非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死的臨床特點分析

吳毅杰，王賢慧，翟萬慶

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非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死的臨床特點分析

吳毅杰，王賢慧，翟萬慶

目的探討非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死的臨床特點及預后。方法選取2011年8月—2015年9月太倉市第一人民醫院神經內科收治的非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死患者36例作為研究組，另選取同期住院的普通腦梗死患者44例作為對照組。比較兩組患者的人口學特征(包括性別、年齡等)，常見腦血管疾病危險因素(包括高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙、飲酒等)，實驗室檢查指標〔血紅蛋白(Hb)，血小板計數(PLT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)等〕，病灶分布情況及入院時美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分、腦梗死后90 d內復發及死亡情況。結果兩組患者性別、年齡、冠心病發生率、吸煙率、飲酒率比較，差異無統計學意義(P>0.05);研究組患者高血壓、糖尿病發生率低于對照組，無高危因素者所占比例高于對照組(P<0.05)。兩組患者TG比較，差異無統計學意義(P>0.05);研究組患者Hb、TC、LDL-C低于對照組，PLT、FIB、D-D高于對照組(P<0.05)。兩組患者前循環、后循環梗死病灶檢出率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組患者前后循環、雙側受累、多發病灶檢出率高于對照組(P<0.05)。研究組患者入院時NIHSS評分高于對照組(P<0.05)；研究組患者腦梗死后90 d內復發率及病死率均高于對照組(P<0.05)。結論非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死不具有常見腦血管疾病危險因素，血液高凝狀態是導致非神經系統惡性腫瘤患者腦梗死的重要原因，且以多發病灶為主，具有病情重、預后差等特點。

腦梗死；腫瘤；臨床特點

吳毅杰，王賢慧，翟萬慶.非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死的臨床特點分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：77-79.[www.syxnf.net]

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隨著我國人口老齡化進程加劇，惡性腫瘤及腦梗死的發病率越來越高，腦梗死已成為惡性腫瘤患者常見的并發癥之一，嚴重影響患者的生命健康及生活質量。臨床常見的惡性腫瘤相關性腦梗死多為中樞神經系統原發性惡性腫瘤或中樞神經系統繼發性轉移瘤所導致的瘤卒中，而關于非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死的研究報道較少，且部分患者以急性腦梗死為首發癥狀，易導致誤診[1]。由于惡性腫瘤種類較多且對機體的影響極其復雜，因此針對非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死患者臨床特點及其發病機制的研究具有重要臨床意義[2]。本研究旨在分析非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死的臨床特點，以提高臨床醫生對該類疾病的認識，現報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2011年8月—2015年9月太倉市第一人民醫院神經內科收治的非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死患者36例作為研究組。納入標準：(1)經顱腦CT和/或MRI檢查確診為急性腦梗死；(2)發病前或住院期間經臨床檢查證實存在非神經系統惡性腫瘤。排除標準：(1)顱內惡性腫瘤患者；(2)惡性腫瘤繼發顱內轉移患者；(3)原有消化道出血或合并嚴重肝腎功能不全患者。另選取同期住院的普通腦梗死患者44例作為對照組。研究組中男20例，女16例；年齡56～77歲，平均年齡(67±6)歲；腫瘤類型：胃癌10例，胰腺癌6例，十二指腸癌5例，子宮內膜癌5例，膽囊癌4例，乳腺癌3例，卵巢癌3例；轉移情況：局部或淋巴結轉移12例，多發轉移8例。對照組中男24例，女20例；年齡60～80歲，平均年齡(68±6)歲。

1.2觀察指標(1)比較兩組患者的人口學特征，包括性別、年齡等；(2)比較兩組患者常見腦血管疾病危險因素，包括高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙、飲酒等；(3)比較兩組患者實驗室檢查指標，包括血常規〔血紅蛋白(Hb)、血小板計數(PLT)〕、血脂指標〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕及凝血功能〔纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)〕；(4)比較兩組患者病灶分布情況，采用心電圖、心臟彩色超聲、頸部血管彩色超聲、顱腦CT、CT血管成像(CTA)和MRI、磁共振血管造影(MRA)等對病灶進行評估；(5)比較兩組患者入院時美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，記錄兩組患者腦梗死后90 d復發及死亡情況。

2　結果

2.1人口學特征及常見腦血管疾病危險因素兩組患者性別、年齡、冠心病發生率、吸煙率、飲酒率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組患者高血壓、糖尿病發生率低于對照組，無高危因素者所占比例高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2實驗室檢查指標兩組患者TG比較，差異無統計學意義(P>0.05);研究組患者Hb、TC、LDL-C低于對照組，而PLT、FIB、D-D高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3病灶分布兩組患者前循環、后循環梗死病灶檢出率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組患者前后循環、雙側受累、多發病灶檢出率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表3兩組腦梗死患者病灶分布比較〔n(%)〕

Table3Comparisonofnidusdistributionofcerebralinfarctionbetweenthetwogroups

組別例數前循環后循環前后循環雙側受累多發病灶對照組4429(65.9)12(27.3)3(6.8)4(9.1)10(22.7)研究組3616(44.4)8(22.2)12(33.3)23(63.9)31(86.1)χ2值3.7071.4649.13827.22531.839P值>0.05>0.05<0.05<0.05<0.05

2.4神經功能缺損程度及臨床轉歸研究組患者入院時NIHSS評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組患者腦梗死后90 d內復發率及病死率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表4　兩組患者NHISS評分及預后轉歸比較

