氨氯地平與左旋氨氯地平降壓作用及對高血壓患者血管內皮功能影響的對比研究

謝 進，胡 沛，李 欣，胡 鋼，江 洪

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氨氯地平與左旋氨氯地平降壓作用及對高血壓患者血管內皮功能影響的對比研究

謝 進，胡 沛，李 欣，胡 鋼，江 洪

目的比較氨氯地平與左旋氨氯地平的降壓作用及對高血壓患者血管內皮功能的影響。方法選取2014年1月—2016年1月華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院收治的高血壓患者200例，隨機分為A組和B組，每組100例。A組患者予以氨氯地平治療，B組患者予以左旋氨氯地平治療；兩組患者均連續治療6周。比較兩組患者治療前后血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕、心率(HR)、指尖脈搏容積(PAV)、肱動脈血流介導性血管擴張(FMD)、血漿一氧化氮(NO)及內皮素1(ET-1)水平。結果治療前后兩組患者SBP、DBP、HR比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組患者PAV、FMD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后A組患者PAV、FMD高于B組(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示，A、B組患者PAV分別與FMD呈正相關(r值分別為0.781、0.862，P<0.05)。治療前兩組患者血漿NO、ET-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后A組患者血漿NO水平高于B組，血漿ET-1水平低于B組(P<0.05)。結論氨氯地平與左旋氨氯地平降壓作用相當，而氨氯地平對患者血管內皮功能的保護作用較好。

高血壓；氨氯地平；左旋氨氯地平；血管內皮功能；療效比較研究

謝進，胡沛，李欣，等.氨氯地平與左旋氨氯地平降壓作用及對高血壓患者血管內皮功能影響的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：63-65.[www.syxnf.net]

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血管內皮功能損傷時血管舒張因子分泌減少，收縮因子分泌增加，會促進血管平滑肌細胞增殖，導致血管彈性減弱、血管結構改變、血管壁增厚及血管結構重塑，使總外周阻力增加，從而促進高血壓及其并發癥的發生、發展。高血壓患者普遍存在血管內皮功能障礙，其主要發生機制為一氧化氮(NO)合成障礙導致NO平衡失調及內皮素(ET)的產生，故臨床治療高血壓患者在降壓的同時應注意保護其血管內皮功能[1]。目前，高血壓患者血管內皮功能檢測及治療已成為臨床研究重點之一。指尖脈搏容積(PAV)是隨著指尖檢測血管內皮功能的發展而產生的新指標。氨氯地平是左旋氨氯地平與右旋氨氯地平的混合物，其具有降壓和保護血管內皮功能的作用[2]。目前，尚無研究證實氨氯地平與左旋氨氯地平相比具有額外的血管內皮功能保護作用。本研究旨在比較氨氯地平與左旋氨氯地平的降壓作用及對高血壓患者血管內皮功能的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月—2016年1月華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院收治的高血壓患者200例，符合世界衛生組織(WHO)頒布的高血壓的診斷標準，患者治療前2個月停用或未服用其他降壓藥物；排除有繼發性高血壓、糖尿病、冠心病、心功能不全、心律失常、甲狀腺疾病等患者。將所有患者隨機分為A組和B組，每組100例。A組中男60例，女40例；平均年齡(61.4±12.6)歲。B組中男45例，女55例；年齡(64.5±13.4)歲。兩組患者性別(χ2=12.110)、年齡(t=12.090)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法A組患者予以氨氯地平(寧夏康亞藥業有限公司生產，批號：20140809)治療，5 mg/d，口服；B組患者予以左旋氨氯地平(石藥集團歐意藥業有限公司生產，批號：20140803)治療，2.5 mg/d，口服。兩組患者均連續治療6周。

1.3觀察指標比較兩組患者治療前后血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕、心率(HR)、PAV、肱動脈血流介導性血管擴張(FMD)、血漿NO及內皮素1(ET-1)水平。兩組患者檢測前8 h禁煙、禁酒并進行適當運動，予以低鹽、低脂飲食，降低體質量等。(1)采用標準水銀柱血壓計測量偶測血壓，并根據血壓標準化測量方法測量兩組患者治療前后SBP、DBP。(2)采用心電監測儀監測患者HR，記錄治療前后患者HR。(3)患者禁煙、禁食10 h后采用血管內皮功能檢測儀檢測PAV；采用彩色超聲測量儀檢測FMD[3]；(4)治療前后采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，1 500 r/min離心5 min，取血漿并置于-80 ℃中保存待測，采用酶法檢測血漿NO水平，采用放射免疫法檢測血漿ET-1水平。

2　結果

2.1血壓、HR治療前后兩組患者SBP、DBP、HR比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

Table1ComparisonofSBP，DBPandHRbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數SBP(mmHg)治療前 治療后DBP(mmHg)治療前 治療后HR(次/min)治療前 治療后A組100162±10132±9a94±781±6a76±971±7aB組100160±5131±8a95±982±5a74±1073±5at值1.7890.8350.8781.2801.4871.163P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

注：1 mm Hg=0.133 kPa;SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，HR=心率；與治療前比較，aP<0.05

2.2PAV、FMD治療前兩組患者PAV、FMD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后A組患者PAV、FMD高于B組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2ComparisonofPAVandFMDbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數PAV治療前 治療后FMD(%)治療前 治療后A組1000.98±0.161.21±0.17a5.7±1.47.9±2.2aB組1000.96±0.131.16±0.18a5.4±1.07.3±1.9at值0.9702.0201.7442.064P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：PAV=指尖脈搏容積，FMD=肱動脈血流介導性血管擴張；與治療前比較，aP<0.05

