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要為胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能缺陷，隨著病程延長，胰島β細(xì)胞功能呈進(jìn)行性下降，早期單純口服降糖藥能有效控制的患者血糖逐漸升高，繼發(fā)失效，常需要采用胰島素補(bǔ)充或完全替代治療［1］。2015 ADA/EASD聲明建議，在任何3種口服降糖藥物治療繼發(fā)失效的情況下，或者病程長而且伴隨胰島β細(xì)胞功能明顯衰退的糖尿病患者中，或經(jīng)過其它方式強(qiáng)化降糖血糖仍不能達(dá)標(biāo)時(shí)，應(yīng)盡早啟用胰島素治療。在胰島素劑型方面的選擇，建議首先啟用基礎(chǔ)胰島素［2］。目前臨床中常用的基礎(chǔ)胰島素有地特胰島素和甘精胰島素，二者同屬長效基礎(chǔ)胰島素類似物，半衰期長，無明顯作用高峰，其作用特點(diǎn)類似于生理性基礎(chǔ)胰島素、且低血糖發(fā)生率低，二者有效性與安全性相似［3-4］。本研究選擇兩組口服降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病患者，分別聯(lián)合地特胰島素與甘精胰島素，觀察兩者治療的療效與安全性。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

入組標(biāo)準(zhǔn)：選取自2014年3月～2015年6月100例我院門診單純口服降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病患者，所有患者均符合WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡大于18周歲，病程1年以上，平均病程（5.4±1.2）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：在3個(gè)口服降糖藥治療基礎(chǔ)上，糖化血紅蛋白（HbA1c）仍大于10%患者，能在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下自行正確使用胰島素。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥者、胰島素過敏者、妊娠與哺乳期婦女、相應(yīng)口服降糖藥禁忌者、自身免疫性疾病者、腫瘤者、預(yù)計(jì)入組后可能應(yīng)用影響糖代謝藥物（β受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素、單胺氧化酶抑制劑等）者、既往曾參加本試驗(yàn)者。

將100例患者隨機(jī)分為A、B兩組，各50例。A組男24例，女26例，年齡（50.4±9.5）歲，B組男20例，女30例，年齡（50.9±8.4）歲，兩組年齡、性別、治療前空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2研究方法

兩組患者均予以加強(qiáng)糖尿病宣教、同時(shí)嚴(yán)格控制飲食、合理運(yùn)動(dòng)鍛煉等規(guī)范化處理，并予二甲雙胍（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司） 500 mg，3次/d，阿卡波糖（拜糖平，德國拜耳公司）100 mg，3次/d，瑞格列奈（諾和龍，丹麥諾和諾德公司）2 mg，3次/d，在此基礎(chǔ)上，A組加用地特胰島素（諾和平，丹麥諾和諾德公司），起始劑量定為0.2 U/（kg·d），每日睡前22時(shí)皮下注射，之后依據(jù)每3日血糖情況調(diào)整劑量，每周門診隨訪2次，B組加用甘精胰島素（來得時(shí)，賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司），起始劑量定為0.2 U/（kg·d），每日睡前22時(shí)皮下注射，之后依據(jù)每3日血糖情況調(diào)整劑量，每周門診隨訪2次。

1.3觀察指標(biāo)

兩組分別在治療后3個(gè)月、6個(gè)月測(cè)量空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素日均使用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體重、低血糖發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19. 0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，兩組比較采用非配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化比較（n=50）

2　結(jié)果

兩組患者治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）均降低，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組之間的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組在胰島素日均使用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組體重均有所增加，但A組在減少體重增加方面，優(yōu)于B組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

3　討論

隨著2型糖尿病病程延長，胰島β細(xì)胞功能呈進(jìn)行性下降，血糖控制達(dá)標(biāo)率亦逐年下降，各種大小血管并發(fā)癥逐年升高［5］。研究表明，目前胰島素仍是降糖效果最好的藥物，盡早啟用胰島素降糖治療，使血糖水平長期理想控制，患者并發(fā)癥發(fā)生時(shí)間將越往后推遲，嚴(yán)重程度將越低，患者的生存質(zhì)量將越高［6］。鑒于多數(shù)患者抗拒胰島素的心理，采用基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充治療，作為完全胰島素替代治療的過渡階段，既能增加患者依從性，又一定程度上能使血糖達(dá)標(biāo)，改善2型糖尿病患者預(yù)后，是一種兩全其美的治療方案。

