突發性聾患者血清心鈉素水平的觀察

李志輝　王克雄　朱鳳霞　程景煒　余英航

突發性聾患者血清心鈉素水平的觀察

李志輝王克雄朱鳳霞程景煒余英航

目的 觀察不同發病時間突發性聾患者血清心鈉素（ANP）水平差異，初步探討ANP在突發性聾病程中的作用。方法 采用ELISA方法檢測77例突發性聾患者及35例對照組人群血清心鈉素含量。結果 突發性聾患者血清ANP水平較對照組升高（P＜0.01）；發病初期升高明顯，并隨發病時間延長逐漸降低。結論 突發性聾患者血清ANP的變化可能在一定程度上影響疾病的發生發展。

突發性聾；心鈉素；耳蝸

突發性聾（SHL）是一種可在數分鐘、數小時或3天內突然發生的原因不明的感音神經性聽力損失，至少在相連的2個頻率聽力下降20 dB以上［1］。該疾病的發病率呈逐年遞增的趨勢，嚴重危害人群身心健康。心鈉素（ANP）是利鈉尿肽（NP）家族的一員，具有強大的擴張血管、增加組織血流量及調節局部組織水電解質平衡等作用。本實驗通過觀察不同發病時間SHL患者血清ANP水平差異，初步探討其在SHL病程中的作用。

1　材料與方法

1.1一般資料

選2013年8月～2016年1月我科收治的77例79耳突發性聾患者，其中男35例，女42例；年齡18～65歲，平均（44.51±9.23）歲；均符合《突發性聾的診斷和治療指南（2005，濟南）》［1］。以同期我院體檢的35例健康人為對照組，男16例，女19例；年齡20～63歲，平均（43.15±8.62）歲，實驗組與對照組年齡、性別等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2研究方法

使用促凝管清晨空腹采血。于入院后抽取患者肘靜脈血4 ml，3 500 rpm離心9 min，吸取血清2 ml，低溫（-50±1）℃保存待檢，人心鈉素（ANF）ELISA檢測試劑盒購自美國R&D生物公司。實驗操作按產品說明書進行。對照組應用相同方法采血，檢測血清心鈉素含量。

1.3統計學處理

2　結果

突發性聾患者血清ANP水平較對照組升高（P＜0.01）；不同發病時間血清ANP水平不同（P＜0.01），發病初期（≤3 d）升高明顯，并隨發病時間延長逐漸降低。

表1　突發性聾患者與對照組血清心鈉素含量比較（±s，pg/ml）

表1　突發性聾患者與對照組血清心鈉素含量比較（±s，pg/ml）

注：與對照組比較，*P＜0.01

組別　病例數　NAP含量實驗組不同發病時間≤3 d 4～7 d ≥8 d對照組77 25 31 21 35 681.34±403.88*848.22±580.56*574.22±201.37*358.84±94.53*45.93±18.26

3　討論

ANP與相應的血管內皮細胞ANP受體（ANPR）特異性結合，催化產生大量cGMP，抑制外源性Ca2+內流及肌漿網Ca2+釋放，降低細胞內游離Ca2+濃度，舒張血管平滑肌，發揮擴張血管作用。同時ANP通過抑制Na+，K+-ATP酶，影響細胞對Ca2+、PO34+和Mg2+的重吸收，從而調節水電解質平衡。

ANP的分泌主要受血管牽張的影響；其次，局部組織缺血缺氧、鈉負荷增加、心率加快、交感興奮等均可刺激ANP分泌。另外，內皮素、抗利尿激素及兒茶酚胺等可直接刺激ANP分泌；其中內皮素是已知的刺激ANP分泌的最強體液因子，但該效應持續時間短，可能與內皮素受體的敏感性下降有關［2］。ANP主要在腎、肺、肝等內臟及骨骼肌、血管等器官清除，半衰期短，僅2.5 min［3］。

