依達拉奉聯合低分子肝素治療進展性腦梗死的臨床療效及其對凝血功能的影響研究

高躍強，楊 杰

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依達拉奉聯合低分子肝素治療進展性腦梗死的臨床療效及其對凝血功能的影響研究

高躍強，楊 杰

目的探討依達拉奉聯合低分子肝素(LMWH)治療進展性腦梗死(PCI)的臨床療效及其對凝血功能的影響。方法選取2014—2015年如皋市人民醫院收治的PCI患者80例，隨機分為A組與B組，每組40例。兩組患者均予以常規治療，A組患者予以依達拉奉聯合LMWH治療，B組患者予以LMWH治療；兩組患者均連續治療15 d。比較兩組患者臨床療效，治療前及治療7 d凝血功能指標〔纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、國際標準化比值(INR)〕，治療前及治療7、15 d美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，隨訪3個月時Barthel指數(BI)及治療期間不良反應發生情況。結果A組患者臨床療效優于B組(P<0.05)。治療前、治療7 d兩組患者FIB、TT、APTT、PT、INR比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7、15 d A組患者NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。隨訪3個月時A組患者BI評分高于B組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應。結論依達拉奉聯合LMWH治療PCI的臨床療效確切，對凝血功能影響小，可有效改善患者神經功能并提高患者日常生活能力，且安全性較高。

腦梗死；肝素，低分子量；依達拉奉；治療結果

高躍強，楊杰.依達拉奉聯合低分子肝素治療進展性腦梗死的臨床療效及其對凝血功能的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：36-38，49.[www.syxnf.net]

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隨著社會經濟的飛速發展，人們的生活環境發生了巨大變化，生活水平得到了很大提高，但不良的生活方式和飲食習慣導致了多種疾病(如高血壓、糖尿病等)的發生[1]。近年來，心腦血管疾病的發病率越來越高，呈逐年上升趨勢[2]。進展性腦梗死(PCI)是心腦血管疾病的常見類型，國內外研究表明，血栓形成和血液高凝狀態是導致PCI的主要因素，故防治血栓形成已成為目前臨床研究熱點之一。依達拉奉是一種腦保護劑，其可通過清除自由基，抑制脂質過氧化而達到抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經元氧化損傷的目的。低分子肝素(LMWH)是采取生物技術將肝素分級分離、收集免疫調節和抗炎活性最強的組分，同時保留一定的抗凝和抗血栓活性而制成的注射液。LMWH的作用機制為通過與抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)及其復合物結合而加強對Xa因子和凝血酶的抑制作用。本研究旨在探討依達拉奉聯合LMWH治療PCI的臨床療效及其對凝血功能的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014—2015年如皋市人民醫院收治的PCI患者80例，均于發病6～72 h內入院，無腦出血癥狀，神經功能正常，無嚴重并發癥。排除合并嚴重意識障礙患者；有嚴重心、肺等臟器疾病患者；對本研究所用藥物過敏患者。其中男50例，女30例；平均年齡(63.4±8.7)歲。將所有患者隨機分為A組與B組，每組40例。A組中男28例，女12例；年齡39～82歲，平均年齡(61.5±7.7)歲。B組中男22例，女18例；年齡39～82歲，平均年齡(64.5±8.2)歲。兩組患者性別(χ2=0.036)、年齡(t=0.020)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均予以常規治療，并根據患者臨床癥狀予以對癥治療。在此基礎上，A組患者予以依達拉奉(國藥集團國瑞藥業有限公司生產，國藥準字H20080056)聯合LMWH(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20030429)治療，依達拉奉300 mg+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d，連續治療14 d；腹部皮下注射LMWH 5 000 U，2次/d，連續治療9 d。B組患者予以LMWH治療，用法及用量同A組。兩組患者均連續治療15 d，后隨訪3個月。治療期間監測患者血脂、血糖、心電圖、血常規、尿常規及肝腎功能。

1.3觀察指標比較兩組患者臨床療效，治療前及治療7 d凝血功能指標〔纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、國際標準化比值(INR)〕，治療前及治療7、15 d美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，隨訪3個月時Barthel指數(BI)及不良反應發生情況。

1.3.1凝血功能指標采用ACI Futura全自動血凝分析儀檢測患者的凝血功能指標，儀器由美國Instrumentation Laboratory公司提供。

1.3.2NIHSS評分[2]NIHSS評分總分42分，共13項，包括意識水平、意識水平提問、意識水平指令、凝視、視野、面談、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視癥。評分越低表明神經功能越好。

1.3.3BI評分BI評分總分100分為無依賴，無需他人照顧；61～99分為輕度依賴，少部分需要他人照顧；41～60分為中度依賴，大部分需要他人照顧；≤40分為重度依賴，全部需要他人照顧。

1.4臨床療效判定標準參照全國第四屆腦血管病會議修訂的神經功能缺損程度評分標準，基本治愈：神經功能缺損程度評分減少90%～100%；顯著有效：神經功能缺損程度評分減少46%～89%；進步：神經功能缺損程度評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損程度評分減少17%；惡化：神經功能缺損程度評分減少<17%或增加。

2　結果

2.1臨床療效A組患者臨床療效優于B組，差異有統計學意義(u=0.543，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2凝血功能指標治療前、治療7 d兩組患者FIB、TT、APTT、PT、INR比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前、治療7 d凝血功能指標比較±s)

