間歇性抗雄激素治療前列腺疾病臨床分析

賴俊彥+孟祥軍+葉永康

[摘要]目的探討間歇性抗雄激素治療前列腺疾病臨床效果。方法選取2012年1月～2015年3月我院收治58例晚期前列腺癌患者根據(jù)患者診治順序分為觀察組和對照組，對照組采用手術去勢聯(lián)合持續(xù)性抗雄激素治療，觀察組采用藥物去勢聯(lián)合間歇性抗雄激素治療，比較治療6個月后兩組患者治療效果、前列腺特異性抗原（PSA）水平、Gleason評分及不良反應發(fā)生情況。結果觀察組治療總有效率高于對照組（96.55%vs 75.85%，P<0.05）；觀察組患者血清PSA水平及Gleason評分均少于對照組，兩組間各值比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療過程中潮熱、乳房腫脹、腹瀉、貧血及骨質疏松發(fā)生率低于對照組（17.24%vs48.28%，10.34%vs 44.83%，17.24%vs 65.52%，6.90%vs 34.48%，10.34%vs 41.38%，P<0.05）。結論前列腺癌患者采用間歇性抗雄激素治療可獲得較高治療效果和安全性。

[關鍵詞]間歇性；抗雄激素；前列腺癌；前列腺特異性抗原

前列腺癌為泌尿外科常見疾病之一，近年來發(fā)病率有上升趨勢，研究表明，歐美等國家前列腺癌為男性惡性腫瘤發(fā)病率第一位，死亡率第二位。前列腺癌和其他癌癥相同，發(fā)病具有隱匿性，往往患者在體檢或出現(xiàn)癥狀時發(fā)現(xiàn)，此時已進入中晚期，失去根治治療機會。目前臨床中主要通過降低雄激素濃度達到抑制前列腺癌細胞生長，以達到延緩疾病發(fā)展，改善患者預后目的。為探討間歇性抗雄激素治療前列腺疾病臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2015年3月我院門診和住院明確診治的58例晚期前列腺癌患者為研究對象，根據(jù)患者診治順序分為觀察組和對照組，各29例。觀察組中年齡54～79歲，平均（68.3±5.4）歲，PAS為8.1～93.5ng/mL，平均（45.3±9.8）ng/mL，Gleason評分為2～10分，平均（6.3±1.1）分；對照組年齡55～79歲，平均（68.6±5.2）歲，PAS為8.2～93.9ng/mL，平均（45.7±9.3）ng/mL，Gleason評分為2～10分，平均（6.4±13）分。觀察組與對照組患者相關臨床資料上比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本次研究經醫(yī)院倫理委員會通過，批準進行。兩組患者及家屬均在醫(yī)師告知情況下自愿接受本次治療和研究，并簽署知情同意書。

1.2入組標準

（1）所有患者經病理檢查均證實為為晚期前列腺癌；（2）排除診斷為前列腺，但未能明確臨床分期；（3）排除治療依從性較差患者，在治療期間擅自停藥或換藥患者。

1.3方法

觀察組藥物去勢給予戈舍瑞林（AstraZenecaUK Limited，J20100126）（促黃體激素釋放激素類似物），給予3.6mg埋植劑于前壁皮下注射埋植，每28天埋植一次。抗雄激素藥物給予氟他胺（S C.SINDAN-PHARMA S.R.L，H20100415），給予250mg/次，3次/d，口服。連續(xù)用藥4～6個月后，當血清下降<4ng/mL并維持最低值2個月后停藥，停藥后進人間歇期，每月定期隨訪檢測血清PSA值、影像學檢查，觀察是否有新的病灶形成或轉移灶，當血清PSA上升到出診時50%或>10ng/mL時則進入下一個治療周期。治療過程與方法同第一治療周期。對照組采用手術切除雙側睪丸后服用抗雄激素藥物（藥物同觀察組）持續(xù)治療，治療后血清PSA須將至<4ng/mL。治療6個月后比較兩組患者治療效果，血清PSA水平、Gleason評分及藥物不良反應發(fā)生情況。

