不同劑量厄貝沙坦治療冠心病臨床療效及其對超敏C反應蛋白和頸動脈斑塊影響的對比研究

王 萍，宋旻楓

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不同劑量厄貝沙坦治療冠心病臨床療效及其對超敏C反應蛋白和頸動脈斑塊影響的對比研究

王 萍，宋旻楓

目的比較不同劑量厄貝沙坦治療冠心病的臨床療效及其對超敏C反應蛋白(hs-CRP)和頸動脈斑塊的影響。方法選取2011年4月—2015年7月邛崍市醫療中心醫院收治的冠心病患者123例，采用隨機數字表法分為A、B、C組，每組41例。A組患者予以小劑量厄貝沙坦治療(75 mg/d)，B組患者予以較高劑量厄貝沙坦治療(150 mg/d)，C組患者予以高劑量厄貝沙坦治療(225 mg/d)；3組患者均連續治療10周。比較3組患者臨床療效，治療前后腦鈉肽(BNP)、肌酐(Cr)、hs-CRP水平及頸動脈斑塊相關指標〔頸動脈內膜中層厚度(IMT)、斑塊面積、斑塊厚度、斑塊數量〕、心功能指標〔左心室射血分數(LVEF)、左心室短軸縮短分數(FS)、左心室舒張末期內徑(LVDd)〕、不良反應發生情況。結果3組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前3組患者BNP、Cr、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后B、C組患者BNP、hs-CRP水平低于A組，Cr水平高于A組(P<0.05)。治療前3組患者IMT、斑塊面積、斑塊厚度、斑塊數量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后B、C組患者IMT、斑塊面積、斑塊厚度小于A組，斑塊數量少于A組(P<0.05)。治療前3組患者LVEF、FS、LVDd比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后B、C組患者LVEF、FS高于A組，LVDd小于A組(P<0.05)。C組患者肌痛發生率高于A、B組(P<0.05)。結論不同劑量厄貝沙坦治療冠心病的臨床療效相當，高劑量厄貝沙坦(225 mg/d)可更有效地降低患者hs-CRP水平，減輕頸動脈斑塊病變嚴重程度，改善患者心功能，但安全性較低。

冠心病；厄貝沙坦；C反應蛋白質；治療結果

王萍，宋旻楓.不同劑量厄貝沙坦治療冠心病臨床療效及其對超敏C反應蛋白和頸動脈斑塊影響的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：66-69.[www.syxnf.net]

WANG P，SONG M F.Comparative study for clinical effect and impact on hs-CRP and carotid plaque in patients with coronary heart disease in different doses of irbesartan[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：66-69.

冠心病是指由冠狀動脈粥樣硬化、血管腔阻塞或狹窄引起的心肌缺氧、缺血、壞死所致心臟病類型，屬于臨床常見的心血管疾病，好發于中老年人，其具有較高的發病率及病死率[1]。心肌供氧、需氧失衡是冠心病的重要病理機制。有研究表明，高血壓、高脂血癥、糖尿病、肥胖及運動量過少均與冠心病的發生有關[2]。陳彥霞等[3]研究表明，冠心病患者常合并不同程度的局部炎性反應，炎性反應在冠心病形成及進展中具有重要作用。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是反映機體炎性反應較敏感的血清標志物，其可激活補體，誘導組織因子及黏附因子的表達，促進巨噬細胞、內皮細胞吞噬脂質，進而釋放大量炎性遞質，導致血管內皮細胞損傷，促進冠狀動脈粥樣硬化進展。近年來，血管緊張素1型受體阻滯劑逐漸應用于冠心病的治療中，許多研究者發現其可改善冠心病患者心功能，逆轉動脈粥樣硬化，但目前血管緊張素1型受體阻滯劑的給藥劑量尚存在一定爭議[4]。厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體阻滯劑，可抑制血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)轉化為AngⅡ，特異性拮抗血管緊張素轉換酶1型受體(AT1)，阻斷AngⅡ與AT1結合，抑制醛固酮釋放及血管收縮，同時抑制炎性反應，減輕機體氧化應激程度及血管內皮細胞損傷，降低動脈粥樣硬化的發生風險。本研究旨在比較不同劑量厄貝沙坦治療冠心病的臨床療效及其對hs-CRP和頸動脈斑塊的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)符合冠心病的診斷標準[5]，經影像學檢查確診；(2)有典型心絞痛表現、心電圖改變；(3)心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；(4)患者知情并簽署知情同意書；(5)本研究經醫院倫理委員會審核批準。排除標準：(1)合并糖尿病患者；(2)有肝腎功能不全患者；(3)合并重度高血壓、惡性腫瘤及血液系統疾病患者；(4)對本研究所用藥物過敏患者；(5)依從性差，不能完成治療患者。