通過研究表明，研究組與對(duì)照組均能在選取的患者中有效降糖，兩者在血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在減少體重增加方面，地特胰島素有優(yōu)勢(shì)，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致［7］，探究原因，考慮與以下方面相關(guān)：（1）地特胰島素皮下吸收后與血漿白蛋白結(jié)合，限制了其穿透毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)入外周靶組織，減少外周組織過度胰島素化，減少脂肪合成，從而相應(yīng)減少體重增加。（2）地特胰島素是在天然胰島素B鏈29位賴氨酸的ε位上連接一個(gè)14C的游離脂肪酸，具有親脂性，易于穿過血腦屏障進(jìn)入中樞，抑制攝食中樞，減少食欲，進(jìn)而減少體重。（3）地特胰島素引起低血糖反應(yīng)少，減少攝食，也減少體重增加［8］。

綜上所述，在口服降糖藥繼發(fā)失效的前提下，加用基礎(chǔ)胰島素能使大部分2型糖尿病患者血糖水平重新達(dá)標(biāo)，且因其注射次數(shù)少，每日1次，患者易于接受，是在應(yīng)用胰島素完全替代治療前的一種良好的過渡性的降糖方案，其中地特胰島素尚具有減少體重增加的風(fēng)險(xiǎn)。

［1］ 曠勁松，劉國良. 八分天下的核心—-糖尿病發(fā)病與胰島β細(xì)胞及其臨床處理［J］. 實(shí)用糖尿病雜志，2012，8（5）：5-7.

［2］ 葉山東. 2015 ADA/EASD以患者為中心2型糖尿病高血糖管理立場(chǎng)聲明解讀—2型糖尿病胰島素的合理使用［J］. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2015，7（3）：16-21.

［3］ 孔亞坤，耿秀琴，郭獻(xiàn)山，等. 地特胰島素與甘精胰島素治療早期2型糖尿病療效比較［J］. 中國藥師，2011，14（3）：409-410.

［4］ 譚世平，黃碧梧. 地特胰島素與甘精胰島素控制2型糖尿病患者的療效比較［J］. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（17）：1474-1477.

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［7］ 鄭驕陽，石勇銓，馮曉云，等. 血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰島素或甘精胰島素的臨床研究［J］. 中國糖尿病雜志，2010，18（11）：809-811.

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The Curative Effect Contraposition of Oral Hypoglycemic Drugs Failure Respectively Combined With Insulin Detemir or Insulin Glargine on Treating Type 2 Diabetes

HE ZhizhongZHENG XiaojunBAI YabinCHEN JichengWANG QuanxinngDepartment of Endocrinology，Quanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Quanzhou Fujian 362000，China

【Abstract】

Objective To investigate the curative effect of oral hypoglycemic drugs secondary failure，respectively combined with insulin detemir and insulin glargine in treatment of type 2 diabetes mellitus. Methods 100 cases of type 2 diabetes patients of our hospital who were treated with oral hypoglycemic drugs secondary failure were randomly divided into group A and group B，each group with 50 cases. Group A was treated with metformin，acarbose，repaglinide combined with insulin detemir before 22 subcutaneous injection，and group B was treated with metformin，acarbose，repaglinide combined with insulin glargine before 22 subcutaneous injection. Respectively，the two groups before treatment，after treatment，3 months，6 months of fasting plasma glucose （FPG），postprandial plasma glucose （2 h PG），glycosylated hemoglobin （HbA1c），insulin daily use volume，blood glucose standard time，weight，hypoglycemia occurred rate were compared. Results Compared with before treatment，after treatment，the patients in the two groups，fasting plasma glucose（FPG），postprandial plasma glucose（2 h PG），glycosylated hemoglobin（HbA1c） were significantly decreased，and the difference is statistically significant（P＜0.05），after treatment，compare the differences between the two groups had no statistical significance （P＞ 0.05）. The two groups in the daily use of insulin，blood glucose standard time，hypoglycemia occurrence rate difference was not statistically significant （P＞0.05）. After treatment weight in group a increased significantly less than that in group B，and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Secondary failure to oral hypoglycemic drugs，combined with insulin detemir or insulin glargine can make type 2 diabetes blood glucose in patients with the new standards，and hypoglycemia rate is low. Compared with insulin glargine，insulin detemir has the advantage of less weight gain.

Insulin detemir，Insulin glargine，Type 2 diabetes

R587.1

A

1674-9316（2016）14-0118-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.14.079

福建省泉州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建 泉州 362000