1.4觀察指標

療效評定：根據(jù)患者腫瘤病灶大小及血清PSA水平規(guī)定，顯效：病灶縮小>85%以上，血清PSA<4ng/mL；有效：病灶縮小>50%，血清PSA<10ng/mL；無效：腫瘤病灶無明顯改變或惡化，血清PSA下降<50%。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；Gleason評分：根據(jù)前列腺癌細胞病理檢查分為主要結構類型分級和次要結構類型分級，將主要結構和次要結構類型分級評分相加為Gleason評分，總分為2～10分，評分越好惡性程度越嚴重。統(tǒng)計并比較兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法

本研究所得數(shù)據(jù)用SPSS18.0軟件包分析，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，用x2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（96.55%vs75.85%，P<0.05）。見表1。

2.2兩組血清PSAzK平和Gleason評分比較

觀察組血清PSA水平和Gleason評分低于對照組[（4.3±0.8）ng/mLvs（5.7±1.0）ng/mL，（6.2±1.0）分vs（6.9±1.1）分，P<0.05]。見表2。

2.3兩組藥物不良反應比較

觀察組治療過程中潮熱、乳房腫脹、腹瀉、貧血及骨質疏松發(fā)生率低于對照組（17.24%vs 48.28%，10.34%vs 44.83%，17.24%vs 65.52%，6.90%vs34.48%，10.34%vs 41.38%，P<0.05）。見表3。

3討論

前列腺癌在中晚期可表現(xiàn)出不典型臨床癥狀，主要包括無痛性血尿、尿頻、尿痛等，好發(fā)于男性老年患者，定期體檢為早發(fā)現(xiàn)、早治療前列腺癌最佳手段。臨床統(tǒng)計顯示，約60%患者發(fā)現(xiàn)前列腺癌時已出現(xiàn)組織、淋巴結及器官轉移，失去手術根治治療機會。臨床中保守治療前列腺癌方法較多，其中內分泌治療為臨床使用最早、治療效果顯著治療方法，發(fā)展于上世紀中期，主要方法為藥物或手術去勢抗雄激素治療，約80%患者對治療較為敏感，成為中晚期前列腺癌患者主要治療方法。長期臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)，內分泌長期用藥可導致患者出現(xiàn)激素抵抗，進而降低治療效果。有學者研究指出，采用全雄激素阻斷方法治療，當治療結束后，未殺滅腫瘤細胞可將雄激素水平重新恢復，從而進入正常分化途徑，并能將激素非依賴過程推遲。另有學者采用間歇性抗雄激素治療后，患者在性欲、身體體質、生活質量等方法都獲得了顯著提高，間歇性治療還能降低治療費用于藥物不良反應發(fā)生率。

本研究觀察組患者采用藥物去勢聯(lián)合間歇性抗雄激素治療6個月后，相比對照組采用手術去勢聯(lián)合持續(xù)性抗雄激素，其療效較對照組更為顯著。藥物去勢間歇性抗雄激素治療保留患者睪丸，并在降低血清PSA水平后停藥保持前列腺癌細胞恢復雄激素水平，延緩對雄激素造成抵抗型，增加其敏感性，進而提高治療效果。大量研究表明，雙側睪丸切術作為去勢標準治療前列腺癌存在一定認知不足，因其造成不良反應為不可逆，所以廣大學者提出盡可能采用藥物去勢治療前列腺癌。同時手術造成一定創(chuàng)傷，術后聯(lián)合藥物治療并未能提高療效，從治療經濟方面藥物去勢聯(lián)合間歇性抗雄激素治療更為前列腺癌效果更佳，臨床中應作為首選治療。血清PSA及Gleason評分為判定前列腺癌嚴重程度重要臨床指標，本次研究治療6個月后觀察組患者血瓶PSA水平及Gleason評分均低于對照組，比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。進一步證實間歇性抗雄激素治療前列腺癌效果較為顯著。間歇性抗雄激素治療在血清PSA水平將至正常后停藥，并在發(fā)現(xiàn)PSA水平上升后進人下階段用藥，明顯減少藥物使用量，進而可降低藥物不良反應發(fā)生率。本次研究同樣得出觀察組患者藥物不良反應較對照組低。藥物不良反應降低為保障癌癥患者長期堅持用藥前提，藥物去勢聯(lián)合間歇性抗雄激素治療前列腺癌藥物不良反應發(fā)生較少，對提高患者治療依從性，提高療效有重要幫助。

綜上所述，間歇性抗雄激素治療前列腺癌可有效控制或延緩疾病發(fā)生、發(fā)展，具有顯著治療效果和用藥安全性，值得在臨床中推廣應用。