1.2一般資料選取2011年4月—2015年7月邛崍市醫療中心醫院收治的冠心病患者123例，采用隨機數字表法分為A、B、C組，每組41例。A組中男26例，女15例；年齡48～79歲，平均年齡(60.9±8.5)歲；體質指數(BMI)(24.5±4.6)kg/m2；收縮壓(129±16)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓(80±10)mm Hg。B組中男27例，女14例；年齡46～78歲，平均年齡(61.1±8.8)歲；BMI(24.7±4.5)kg/m2；收縮壓(129±16)mm Hg，舒張壓(80±10)mm Hg。C組中男25例，女16例；年齡46～80歲，平均年齡(60.7±8.1)歲；BMI(24.9±4.1)kg/m2；收縮壓(128±16)mm Hg；舒張壓(80±10)mm Hg。3組患者性別(χ2=0.964)、年齡(F=1.122)、BMI(F=1.026)、收縮壓(F=0.987)、舒張壓(F=1.117)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法A組患者予以小劑量厄貝沙坦(浙江海正藥業股份有限公司生產，國藥準字H20040996)口服，初始劑量為50 mg/次，1次/d，目標劑量為75 mg/d，1次/d。B組患者予以較高劑量厄貝沙坦治療，初始劑量為50 mg/次，1次/d，目標劑量為150 mg/d，1次/d。C組患者予以高劑量厄貝沙坦治療，初始劑量為50 mg/次，1次/d，目標劑量為225 mg/d，1次/d。3組患者均連續治療10周。

1.4觀察指標比較3組患者臨床療效，治療前后腦鈉肽(BNP)、肌酐(Cr)、hs-CRP水平及頸動脈斑塊相關指標〔頸動脈內膜中層厚度(IMT)、斑塊面積、斑塊厚度、斑塊數量〕、心功能指標〔左心室射血分數(LVEF)、左心室短軸縮短分數(FS)、左心室舒張末期內徑(LVDd)〕、不良反應發生情況。(1)治療前后采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，采用日本日立公司7600-020型全自動生化分析儀檢測BNP、Cr、hs-CRP水平；采用雙抗體免疫熒光法測定BNP，免疫比濁法測定hs-CRP，堿性苦味酸法測定Cr，試劑盒均由北京九強生物科技有限公司提供；(2)采用日本日立公司彩色多普勒超聲診斷儀檢查治療前后患者頸動脈斑塊情況，并記錄IMT、斑塊面積、斑塊厚度、斑塊數量；(3)采用心臟超聲檢查治療前后患者心功能指標，即LVEF、FS、LVDd，儀器由日本日立公司提供。

1.5臨床療效判定標準[6]顯效：患者臨床癥狀及體征明顯改善，心功能分級改善2級；有效：患者臨床癥狀及體征改善，心功能分級改善1級；無效：患者臨床癥狀及體征未改善，甚至出現加重，心功能分級無變化。

2　結果

2.1臨床療效3組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(u=2.634，P>0.05，見表1)。

2.2BNP、Cr、hs-CRP水平治療前3組患者BNP、Cr、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3組患者BNP、Cr、hs-CRP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后B、C組患者BNP、hs-CRP水平低于A組，Cr水平高于A組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表1　3組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.3頸動脈斑塊相關指標治療前3組患者IMT、斑塊面積、斑塊厚度、斑塊數量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3組患者IMT、斑塊面積、斑塊厚度、斑塊數量比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后B、C組患者IMT、斑塊面積、斑塊厚度小于A組，斑塊數量少于A組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4心功能指標治療前3組患者LVEF、FS、LVDd比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3組患者LVEF、FS、LVDd比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后B、C組患者LVEF、FS高于A組，LVDd小于A組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

2.5不良反應C組患者肌痛發生率高于A、B組，差異有統計學意義(χ2值分別為4.304、3.904，P<0.05，見表5)。

表53組患者不良反應發生率比較〔n(%)〕

Table 5Comparison of incidence of adverse reactions among the three groups

組別例數心悸頭痛血管神經性水腫肌痛胃腸道反應A組412(4.9)3(7.3)1(2.4)1(2.4)2(4.9)B組413(7.3)4(9.8)2(4.9)2(4.9)4(9.8)C組414(9.8)6(14.6)5(12.2)7(17.1)a6(14.6)χ2值0.7191.2043.4766.7492.216P值0.6980.5480.1760.0340.330

注：與A組比較，aP<0.05

表2　3組患者治療前后BNP、Cr、hs-CRP水平比較

注：與A組比較，aP<0.05；BNP=腦鈉肽，Cr=肌酐，hs-CRP=超敏C反應蛋白

表3　3組患者治療前后頸動脈斑塊指標比較±s)

注：與A組比較，aP<0.05；IMT=頸動脈內膜中層厚度

表4　3組患者治療前后心功能指標比較±s)