有學者認為SHL可能是全身微循環障礙在內耳位聽器官的局部表現［4］。內耳的血供主要來自迷路動脈分支的蝸固有動脈，再在蝸軸移行為終末的蝸軸螺旋動脈（SMA）。SMA發出放射狀動脈分別在螺旋板、血管紋內的毛細血管網經螺旋韌帶動靜脈吻合與相應網狀靜脈相連，構成耳蝸血管系統。周柯等［5］發現原代培養的大鼠耳蝸螺旋神經元細胞具有表達與合成ANP的能力，后者可能作為一種遞質或調質參與神經元突觸功能調節；Dornhoffer等［6］觀察到圓窗膜注射ANP可引起大鼠內耳NPR受體表達上調，提示ANP可能具有調節耳蝸內淋巴液分泌和平衡的功能。同時，熊巍等［7］通過觀察ANP對豚鼠耳蝸缺血再灌注損傷的影響，發現ANP可以在增加耳蝸血流的同時降低聽反應閾，減輕耳蝸的缺血再灌注損傷。

本實驗發現突發性聾患者血清ANP水平高于對照組，發病初期升高明顯，且隨發病時間延長逐漸降低。在SHL早期，內耳微循環障礙導致組織缺血缺氧，刺激內皮細胞大量合成并釋放內皮素。已有大量研究發現血漿內皮素濃度在SHL患者升高［8］，經治療后局部缺血缺氧改善，內皮素水平降低。我們推測疾病發生初期，血清ANP水平升高可能與作為刺激ANP合成與釋放的最強體液因子-內皮素的升高有關；ANP水平升高有利于擴張內耳供血血管，拮抗內皮素的收血管作用，并有效保護內耳缺血再灌注損傷；隨著病程的延長，內皮素受體敏感性下降，ANP水平隨之逐漸下降；而且隨治療的開展，內耳缺血缺氧可能得到一定程度改善，內皮素合成與分泌逐漸減少，ANP水平進一步下降。

綜上所述，ANP作為一種保護性因素參與調節耳蝸血流，保護內耳缺血再灌注損傷，維持內耳淋巴液平衡及聲信號的傳導。突發性聾患者血清ANP的變化可能在一定程度上影響疾病的發生發展。

［1］ 中國突發性聾多中心臨床研究協作組. 中國突發性聾分型治療的多中心臨床研究［J］. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48（5）：355-361.

［2］ 常桂娟，李南方. 心鈉素基因與心鈉素的臨床研究進展［J］.國外醫學（臨床生物化學與檢驗學分冊），2005，26（11）：812-816.

［3］ Bonow RO. New insinghts into the cardiac natriuretic peptides［J］. Circulation，1996，93（3）：1946-1950.

［4］ 秦燕春，李江. 突發性耳聾患者血液流變性變化初探［J］. 中國血液流變學雜志，2000，10（1）：43-45.

［5］ 周柯，孫菲，邱建華，等. 心鈉素在原代培養大鼠耳蝸螺旋神經元細胞中的表達［J］. 中華耳科學雜志，2010，8（2）：225-230.

［6］ Dornhoffer JL，Danner C，Li S，et al. Atrial natriuretic peptide receptor upregulation in the rat inner ear［J］. Ann Otol Rhinol Laryngol，2002，111（11）：1040-1044.

［7］ 熊巍，邱建華，林穎，等. 心鈉素對耳蝸缺血再灌注損傷的影響［J］. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41（4）：293-296.

［8］ 劉清明，馮勃，孟廣榮，等. 突發性聾患者血漿一氧化氮和內皮素含量的測定［J］. 臨床耳鼻咽喉科雜志，2003，17（11）：668-669.

Observation on Serum Artial Natriuretic Peptide Level in Patients With Sudden Hearing Loss

LI ZhihuiWANG KexiongZHU FengxiaCHENG JingweiYU YinghangDepartment of Otolaryngology，People’s Hospital of Sanshui District inFoshan City，Foshan Guangdong 528100，China

【Abstract】

Objective To observe the difference of level of serum atrial natriuretic peptide（ANP）in patients with sudden hearing loss（SHL）in different onset time，and explore the pathological role of ANP in the procedure of SHL. Methods We studied the serum ANP in 77 cases of SHL and this in 35 controls with enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The level of serum ANP in SHL group was significantly higher than this in control group（P＜ 0.01）. This level rose obviously inpreliminary stageand gradually decline with the duration of disease. Conclusion The changes of ANP level in serum with SHL might influence on the occurrence and development of SHL to a certain extent.

Sudden hearing loss，Atrial natriuretic peptide，Cochlea

R764.43+7

A

1674-9316（2016）14-0142-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.14.095

佛山市醫學類科技攻關項目（201308341）

佛山市三水區人民醫院耳鼻咽喉科，廣東 佛山 528100