注：a為t值；NIHSS=美國國立衛生院卒中量表

3　討論

目前，惡性腫瘤和腦血管疾病已成為人類健康的兩大殺手，惡性腫瘤可能會通過多種機制導致患者出現血栓前狀態，增加腦梗死發生風險，直接影響患者預后，因此惡性腫瘤與腦梗死的相關性研究已引起臨床的廣泛關注[3]。研究表明，確診惡性腫瘤6個月內并發腦梗死的風險最高[4]。惡性腫瘤導致腦梗死的原因有腫瘤栓塞、血管內浸潤生長、軟腦膜轉移等直接作用，還有非細菌性血栓性心內膜炎、彌漫性血管內凝血、血管炎等遠隔效應，此外腫瘤治療方式(如放療、化療、手術等)對機體產生的不良影響也可導致腦梗死發生率增加[5]。

本研究結果顯示，研究組患者高血壓、糖尿病發生率低于對照組，無高危因素者所占比例高于對照組，提示兩組患者存在的危險因素不同，非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死不具有高血壓、糖尿病等常見腦血管疾病危險因素。研究組患者Hb、TC、LDL-C低于對照組，而PLT、FIB、D-D高于對照組，提示惡性腫瘤相關性腦梗死患者的發病機制與普通腦梗死的發病機制不同。有研究表明，惡性腫瘤與凝血功能異常關系密切，超過90%的惡性腫瘤患者存在凝血功能指標異常[6]。FIB是血栓的主要組成成分，而D-D是交聯FIB在纖溶酶作用下產生的一種特異性物質，其可反映FIB的溶解活性，因此血漿FIB和D-D水平通常作為反映血液高凝狀態的指標，本研究中研究組患者血漿FIB、D-D水平高于對照組，表明腫瘤相關高凝狀態是非神經系統惡性腫瘤患者腦梗死的高危因素[7]。本研究中研究組患者PLT高于對照組，提示PLT升高是非神經系統惡性腫瘤患者腦梗死的危險因素之一，與既往研究結果一致[2]。Hb減少原因考慮惡性腫瘤消耗的同時不排除與消化系統惡性腫瘤隱性失血有關。

表1　兩組患者人口學特征及常見腦血管疾病危險因素比較

注：a為t值

表2　兩組患者實驗室檢查指標比較±s)

注：Hb=血紅蛋白，PLT=血小板計數，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，FIB=纖維蛋白原，D-D=D-二聚體

惡性腫瘤患者常處于血液高凝狀態，其機制同各種內外源性因素相關，包括腫瘤細胞分泌各種促凝物質，機體免疫細胞分泌炎性因子及腫瘤放化療的影響等[8]。有研究表明，血液高凝狀態導致患者發生無菌性血栓性心內膜炎的概率明顯增加，無菌性血栓性心內膜炎是非神經系統惡性腫瘤患者腦梗死的常見原因之一[9]。無菌性血栓性心內膜炎可通過心臟超聲檢查發現[10]。在惡性腫瘤相關性腦梗死患者中，與合并卒中危險因素組比較，無卒中危險因素組患者血清D-D水平明顯升高，而且多普勒彩色超聲檢查證實雙側頸動脈的微小血栓信號明顯增多，提示高凝狀態導致血管內或心臟內微小血栓形成可能是導致患者發生腦梗死的重要機制[11]。本研究結果顯示，研究組患者影像學檢查顯示病灶為多血管分布，且具有雙側半球前后循環受累的特點，符合心源性腦梗死影像學特征，考慮高凝狀態導致的無菌性血栓性心內膜炎可能是非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死的重要原因。因此病灶分布特點呈多血管分布、前后循環、雙側受累且合并血液高凝狀態時，除進行常規心臟超聲、動態心電圖檢查外，應格外警惕惡性腫瘤的存在，而且部分腦梗死可先于腫瘤出現，近年來惡性腫瘤以急性腦梗死為首發癥狀的報道越來越多[12-13]，因此臨床上需提高警惕，盡量做到早發現、早診斷、早治療，避免誤診。

本研究結果顯示，研究組患者入院時NIHSS評分高于對照組，且研究組患者腦梗死后90 d內復發率及病死率均高于對照組，進一步說明神經功能缺損程度與預后相關，與以往報道一致[14]。由于惡性腫瘤相關性腦梗死患者發病機制復雜，因此針對該類型腦梗死應采取綜合治療為主，血液高凝狀態在患者腦梗死的發生及其腫瘤進展中意義重大，因此需首先排除出血禁忌證，考慮抗栓的同時可行抗凝治療，有研究表明抗凝(肝素等)治療可明顯延長患者的總生存期[15]，但一般預后極差，且易復發。最近針對惡性腫瘤并腦梗死患者應用Rt-PA實施靜脈溶栓治療的報道越來越多[16-17]，提示對于生存期較長且一般情況良好的非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死患者可以嘗試靜脈溶栓治療。

綜上所述，非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死患者不具有高血壓、糖尿病等常見腦血管疾病危險因素，血液高凝狀態、纖溶異常等均可導致非神經系統惡性腫瘤患者出現腦梗死，且以多發病灶為主，具有神經功能缺損嚴重、短期內易復發、病死率高等特點。但本研究為回顧性研究，且為單中心研究，樣本量較小，今后需進行大樣本，多中心的聯合研究，以便更好地分析非神經系統惡性腫瘤相關性腦梗死患者的臨床特點。

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(本文編輯：李越娜)

215153江蘇省蘇州市，蘇州科技城醫院神經內科(吳毅杰)；太倉市第一人民醫院神經內科(王賢慧，翟萬慶)

R 739.41

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.020

2016-04-22；

2016-08-20)