注：FIB=纖維蛋白原，TT=凝血酶時間，APTT=活化部分凝血活酶時間，PT=凝血酶原時間，INR=國際標準化比值

2.3NIHSS評分治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7、15 d A組患者NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofNIHSSscorebetweenthetwogroupsbeforetreatment，after7daysand15daysoftreatment

組別例數治療前治療7d治療15dA組4022.4±7.111.9±4.2 8.6±3.2 B組4023.7±7.815.9±4.111.4±5.8t值0.0742.2505.210P值0.6230.0210.013

2.4BI評分隨訪3個月時A組患者BI評分為(80.3±16.0)分，B組患者BI評分為(60.3±14.2)分。A組患者BI評分高于B組，差異有統計學意義(t=0.038，P<0.05)。

2.5不良反應兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應。A組患者出現腹壁皮下淤血2例，牙齦出血1例；B兩患者出現腹壁皮下淤血5例，牙齦出血1例。兩組患者出現的不良反應均在停藥后自行恢復。

3　討論

PCI是臨床常見的腦血管疾病之一，其致殘率、病死率較高，且治療難度較大。有研究表明，PCI占所有腦梗死的26%～43%[3-4]，>50%的腦梗死患者發病24 h內病情出現加重[5]。目前臨床研究表明，急性腦梗死是因缺血造成的病灶(由缺血中心區+缺血半暗帶區組成)范圍不斷擴大，最終引發不可逆的梗死[6-8]。多數學者認為，血栓形成及血液系統高凝狀態或血液系統凝固性增加是PCI發生的重要因素，但大多數腦梗死進展是由血栓形成所致。

依達拉奉含有親脂性基團，其血-腦脊液屏障的通透率約為60%[9]，可有效到達梗死部位。有研究表明，LMWH能促進血管內皮細胞釋放纖維蛋白酶激活劑，有較強的溶栓作用，同時其可抑制凝血系統的過度激活，改善血液凝滯引起的血管微循環障礙，降低血液中的血小板及FIB水平[10-14]。LMWH不影響凝血因子的凝血功能及血管內皮細胞功能，故對出血和血小板功能影響較小[15-19]。依達拉奉不通過纖溶系統發揮作用，不會造成出血、血小板計數減少等，分型不明確的急性腦血管疾病患者可放心使用。LMWH可選擇性作用于Xa，與肝素相比，其對AT-Ⅲ的作用較弱。LMWH抗血栓作用較強，能改善血液高凝狀態，有效降低血栓素誘導的血小板聚集和FIB水平。

本研究結果顯示，A組患者臨床療效優于B組；治療前、治療7 d兩組患者FIB、TT、APTT、PT、INR間無差異；治療前兩組患者NIHSS評分間無差異，治療7、15 d A組患者NIHSS評分低于對照組；A組患者隨訪3個月時BI評分高于B組；兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應。提示依達拉奉聯合LMWH，可改善PCI患者神經功能缺損癥狀，對凝血功能影響小，且不良反應少。

綜上所述，依達拉奉聯合LMWH治療PCI的臨床療效確切，對凝血功能影響小，可有效改善患者神經功能并提高患者日常生活能力，且安全性較高，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量較小，且未監測患者體內自由基水平及組織過氧化程度指標，缺乏直接證據闡明依達拉奉的作用機制，有待進一步研究探討。

作者貢獻：高躍強進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；高躍強、楊杰進行實驗實施、評估、資料收集；高躍強進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Edaravone Combined with Low Molecular Weight Heparin on Progressive Cerebral Infarction and the Impact on Coagulation Function

GAOYue-qiang，YANGJie.

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofRugao，Rugao226500，China

Objective To investigate the clinical effect of edaravone combined with low molecular weight heparin on progressive cerebral infarction and the impact on coagulation function.MethodsA total of 80 patients with progressive cerebral infarction were selected in the People′s Hospital of Rugao from 2014 to 2015，and they were randomly divided into A group and B group，each of 40 cases.Based on conventional treatment，patients of A group were given edaravone combined with low molecular weight heparin，while patients of B group were given low molecular weight heparin only；both groups continuously treated for 15 days.Clinical effect，index of coagulation function(including FIB，TT，APTT，PT and INR)before treatment and after 7 days of treatment，NIHSS score before treatment，after 7 and 15 days of treatment，BI score at the third month of follow-up，and incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups.ResultsClinical effect of A group was statistically significantly better than that of B group(P<0.05).No statistically significant differences of FIB，TT，APTT，PT or INR was found between the two groups before treatment or after 7 days of treatment(P>0.05).No statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while NIHSS score of A group was statistically significantly lower than that of B group after 7 days，15 days of treatment，respectively(P<0.05).BI score of A group was statistically significantly higher than that of B group at the third month of follow-up(P<0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions during the treatment.ConclusionEdaravone combined with low molecular weight heparin has certain clinical effect in treating progressive cerebral infarction without obvious impact on the coagulation function，can effectively improve the patients′ neurological function and activity of daily living，and is relatively safe.

Brain infarction；Heparin，low-molecular-weight；Edaravone；Treatment outcome

國家自然科學基金項目(81471199)

226500江蘇省如皋市人民醫院神經內科(高躍強)；南京醫科大學第一附屬醫院神經內科(楊杰)

R 743.33

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.009

2016-05-20；

2016-08-19)