注：與A組比較，aP<0.05；LVEF=左心室射血分數，FS=左心室短軸縮短分數，LVDd=左心室舒張末期內徑

3　討論

冠心病為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的簡稱，又稱缺血性心臟病，主要由血管內皮功能障礙所致冠狀動脈狹窄引起，起病急，病情危重，若治療不及時，可能導致患者殘疾或死亡。有研究表明，冠狀動脈粥樣硬化是糖尿病、心腦血管病及大血管并發癥的重要病理基礎[7]。據統計，腦血管病患者中頸動脈粥樣硬化發生率>60%[8]，且頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化關系密切，IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期特征，頸動脈斑塊形成是冠狀動脈粥樣硬化的主要特征。田顯忠[8]研究表明，血管內皮功能障礙與動脈粥樣硬化有關，同時與冠心病關系密切，其是心腦血管疾病的危險因素。

hs-CRP是人體非特異性炎性反應的敏感性指標，屬急性時相反應蛋白，當患者出現感染、急性心肌梗死、創傷、外科手術或炎性反應時hs-CRP水平會快速升高。李美清[9]研究表明，hs-CRP參與了動脈粥樣硬化及血栓形成過程，其與冠心病患者病變程度及預后有關；hs-CRP水平升高，沉積于動脈血管壁并與脂蛋白結合會激活補體系統釋放大量炎性遞質，引起血管內皮細胞損傷，造成血管痙攣，加重頸動脈斑塊內炎性反應，促進動脈粥樣硬化進展。IMT和頸動脈斑塊是全身動脈粥樣硬化的早期預測指標，IMT與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關，其是預測心血管不良事件的獨立預測因素，監測hs-CRP水平、頸內斑塊變化情況可為冠心病患者的治療及預后評估提供依據[10]。

以往臨床治療冠心病患者多采用抗血栓類、硝酸酯類及他汀類調脂藥物[11-12]。近年來，AngⅡ受體阻滯劑在冠心病治療中的應用逐漸受到關注。厄貝沙坦是具代表性的血管緊張素受體阻滯劑，可選擇性作用于血管緊張素1型受體，阻斷血管緊張素與AngⅡAT1結合，抑制血管收縮、擴血管、延緩心肌重構。厄貝沙坦具有較好的降壓作用，且不影響患者心率[13]。鄧偉華等[14]研究表明，厄貝沙坦具有抗炎、調脂作用，可控制頸內斑塊炎性反應，逆轉動脈硬化進程，減輕高血壓對心血管的損傷。目前，厄貝沙坦用藥劑量尚未統一。有研究表明，大劑量厄貝沙坦治療冠心病可改善患者心功能，但安全性差[15]。

本研究結果顯示，3組患者臨床療效間無差異；治療后B、C組患者BNP、hs-CRP水平低于A組，Cr水平高于A組；治療后B、C組患者IMT、斑塊面積、斑塊厚度小于A組，斑塊數量少于A組；治療后B、C組患者LVEF、FS高于A組，LVDd小于A組，與李雷等[16]研究結果一致。C組患者肌痛發生率高于A、B組，提示高劑量厄貝沙坦治療冠心病不良反應發生率較高，安全性較低，與相關研究結果一致[17]。

綜上所述，不同劑量厄貝沙坦治療冠心病的臨床療效相當，高劑量厄貝沙坦可更有效地降低患者hs-CRP水平，減輕頸動脈斑塊病變嚴重程度，改善患者心功能，但安全性較低，臨床應用時需多加注意。

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(本文編輯：李潔晨)

Comparative Study for Clinical Effect and Impact on hs-CRP and Carotid Plaque in Patients with Coronary Heart Disease in Different Doses of Irbesartan

WANGPing，SONGMin-feng.

DepartmentofCardiology，MedicalCentralHospitalofQionglai，Qionglai611500，China

Objective To compare the clinical effect and impact on hs-CRP and carotid plaque in patients with coronary heart disease in different doses of irbesartan.MethodsA total of 123 patients with coronary heart disease were selected in the Medical Central Hospital of Qionglai from April 2011 to July 2015，and they were divided into A group，B group and C group according to random number table，each of 41 cases.Patients of A group were given small dose of irbesartan(75 mg/d)，patients of B group were given median dose of irbesartan(150 mg/d)，while patients of C group were given large dose of irbesartan(225 mg/d)；all of the three groups continuously treated for 10 weeks.Clinical effect，BNP，Cr，hs-CRP，carotid plaque related index(including carotid IMT，plaque area，thickness and number of plaque)and index of cardiac function(including LVEF，FS and LVDd)before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared among the three groups.ResultsNo statistically significant differences of clinical effect was found among the three groups(P>0.05).No statistically significant differences of BNP，Cr or hs-CRP was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，BNP and hs-CRP of B group and C group were statistically significantly lower than those of A group，while Cr of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of carotid IMT，plaque area，thickness or number of plaque was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，carotid IMT，plaque area and thickness of plaque of B group and C group were statistically significantly smaller than those of A group，and number of plaque of B group and C group was statistically significantly less than that of A group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，FS or LVDd was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF and FS of B group and C group were statistically significantly higher than those of A group，and LVDd of B group and C group was statistically significantly shorter than that of A group，respectively(P<0.05).The incidence of myalgia of C group was statistically significantly higher than that of A group and B group，respectively(P<0.05).Conclusion Different doses of irbesartan have similar clinical effect in treating patients with coronary heart disease，but large dose of irbesartan(225 mg/d)can more effectively reduce the hs-CRP level，relive the severity of carotid plaque，improve the cardiac function，but the safety is relatively low.

Coronary disease；Irbesartan；C-reactive protein；Treatment outcome

611500四川省邛崍市醫療中心醫院心內科

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.017

2016-06-09；

2016-08-20)