納洛酮治療慢阻肺并U型呼吸衰竭的臨床療效與用藥安全性評價

邱海江　　馬澤洪　　林朝龍

[摘要]目的探討納洛酮治療慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效與用藥安全性。方法從我院隨機選取68例2011年5月～2015年5月收治的慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭患者，按入院先后順序分為兩組（n=34例），即常規組給予常規標準治療，而治療組則加用納洛酮治療，比較其臨床療效及不良反應。結果治療組臨床療效總有效率（91.18%）明顯高于常規組（70.59%），差異比較有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率差異比較無統計學意義（P>0.05）。結論納洛酮治療慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭，臨床療效顯著，且不增加不良反應，安全有效，可大力推廣。

[關鍵詞]納洛酮；慢阻肺；呼吸衰竭；安全性

[中圖分類號]R563.8

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2016）03-112-03

慢阻肺是慢性阻塞性肺疾病（cOPD）的簡稱，是一種常見病。cOPD其本身就屬于危重疾病，再合并Ⅱ型呼吸衰竭，可謂重中之重，稍有不慎就會危及患者生命安全。近年來，大量研究表明，納洛酮治療cOPD并Ⅱ型呼吸衰竭，具有較好的效果。據此，為進一步探討評價納洛酮治療cOPD并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效及用藥安全性，我院在COPD并Ⅱ型呼吸衰竭常規標準治療的基礎上，加用納洛酮治療，獲得了滿意效果，現將其具體詳情作如下報道。

1.資料與方法

1.1一般資料

從我院隨機選取68例2011年5月～2015年5月收治的慢阻肺并Ⅱ型呼吸衰竭患者，隨機分為常規組（常規治療）與治療組（常規治療+納洛酮），每組各34例。常規組：男20例（58.82%），女14例（41.18%）；年齡46-82歲，平均（64.53±10.27），歲；病程3～10年，平均（6.24±2.45）年。治療組：男18例（52.94%），女16例（47.06%）；年齡，50～85歲，平均（65.14±11.53）歲；病程4～12年，平均（6.45±2.46）年。并且，兩組患者在性別、年齡、病程等臨床資料方面，無明顯區別，即差異比較無統計學意義（P>0.05），有臨床可比性。

1.2納入及排除標準

納入標準：（1）均符合cOPD并Ⅱ型呼吸衰竭相關診斷標準；（2）無相關藥物使用禁忌證；（3）既往均為接受過相關藥物治療；（4）謹遵醫囑，依從性較高；（5）經倫理委員會批準通過，且自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）惡性腫瘤者；（2）心、肝、腎功能不全者；（3）不同意接受研究者。

1.3治療方法

1.3.1常規組患者入院后，均按照常規標準治療流程進行治療即可，主要包括吸氧、抗感染、祛痰解痙、營養支持、維持電解質平衡及保持呼吸道通暢等。

1.3.2治療組

在上述治療之外，本組34例患者再加用納洛酮（北京四環制藥有限公司，H20055758）治療。使用方法：0.8g納洛酮加10mL生理鹽水，靜脈推注，2次/d，連用4d。

1.4評價標準

1.4.1血氣指標治療前、后，分別檢測兩組動脈血氣指標：動脈血氧分壓（PaO₂）；動脈二氧化碳分壓（PaCO₂）。

1.4.2臨床療效（1）顯效：24h內意識完全清醒，臨床癥狀明顯改善，動脈血氣指標PaO₂、PaCO₂恢復正常。（2）有效：24～48h內意識轉為清醒，臨床癥狀有所改善，動脈血氣指標PaO₂、PaCO₂改善趨勢明顯。（3）無效：未見上述改變，甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.3不良反應觀察兩組不良反應發生情況，如惡心、嘔吐、抽搐及心律失常等。特別指出，同一患者或可并發多種不良反應。

1.5統計學處理

采用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用x²檢驗。以P<0.05為差異比較有統計學意義的判定標準。P<0.01為差異比較有高度統計學意義。