2.3PAV、FMD的相關性分析Pearson相關性分析結果顯示，A、B組患者PAV分別與FMD呈正相關(r值分別為0.781、0.862，P<0.05)。

2.4血漿NO、ET-1水平治療前兩組患者血漿NO、ET-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后A組患者血漿NO水平高于B組，血漿ET-1水平低于B組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofplasmalevelsofNOandET-1betweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數NO(mmol/L)治療前 治療后ET-1(ng/L)治療前 治療后A組10050±1670±22a229.0±24.1177.0±23.3aB組10051±1759±19a236.0±28.8195.0±24.9at值0.4283.7841.8645.278P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：NO=一氧化氮，ET-1=內皮素1；與治療前比較，aP<0.05

3　討論

目前，高血壓的防治是臨床研究的重要課題之一，高血壓的發生與血管內皮功能損傷有關。血管內皮功能損傷在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中具有重要作用，也是高血壓的標志之一[4]；另外，氧化應激產物的升高、NO合成障礙及利用率降低是導致高血壓患者血管內皮功能改變的主要原因。血壓升高可促進動脈粥樣硬化形成，故改善血管內皮功能、延緩動脈粥樣硬化形成是治療高血壓的有效手段[5]。保護血管內皮功能是近年臨床防治高血壓的重點之一；另外，內皮依賴性血管舒張功能障礙也是原發性高血壓發病的原因之一，故理想降壓藥物不僅應具有降壓作用，還要能改善血管內皮功能[6]。高血壓患者常存在血管內皮功能不全及血流切應力不穩定，易造成血管內皮細胞物理性損傷，且內皮細胞NO合成酶和L-精氨酸活性降低[7]，使NO合成減少及生物利用率降低。正常血管內皮細胞可釋放NO、ET-1等，ET-1可合成血管收縮因子，NO是重要的血管舒張因子，兩者維持著心血管功能穩定，且對穩定血壓具有重要作用[8]。ET-1主要作用于血管平滑肌細胞，可導致細胞收縮力增強，適當的增加NO含量可促進血管舒張，在血壓調節、抑制血細胞的黏附和內皮細胞增殖等方面具有重要作用[9]。血管內皮功能損傷時，ET-1合成和釋放增加，NO的合成和釋放減少，兩者比例失調導致血管內皮功能紊亂，進而引起血管舒張和收縮功能異常。

有研究表明，氨氯地平和左旋氨氯地平具有促進冠狀動脈微血管NO合成、修復血管內皮功能、預防和延緩高血壓并發癥發生的作用[10]。氨氯地平能增強血管內皮細胞的抗炎作用，抑制血管平滑肌細胞增多；同時釋放NO或減少NO的降解，使NO利用率增高[11-12]。左旋氨氯地平能降低ET-1水平及頸動脈內膜厚度，同時增加NO含量。有研究表明，氨氯地平和左旋氨氯地平均能改善高血壓患者FMD[13-15]。

本研究結果顯示，治療前后兩組患者SBP、DBP、HR間無差異；治療前兩組患者PAV、FMD間無差異，治療后A組患者PAV、FMD高于B組；A、B組患者PAV、FMD呈正相關；治療前兩組患者血漿NO、ET-1水平間無差異，治療后A組患者血漿NO水平高于B組，血漿ET-1水平低于B組。表明氨氯地平與左旋氨氯地平的降壓作用相當，而氨氯地平對患者血管內皮功能的保護作用較好，值得臨床借鑒參考。

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(本文編輯：李潔晨)

Comparative Study for Antihypertensive Effect and Impact on Vascular Endothelial Function in Hypertension Patients between Amlodipine and Levamlodipine

XIEJin，HUPei，LIXin，HUGang，JIANGHong.

DepartmentofCardiovascularMedicine，JingzhouHospitalAffiliatedtoTongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Jingzhou434020，China

Objective To compare the antihypertensive effect and impact on vascular endothelial function in hypertension patients between amlodipine and levamlodipine.MethodsFrom January 2014 to January 2016，a total of 200 hypertension patients were selected in the Jingzhou Hospital Affiliated to Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，and they were randomly divided into A group and B group，each of 100 cases.Patients of A group were given amlodipine，while patients of B group were given levamlodipine；both groups continuously treated for 6 weeks.Systolic blood pressure(SBP)，diastolic blood pressure(DBP)，heart rate(HR)，pulse amplitude volume(PAV)，brachial artery flow-mediated vasodilation(FMD)，plasma level of NO and ET-1 before and after treatment were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of SBP，DBP or HR was found between the two groups before treatment or after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of PAV or FMD was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while PAV and FMD of A group were statistically significantly higher than those of B group after treatment(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，PAV of A group and B group was positively correlated with FMD，respectively(r=0.781，0.862，P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of NO or ET-1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatmen，plasma NO level of A group was statistically significantly higher than that of B group，while plasma ET-1 level of A group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05).ConclusionAmlodipine has similar antihypertensive effect with levamlodipine in hypertension patients，while amlodipine has better protective effect on vascular endothelial function.

Hypertension；Amlodipine；Levamlodipine；Vascular endothelial function；Comparative effectiveness research

國家自然科學基金(81270339)

434020湖北省荊州市，華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院心血管內科(謝進，胡沛，李欣，胡鋼)；武漢大學人民醫院心血管內科(江洪)

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.016

2016-05-06；

2016-08-20)