2.結果

2.1兩組治療前、后血氣指標分析

治療前，兩組患者動脈血氣指標比較，無明顯差異（P>0.05）；治療后，兩組患者動脈血氣指標與治療前相比，差異明顯（P<0.05）；并且，治療組患者治療后動脈血氣指標明顯優于常規組，差異比較有高度統計學意義（P<0.01）。詳見表1。

2.2兩組臨床療效比較

治療組臨床療效總有效率明顯高于常規組，差異比較有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3兩組不良反應發生情況比較

治療組惡心、嘔吐、抽搐及心律失常不良反應合計發生6例，略高于常規組的4例，但差異比較無統計學意義（P>0.05）。詳見表3。

3.討論

目前，COPD居全球死亡原因的第4位，在我國40歲以上人群COPD的發病率高達8.2%，是嚴重影響中老年人生命健康和生活質量的一個常見疾病。COPD是一種全身性疾病，存在復雜的發病機制。在眾多的發病因素中，有三個可能因素最重要：（1）炎癥反應，機體對有害顆粒的反應；（2）通氣損害，通氣下降是炎癥反應對肺的損害；（3）應激反應，缺氧引發交感興奮是主要應激機制。交感持久興奮引起耗氧和能量代謝增多，增加心肺負擔，構成惡性循環。人體機體在嚴重缺氧或感染等應激狀態時，內啡肽等內源性阿片肽類物質增多，從而進一步抑制呼吸，加重呼吸衰竭。

納洛酮是一種特異性阿片受體拮抗劑，主要成份為鹽酸納洛酮，本品為無色澄明液體。因其脂溶性強，容易通過機體血腦屏障，靜脈推注后腦內的藥物濃度可達血液血漿中濃度的4.6倍，便于藥物藥效能夠快速充分發揮，靜脈注射給藥時，通常2分鐘即可起效。如今已廣泛應用于臨床，其藥理作用：（1）完全或部分糾正阿片類物質的中樞抑制效應，如呼吸抑制；（2）本品為純阿片受體拮抗劑，不會引起呼吸抑制、擬神精病反應或縮瞳反應；（3）未見耐藥性，也未見生理或精神依賴性。所以，針對COPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者，納洛酮能夠競爭性取代內啡肽物質與相應受體結合，從而緩解由β一內啡肽所導致的呼吸抑制，從而改善癥狀，提高治療效果。同時，納洛酮還能對COPD并Ⅱ型呼吸衰竭這種危重病人，具有促醒作用，從而減少肺間質水腫，緩解病情。本研究表1顯示：接受了納洛酮治療的34例治療組患者，PaO²指標明顯上升，PaCO²指標明顯下降，與常規組34例患者相比，前者動脈血氣指標改善趨勢明顯，差異比較有統計學意義（P<0.05）。本研究表2顯示：治療組34例患者經納洛酮治療后，臨床療效總有效率高達91.18%，比常規組34例患者70.59%的總有效率高出了20個百分點，差異比較有統計學意義（P<0.05）。由此可見，納洛酮治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭，有確實的臨床療效，不容置疑。這與李某，劉某，馬某等㈣研究文獻結論一致。

盡管，納洛酮臨床優勢眾多，但在使用納洛酮治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭時，仍要注意其用藥安全性，準確掌握其適應癥、用法用量、注意事項、用藥禁忌級藥理毒理等內容，以減少惡心、嘔吐、抽搐及心律失常等不良反應的發生。由表3可知，接受了納洛酮治療的治療組患者，其不良反應發生率較常規組有所上升（上升了5個百分點），但差異比較并不明顯（P>0.05），即給藥納洛酮不會明顯增加患者不良反應發生率，用藥安全可靠。并且，2013年加拿大醫院藥學雜志證實，納洛酮在生理鹽水中穩定性兼容性較好，科學使用不會增加不良反應發生率。這與本文研究結果是一致的。

綜上所述，納洛酮治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭不失為一條安全有效的治療方法，可臨床大力推廣。